慶陽(yáng)地區(qū)2014—2018年新生兒常見(jiàn)遺傳代謝病篩查結(jié)果分析

張婷婷，齊亞慶

(1.隴東學(xué)院 岐伯醫(yī)學(xué)院,甘肅 慶陽(yáng) 745000；2.慶陽(yáng)市婦幼保健院,甘肅 慶陽(yáng) 745000)

1 新生兒遺傳代謝病概述

新生兒遺傳代謝病篩查是指對(duì)嚴(yán)重危害新生兒期健康的一系列先天性、遺傳性疾病實(shí)施專(zhuān)項(xiàng)檢查[1]，以便早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)和早期治療，從而盡早有效控制疾病，促進(jìn)兒童健康成長(zhǎng)[2]。我國(guó)現(xiàn)階段新生兒遺傳代謝病篩查的重點(diǎn)是苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)兩種[3]。苯丙酮尿癥(PKU)是一種在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見(jiàn)的，遺傳方式為常染色體隱性遺傳的氨基酸代謝病[4]，由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺陷，致使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸蓄積，并從尿中大量排出[5]。臨床癥狀表現(xiàn)不均一，如出現(xiàn)智力低下、精神神經(jīng)癥狀、濕疹、色素脫失和鼠氣味、腦電圖異常波形[6]。該疾病如能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，可不表現(xiàn)出臨床癥狀，智力正常，腦電圖異常表現(xiàn)也能恢復(fù)[7]。先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是由于患兒甲狀腺先天性缺陷即散發(fā)性甲狀腺功能減低癥或因母孕期飲食中缺碘即地方性甲狀腺功能減低癥所致[8]，它是小兒常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病且臨床表現(xiàn)主要為體格和智能發(fā)育障礙[9]。這兩種疾病均屬于遺傳代謝性疾病即先天代謝缺陷性疾病，早期癥狀隱匿不易發(fā)現(xiàn)，臨床上極易出現(xiàn)漏診、誤診；一旦患兒表現(xiàn)出典型癥狀，大多數(shù)已經(jīng)對(duì)機(jī)體造成了嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致患兒智力發(fā)育障礙或終身殘疾等，給患兒造成較大的損傷。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)疾病的預(yù)后有重要的幫助，為了減少疾病的致殘率，新生兒早期篩查診斷顯得尤為重要。通過(guò)回顧性分析2014—2018年慶陽(yáng)地區(qū)61319例新生兒常見(jiàn)遺傳代謝病中PKU和CH兩種疾病的篩查情況，準(zhǔn)確掌握慶陽(yáng)地區(qū)苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)的發(fā)病率及復(fù)查率，明確其發(fā)展趨勢(shì)，為相關(guān)部門(mén)采取綜合措施提供科學(xué)依據(jù)。

2 資料與方法

2.1 樣本

通過(guò)向慶陽(yáng)市西峰區(qū)婦幼保健院醫(yī)務(wù)科調(diào)取樣本資料，資料中記載了2014.1—2018.12期間慶陽(yáng)市所有公立醫(yī)院(慶陽(yáng)市人民醫(yī)院、慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院、慶陽(yáng)市婦幼保健院、西峰區(qū)人民醫(yī)院、西峰區(qū)婦幼保健院等)出生的61319例新生兒，其中男33225例，女28094例；出生體重1050～4400g，平均體重(2689.85±620.25)g；胎齡28～42周，平均胎齡(37.79±2.56)周。選取的新生兒一般資料比較無(wú)顯著差異性，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.2 方法

2.2.1 標(biāo)本的采集和運(yùn)輸

通過(guò)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，2014.1—2018.12期間慶陽(yáng)地區(qū)出生的61319例新生兒均是各醫(yī)院護(hù)士按照衛(wèi)計(jì)委頒布的《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行足底采血于特定濾紙上[10]，護(hù)士也是第一時(shí)間將樣本郵寄至甘肅省新生兒疾病篩查中心進(jìn)行檢測(cè)；即在出生72小時(shí)后、充分哺乳的新生兒足跟采血并將血液滴于專(zhuān)用濾紙片上[11]，血液自然滲透兩面形成直徑1.0cm的全血斑三個(gè)，室溫自然晾干后置入密閉袋內(nèi)密封[12]，2-8℃冰箱保存，寄送至甘肅省新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行檢測(cè)。

2.2.2 PKU的篩查

PKU篩查主要利用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測(cè)血斑中苯丙氨酸(PHE)濃度并將其作為檢測(cè)指標(biāo)[13]，如果濾紙血≥120μmol/L為可疑病例，檢測(cè)人員會(huì)電話(huà)通知重新召回復(fù)查，如果PHE持續(xù)增高排除四氫生物蝶呤缺乏癥后可以確診為PKU，新生兒血PHE濃度大于120umol/L為高苯丙氨酸血癥[11]。

2.2.3 CH的篩查

CH篩查利用高靈敏度時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測(cè)血斑中的促甲狀腺素(TSH)濃度并將其作為檢測(cè)指標(biāo)[13]，如果濾紙血≥9.0mU/L為可疑病例，檢測(cè)人員會(huì)電話(huà)通知重新召回，召回復(fù)診時(shí)還應(yīng)檢測(cè)患兒甲狀腺功能[11]，取患兒靜脈血檢測(cè)T3、T4、TSH、FT3以及FT4等指標(biāo)，如結(jié)果異常并符合CH診斷標(biāo)準(zhǔn)者可診斷為CH，并做進(jìn)一步分析。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用最新版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 新生兒疾病篩查情況

慶陽(yáng)市各醫(yī)院2014—2018年活產(chǎn)數(shù)為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數(shù)為61319，篩查率為95.19%，不同年份新生兒疾病篩查率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(X2=1.349，p>0.05)；新生兒疾病年篩查率呈上升趨勢(shì)，由2014年的90.09%到2018年的96.39%，見(jiàn)表1。

表1 2014—2018年新生兒疾病篩查情況

3.2 新生兒PKU和CH的發(fā)病率

2014—2018年五年期間61319例新生兒經(jīng)過(guò)篩查確診為PKU共21例，發(fā)病率為0.34‰；確診為CH共23例，發(fā)病率為0.38‰。兩種疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.958，p>0.05)。不同年份篩查人數(shù)和確診人數(shù)比較，其中2015年P(guān)KU和CH的發(fā)病率最高，分別是0.63‰和0.71‰；而2017年P(guān)KU的發(fā)病率最低，占0.08‰；2015年CH的發(fā)病率最低，占0.11‰。不同年份發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=1.017，p>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2014—2018年新生兒疾病篩查確診人數(shù)和發(fā)病率情況

3.3 新生兒疾病篩查復(fù)診人數(shù)和復(fù)查率情況

2014—2018年五年期間PKU的初診陽(yáng)性人數(shù)為106，復(fù)診人數(shù)為98，復(fù)查率為92.25%；CH的初診陽(yáng)性人數(shù)為170人，復(fù)診人數(shù)為159人，復(fù)查率為92.97%；兩種疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=3.241，p>0.05)，從表中可以看出，年復(fù)查率呈上升趨勢(shì)，PKU復(fù)查率由85.71%到100%，CH復(fù)查率由90.00%到97.14%。見(jiàn)表3。

表3 2014—2018年新生兒疾病篩查復(fù)診人數(shù)和復(fù)查率情況

4 討論

該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：慶陽(yáng)市2014—2018年各醫(yī)院活產(chǎn)數(shù)為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數(shù)為61319，篩查率為95.19%；新生兒疾病年篩查率呈上升趨勢(shì)，由2014年的90.09%到2018年的96.39%；61319例新生兒經(jīng)過(guò)篩查確診PKU為21例，發(fā)病率為0.34‰；確診CH為23例，發(fā)病率為0.38‰；兩種疾病的復(fù)查率呈上升趨勢(shì)，PKU的復(fù)查率由85.71%到100%，CH復(fù)查率由90.00%到97.14%，這說(shuō)明人們的新生兒疾病篩查意識(shí)及疾病復(fù)查意識(shí)都逐漸有了很大提高。

4.1 篩查現(xiàn)狀及原因分析

及早開(kāi)展新生兒疾病篩查對(duì)降低兒童殘障率有重大意義[14]。甘肅省新生兒疾病篩查開(kāi)展得較晚，但進(jìn)展較快[15-16]。慶陽(yáng)市2014—2018年各公立醫(yī)院總活產(chǎn)數(shù)為64418人，其中參與新生兒疾病篩查的人數(shù)為61319，篩查率為95.19%，年篩查率也不斷呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，但仍未達(dá)到全民覆蓋的程度。這與某些地方偏遠(yuǎn)、醫(yī)療知識(shí)匱乏、人們思想觀念閉塞、父母職業(yè)、家庭經(jīng)濟(jì)收入狀況、對(duì)篩查重要性的認(rèn)識(shí)不足、部分醫(yī)護(hù)工作人員責(zé)任心不強(qiáng)、政府行政能力有限、宣傳力度不夠大等諸多因素都有很大關(guān)系。

4.2 復(fù)診復(fù)查現(xiàn)狀及對(duì)應(yīng)措施

該市兩種疾病的復(fù)查率呈上升趨勢(shì)，PKU復(fù)查率由85.71%到100%，CH復(fù)查率由90.00%到97.14%。對(duì)于可疑陽(yáng)性病例該市相關(guān)部門(mén)工作人員立刻積極電話(huà)聯(lián)系患兒家屬，并要求他們盡快帶可疑患兒到相關(guān)部門(mén)復(fù)診。但是現(xiàn)實(shí)工作中由于諸多原因無(wú)法聯(lián)系到患兒家屬或即使通知給家屬，導(dǎo)致家屬并未及時(shí)帶患兒復(fù)查檢測(cè)等因素都會(huì)不同程度地導(dǎo)致延誤治療，從而給患兒和家庭造成不可預(yù)計(jì)的傷害。因此，加強(qiáng)新生兒疾病篩查的宣傳力度、告知疾病風(fēng)險(xiǎn)和后果、做好可疑陽(yáng)性病例的家屬工作、優(yōu)化篩查工作的管理顯得至關(guān)重要。

4.3 發(fā)病治療現(xiàn)狀及注意事項(xiàng)

該市61319例新生兒經(jīng)過(guò)篩查確診PKU的例數(shù)為21例，發(fā)病率為0.34‰；確診CH的例數(shù)為23例，發(fā)病率為0.38‰。相對(duì)于整個(gè)甘肅省的發(fā)病率[16-17]而言，該地區(qū)PKU的發(fā)病率偏低，CH的發(fā)病率偏高。PKU診斷一旦明確，臨床上應(yīng)盡早給予積極治療，主要是通過(guò)飲食療法調(diào)節(jié)：通過(guò)給予低苯丙氨酸飲食，限制苯丙氨酸攝入，飲食控制至少應(yīng)持續(xù)到青春期以后[18]。但是限制苯丙氨酸攝入的特制食品價(jià)格較貴，操作起來(lái)有一定困難，對(duì)于一些經(jīng)濟(jì)狀況不是很好的家庭來(lái)說(shuō)負(fù)擔(dān)較重。先天性甲狀腺功能減低癥的預(yù)后與開(kāi)始治療的年齡密切相關(guān)[19]。該病一旦診斷確立，應(yīng)終身服用甲狀腺制劑[8]，而不能中斷，否則前功盡棄，但是有些家庭父母醫(yī)療知識(shí)的缺乏、服藥依從性不好，斷斷停停，增加了對(duì)腦發(fā)育的損害。因此政府部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這些患兒的關(guān)注，對(duì)于這些疾病的家庭給予更多扶持和幫助。

新生兒疾病篩查是一項(xiàng)涉及多部門(mén)溝通和合作的重要工作，從樣本采集、實(shí)驗(yàn)室篩查檢測(cè)、可疑陽(yáng)性病例的召回和相關(guān)治療環(huán)節(jié)較多[20]，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出紕漏都會(huì)影響到整個(gè)新生兒疾病篩查工作的質(zhì)量，因此加強(qiáng)樣本采集運(yùn)送的質(zhì)量控制工作是確保實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的前提條件[21]。對(duì)可疑陽(yáng)性病例的召回和復(fù)查是降低假陽(yáng)性率，消除家屬擔(dān)憂(yōu)的重要措施，同時(shí)也能為夫妻雙方提供再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)遺傳咨詢(xún)和優(yōu)生建議，這也是提高人口素質(zhì)，降低新生兒殘疾發(fā)生率的重要途徑，對(duì)于提高遺傳與優(yōu)生質(zhì)量，降低出生缺陷起著舉足輕重的作用。

綜上所述，提高新生兒疾病篩查率主要應(yīng)從加強(qiáng)宣傳力度和健康宣教，婚前宣教、孕前提醒、產(chǎn)前檢查；開(kāi)設(shè)專(zhuān)門(mén)的知識(shí)講座、印發(fā)宣傳手冊(cè)等多個(gè)方面做起。通過(guò)本研究為降低本市殘障兒童發(fā)生率及對(duì)疾病防治措施的制定提供了科學(xué)依據(jù)，同時(shí)對(duì)降低我市新生兒缺陷發(fā)生率，提高本市人口出生質(zhì)量、進(jìn)一步做好新生兒疾病篩查工作有重要意義。