維生素D與慢性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

唐甜甜 解新方 任雪 張潔 王志東

摘 要：對(duì)維生素D與幾種慢性疾病的關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為人體補(bǔ)充維生素D和慢性病預(yù)防、治療提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：維生素D;慢性疾病;研究進(jìn)展

維生素D屬于脂溶性甾醇類(lèi)化合物，傳統(tǒng)意義上一直認(rèn)為維生素D靶器官為骨骼、甲狀腺、腎臟等，但是隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)維生素D受體存在于除骨骼之外的各種組織和細(xì)胞中，維生素D不僅僅在維持礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)和骨骼健康方面起重要作用，還對(duì)其他疾病具有預(yù)防和治療作用。本文綜述了國(guó)內(nèi)外人群維生素D缺乏的原因與現(xiàn)狀以及維生素D與多種慢性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展。

1 國(guó)內(nèi)外人群維生素D水平狀況和缺乏原因

1.1 國(guó)內(nèi)外人群維生素D水平狀況

目前，國(guó)際上是以血清中的25-（OH）D值作為評(píng)估人群維生素D水平的指標(biāo)，包括血清中的25-（OH）D2和25-（OH）D3。但是由于各地區(qū)人群維生素D水平的差異，其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也難以統(tǒng)一[1]。美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)[2]和大部分研究者[3]推薦的判定標(biāo)準(zhǔn)為人體血液中25-（OH）D<20 ng/mL（50 nmol/L）為缺乏、25-（OH）D在20～30 ng/mL（50～75 nmol/L）之間為維生素D不足、25-（OH）D≥30 ng/mL（75 nmol/L）為維生素D充足。按照以上標(biāo)準(zhǔn)，部分地區(qū)的研究調(diào)查表明，中國(guó)農(nóng)村育齡婦女維生素D缺乏率38.7%、不足率39.5%、充足率21.8%[4]，中國(guó)農(nóng)村老年人群血清25-（OH）D平均水平為23.42（16.88～30.65）ng/mL[5]，9～16歲青少年血清25-（OH）D平均水平為（45±16）nmol/L[6]，維生素D水平均為不足。吳光馳[7]綜合近20年中國(guó)發(fā)表有關(guān)人群維生素D營(yíng)養(yǎng)資料發(fā)現(xiàn)，中國(guó)人群中有39.2%為維生素D缺乏，其中80%的孕婦和100%的新生兒都是維生素D缺乏，32.4%的人群為維生素D不足，維生素D充足者僅28.8%。

國(guó)外維生素D缺乏情況也非常普遍，在歐洲和中東地區(qū)，維生素D缺乏[25-（OH）D <50 nmol/L或20 ng/mL]的現(xiàn)象很常見(jiàn)，13.0%的歐洲人血清25-（OH）D濃度<30 nmol/L，北歐地區(qū)人群維生素D缺乏率為20%，西歐、南歐和東歐為30%～60%，而在中東國(guó)家維生素D缺乏率則高達(dá)80%，其人群25-（OH）D平均水平在11～20 ng/mL之間[8-10]。在美國(guó)，有超過(guò)5 000萬(wàn)的青少年維生素D缺乏或不足，有81%的新生兒缺乏維生素D，有50%～100%的老人缺乏維生素D。即使是陽(yáng)光明媚的澳大利亞，也有30%～50%的兒童和成人缺乏維生素D。維生素D缺乏癥是沙特成年人的常見(jiàn)健康問(wèn)題，F(xiàn)arhat等[11]對(duì)1 702名沙特成年人進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1 295名（76.1%）參與者患有維生素D缺乏癥，405名（23.8%）參與者維生素D水平正常。

1.2 國(guó)內(nèi)外人群維生素D缺乏原因

陽(yáng)光是維生素D的天然來(lái)源，但是會(huì)受到氣候條件、地理位置的限制，季節(jié)性變化可能會(huì)使個(gè)體缺乏維生素D，例如在冬季人體就易缺乏維生素D，高緯度地區(qū)日曬少，會(huì)造成維生素D營(yíng)養(yǎng)不足比較嚴(yán)重。此外，對(duì)于世界上的貧困地區(qū)人群而言，營(yíng)養(yǎng)豐富的食物難以獲得，也會(huì)造成維生素D缺乏。除緯度、季節(jié)和生活條件等客觀因素外，人們的年齡、職業(yè)、種族、文化習(xí)俗、身體條件以及觀念也可以使個(gè)體維生素D水平有所差異。不同年齡階段的人群生活習(xí)慣和工作方式不同，多數(shù)為室內(nèi)工作者且出門(mén)涂防曬霜，暴露于陽(yáng)光中機(jī)會(huì)較少的人群更易導(dǎo)致維生素D水平不足，如醫(yī)生[12]、運(yùn)動(dòng)員[13]等職業(yè)常患有維生素D缺乏癥。同時(shí)，由于宗教或文化傳統(tǒng)，部分國(guó)家（如沙特阿拉伯）的服裝覆蓋皮膚面積大、婦女常以面紗遮面，使得很少把皮膚直接暴露在陽(yáng)光中的人群，也會(huì)缺乏維生素D。此外，深色皮膚、色素沉著的個(gè)體缺乏維生素D的風(fēng)險(xiǎn)較大，且患有各種皮膚病的人（如牛皮癬），常會(huì)發(fā)生維生素D缺乏的情況，并且白種人對(duì)維生素D的生物利用率比黑種人要高。還有部分人群對(duì)補(bǔ)充維生素D的方法缺乏正確的認(rèn)識(shí)，對(duì)自然照射而獲得維生素D的廉價(jià)方法不認(rèn)同，沒(méi)有意識(shí)到食物中的維生素D含量很少，即使是健康均衡的飲食也無(wú)法提供充足的維生素D量。

2 維生素D與慢性疾病的關(guān)系

2.1 維生素D與骨骼系統(tǒng)疾病

早期流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥女性患病率為20.7%、男性為14.4%，且我國(guó)至少有6 944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松癥，2.1億人存在低骨量，據(jù)預(yù)測(cè)，我國(guó)2035年和2050年用于主要骨質(zhì)疏松性骨折（腕部、椎體和髖部）的醫(yī)療費(fèi)用將分別高達(dá)1 320億、1 630億元[14]。而維生素D防治骨骼系統(tǒng)疾?。ㄈ缲E病、骨軟化癥、骨硬化癥和骨質(zhì)疏松癥等）的功效已經(jīng)在全球范圍得到普遍認(rèn)可。在骨組織中，1，25-（OH）2D3直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進(jìn)骨基質(zhì)形成及類(lèi)骨質(zhì)礦化，且誘導(dǎo)破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化因子RANKL的表達(dá)，使OC前體細(xì)胞成為成熟OC，促進(jìn)OC的分化，促進(jìn)骨吸收[15]。通過(guò)肉雞對(duì)照試驗(yàn)，日糧中添加500 IU/kg的25-（OH）D3可顯著改善肉雞生長(zhǎng)性能，增強(qiáng)脛骨、股骨和跖骨礦化，并且與基礎(chǔ)日糧（不添加維生素D）相比，在基礎(chǔ)日糧中添加500 IU/kg 25-（OH）D3的28日齡肉雞十二指腸中的mVDR、mRNA表達(dá)水平提高25.29%[16]。25-（OH）D3通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜維生素D受體mVDR基因表達(dá)，進(jìn)而影響腸道無(wú)機(jī)磷吸收過(guò)程。同樣，通過(guò)手術(shù)模擬的雄性大鼠超負(fù)荷骨骼肌肥大模型對(duì)照試驗(yàn)顯示，超負(fù)荷誘導(dǎo)可促進(jìn)p-mTOR/mTOR、P-rpS6/rpS6比值的增加，激活細(xì)胞mTOR通路，促進(jìn)VDR表達(dá)，并且在VDR激活的情況下，維生素D能進(jìn)一步激活相關(guān)信號(hào)蛋白，啟動(dòng)蛋白質(zhì)合成相關(guān)的mTOR通路，進(jìn)一步促進(jìn)蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而對(duì)骨骼肌肥大產(chǎn)生積極效應(yīng)[17]。

Yoo等[18]調(diào)查了1 808名年齡在50歲以上的的韓國(guó)成年人維生素D攝入量與骨密度（BMD）之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在所有受試者中，血清25-（OH）D濃度越高，全身總BMD（WBT-BMD）、股骨全髖BMD和股骨頸BMD越高。并且，維生素D攝入量大于 2.51 μg/d（女性平均攝入量）的女性的BMD高于維生素D攝入量小于2.51 μg/d的女性。在日本，維生素D已用于治療骨質(zhì)疏松癥以增加骨礦物質(zhì)密度。并且也有越來(lái)越多的證據(jù)表明，使用維生素D膳食補(bǔ)充劑有利于預(yù)防與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的疾病，美國(guó)骨與礦物學(xué)會(huì)研究表明，維生素D和鈣一起補(bǔ)充是骨質(zhì)疏松癥的基本治療方法，但是用于治療骨質(zhì)疏松癥的最優(yōu)血清維生素D濃度尚不清楚[19]。2018年發(fā)表的《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松癥診療指南》指出，老年人群由于皮膚合成維生素D能力下降、腎臟對(duì)25-（OH）D的1α羥化能力及消化道吸收功能減弱，使得老年人群尤其是老年骨質(zhì)疏松患者維生素D缺乏更為常見(jiàn)，建議補(bǔ)充鈣劑和維生素D，并與抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合使用[20]。目前國(guó)內(nèi)上市用于治療骨質(zhì)疏松癥的活性維生素D及其類(lèi)似物有1α-羥維生素D3（α-骨化醇）和1，25-二羥維生素D3（骨化三醇）兩種，國(guó)外上市的尚有艾迪骨化醇。

有學(xué)者認(rèn)為，影響維生素D水平的的因素有很多，例如不同的生命階段（嬰幼兒、兒童、青少年、老年人）、肝腎功能和種族等，用血漿25-（OH）D濃度小于25 nmol/L的這種單一生物標(biāo)志物或閾值來(lái)確定是否存在佝僂病的方法并不能適用于所有情況[21-22]。

2.2 維生素D與糖尿病

1型糖尿?。═1DM）通常是由于產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞自身免疫代謝紊亂，導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素的嚴(yán)重缺乏，隨后產(chǎn)生高血糖癥，多見(jiàn)于兒童和青少年。盡管遺傳易感性是T1DM風(fēng)險(xiǎn)的主要決定因素，但近年來(lái)T1DM發(fā)病率的上升趨勢(shì)似乎與環(huán)境因素的演變相吻合。芬蘭、瑞典和挪威是T1DM發(fā)病率最高的3大國(guó)家，最新的全國(guó)性調(diào)查顯示，這3個(gè)國(guó)家的每年發(fā)病率分別為62.5、43.9、32.7/10萬(wàn)人[23]。NOD（非肥胖糖尿?。┬∈?型糖尿病模型研究顯示，1，25-（OH）2 D3能夠在mRNA和蛋白質(zhì)水平上抑制參與β細(xì)胞凋亡的介質(zhì)Fas表達(dá)，通過(guò)下調(diào)Fas受體來(lái)保護(hù)人體胰島免受細(xì)胞因子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[24]。同時(shí)，維生素D 受體基因多態(tài)性與T1DM易感性也有關(guān)系，Bsm I和Apa I多態(tài)性是東亞T1DM的易感基因，且Bsm I有可能是拉丁美洲T1DM的易感基因，而Fok I和Taq I多態(tài)性與T1DM 易感性無(wú)關(guān)[25]。此外，挪威一項(xiàng)研究表明，在妊娠晚期，高維生素D狀態(tài)與后代1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，維生素D是預(yù)防1型糖尿病的主要候選藥物之一[26]。

2型糖尿?。═2DM）的發(fā)病機(jī)制有胰島素抵抗和胰島功能缺陷兩方面，占糖尿病患者的90%以上，多發(fā)群體主要為中老年人。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)25-（OH）D濃度是與2型糖尿病患者血糖水平呈負(fù)相關(guān)，1，25-（OH）2D通過(guò)調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體（PPARs），改善胰島素靶組織的敏感性，并增強(qiáng)β細(xì)胞的生物合成能力加速胰島素原轉(zhuǎn)化為胰島素來(lái)影響血糖水平[27]，其作用機(jī)制似乎是與維生素D受體基因多態(tài)性有關(guān)，維生素D受體在脂肪細(xì)胞中和肌細(xì)胞上的表達(dá)可以調(diào)節(jié)在靶組織對(duì)胰島素的反應(yīng)。黃崢等[28]研究發(fā)現(xiàn)，福建省漢族人群VDR基因Bsm l位點(diǎn)多態(tài)性與T2DM 易患性相關(guān)，b等位基因可能是易感基因，而VDR 基因Fok I 位點(diǎn)多態(tài)性則與T2DM 無(wú)關(guān)。Gnanaprakash等[29]通過(guò)研究VDR基因多態(tài)性（TaqI、BsmI、FokI）與前驅(qū)糖尿?。╬rediabetes，PD）和T2DM的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)VDR Taq I和Bsm I多態(tài)性似乎對(duì)人體生化參數(shù)（空腹胰島素、血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平等）有影響，特別是VDR TaqI多態(tài)性與T2DM相關(guān)。Holick[30]指出，每天攝入至少1 200 mg鈣和800 IU維生素D可降低患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，還有研究顯示，血糖水平控制較差的T2DM患者因骨量減少而引起骨折的風(fēng)險(xiǎn)較血糖控制良好者及非T2DM人群高47%～62%，并且高糖環(huán)境下的腎小管上皮細(xì)胞更容易發(fā)生凋亡，而維生素D3上調(diào)蛋白1（VDUP-1）會(huì)在高糖環(huán)境中的腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)水平升高，可以通過(guò)影響Shh信號(hào)通路來(lái)干擾VDUP-1表達(dá)從而降低高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡水平[31]。但Gagnon等[32]指出，每天補(bǔ)充維生素D和鈣可能也不會(huì)改變胰島素分泌和降低成人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)Seida等[33]在發(fā)表的薈萃分析中也提到，維生素D補(bǔ)充對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)和預(yù)防糖尿病沒(méi)有顯示出影響。因此可以看出維生素D會(huì)對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥產(chǎn)生影響，但是在臨床上用維生素D預(yù)防糖尿病并沒(méi)有顯示出一致的結(jié)果。

2.3 維生素D與癌癥

1980年，維生素D就被假設(shè)為可以降低癌癥發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。隨后在各種動(dòng)物模型中，維生素D已經(jīng)被證明可促進(jìn)細(xì)胞分化和凋亡，并抑制癌細(xì)胞增殖和血管生成，以及具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性[34]。目前，已經(jīng)有大量研究提出，低血清維生素D水平和癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加之間有很強(qiáng)的關(guān)系，特別是乳腺癌和結(jié)腸直腸癌。研究發(fā)現(xiàn)，含有維生素D受體（VDR）的乳腺上皮細(xì)胞與表達(dá)雌激素（ER）和雄激素受體（AR）的細(xì)胞有部分重疊，VDR似乎可以調(diào)節(jié)雌激素和孕酮通過(guò)各自受體（ER、PR）所發(fā)出的信號(hào)，影響乳腺上皮細(xì)胞的功能[35]。1，25-（OH）2D還可通過(guò)調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)細(xì)胞增殖的基因來(lái)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，例如激活細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑（如p21和p27）、抑制生長(zhǎng)因子（如IGF-I和表皮生長(zhǎng)因子受體）、并激活生長(zhǎng)調(diào)控基因（如TGF-β）。同時(shí)，1，25-（OH）2D通過(guò)抑制B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL2），并激活促凋亡蛋白（如BAK）而在癌細(xì)胞中表現(xiàn)出促凋亡作用。此外，進(jìn)一步研究表明，維生素D信號(hào)通路與晚期腫瘤特別相關(guān)，用1，25-（OH）2D 處理癌細(xì)胞可通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和IL-8來(lái)抑制細(xì)胞管形成和腫瘤生長(zhǎng)[36]。

此外，在1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）患者中，真皮神經(jīng)纖維瘤的數(shù)量與VDR mRNA水平和血清25-（OH）D濃度顯著負(fù)相關(guān)[37]。同時(shí)，在25-（OH）D水平低于20 ng/mL的人群中，患結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍，維生素D可以通過(guò)增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng)來(lái)降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率。Trump等[38]還指出，維生素D代謝產(chǎn)物能誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞分化，補(bǔ)充維生素D可能有助于肺部疾病的康復(fù)。另外，維生素D受體（VDR）可在尿路上皮中表達(dá)并抑制癌細(xì)胞增殖，F(xiàn)ok-1 VDR多態(tài)性似乎還與膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[39]。Pineda等[40]在分析了691名乳腺癌（BC）患者的數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)有23.7%患者患有維生素D缺乏癥，對(duì)于沒(méi)有服用維生素D的乳腺癌患者，那些服用維生素D的患者生存幾率提高了20%。由于1，25-（OH）2D3即骨化三醇在保護(hù)和調(diào)節(jié)正常細(xì)胞表型和功能中具有多重作用，因此它已被列為抗癌劑，其安全的攝入水平為10 000 IU/d[41]。

2.4 維生素D與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

近年來(lái)，隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在大量的VDR和維生素D參與的代謝酶，維生素D與阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、精神分裂癥、多發(fā)性硬化癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注。有研究表明，新生兒缺乏維生素D可使其患精神分裂癥的概率增加2倍，老年人維生素D缺乏者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是維生素D充足者的4倍[42-43]。帕金森病患者、阿爾茨海默病患者患有維生素D缺乏癥的概率分別可達(dá)55%和41%[44]。有學(xué)者指出，維生素D可以下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶，在缺氧環(huán)境中，這種酶在神經(jīng)元中被激活產(chǎn)生大量的一氧化氮（NO），高水平下會(huì)引發(fā)一系列的神經(jīng)毒性，維生素D作為一種一氧化氮合成酶抑制劑，可以保護(hù)大腦免受過(guò)氧亞硝酸鹽的影響[45]。并且，維生素D的缺乏可導(dǎo)致小鼠的L-型電壓門(mén)控鈣通道表達(dá)增加，使得鈣離子超載而損傷神經(jīng)元。帕金森氏癥細(xì)胞病理學(xué)變化主要表現(xiàn)為多巴胺能神經(jīng)元喪失，而維生素D能刺激多巴胺合成中的關(guān)鍵酶—酪氨酸羥化酶的表達(dá)，VDR和1α- 羥化酶在多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)豐富。同時(shí)，維生素D 缺乏可引起淀粉樣前體蛋白β位點(diǎn)裂解酶的轉(zhuǎn)錄表達(dá)上調(diào)，從而增加病原淀粉樣蛋白在大腦組織中沉積，導(dǎo)致神經(jīng)元大量損傷和丟失，從而患上阿爾茨海默氏癥[46]。

除此之外，也有研究報(bào)道，孕婦體內(nèi)維生素D水平與胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)有一定的相關(guān)性。喻蓉等[47]通過(guò)測(cè)定1 012名孕婦孕早期血清維生素D含量及其所生子女在6～8月齡時(shí)的發(fā)育商（DQ）、智力指數(shù)（MI）等各項(xiàng)神經(jīng)發(fā)育指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)維生素D正常的孕婦組所生嬰幼兒的發(fā)育商、優(yōu)秀、聰明比例均優(yōu)于維生素D不足的孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且維生素D水平與DQ、MI均呈正相關(guān)。

目前，神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病的病因尚不明確，且大多數(shù)研究還處于初級(jí)階段，維生素D對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制也存在諸多爭(zhēng)議，例如有研究者[48]認(rèn)為，維生素D在多發(fā)性硬化癥中的主要作用機(jī)制是免疫調(diào)節(jié)，包括免疫系統(tǒng)中的各類(lèi)T和B淋巴細(xì)胞，以及作為神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，而也有其他研究者[49]認(rèn)為，多發(fā)性硬化癥的患病率主要與維生素D受體的基因多態(tài)性有關(guān)。

2.5 維生素D與其他疾病

研究表明，維生素D參與慢性肝病的炎癥及纖維化，在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)1α羥化酶的表達(dá)從而控制過(guò)度炎癥反應(yīng)，約90%組織巨噬細(xì)胞存在于肝臟中，維生素D不足時(shí)肝臟炎性疾病會(huì)過(guò)度發(fā)展，同時(shí)，25-（OH）D隨肝纖維化程度加重呈下降趨勢(shì)，維生素D通過(guò)促進(jìn)VDR的表達(dá)來(lái)抑制肝星狀細(xì)胞的增殖，并減少細(xì)胞周期蛋白的合成，達(dá)到抗纖維化作用[50]。此外，患有心腎綜合征的患者，腎臟的維生素D 1α-羥化酶CYP 27B1受損，會(huì)導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)分泌1，25-（OH）2D3生成不足，使其與心臟和腎臟VDR結(jié)合減少，從而加重心腎損傷[51]。王海琴等[52]提出，采用維生素D進(jìn)行輔助治療感染性肺炎能夠在一定程度上改善患者的肺功能，改善血?dú)庵笜?biāo)，并能降低患者血清中PCT、 hs-CRP及CD64指數(shù)，且安全性良好，具有一定的臨床價(jià)值。Jarosz等[53]對(duì)998名20～29歲的女性進(jìn)行經(jīng)前癥狀調(diào)查，發(fā)現(xiàn)維生素缺乏[血漿25-（OH）D濃度<20 ng/mL]會(huì)增加痤瘡、腹脹、情緒波動(dòng)、頭痛、失眠、抑郁或惡心等經(jīng)前癥狀的嚴(yán)重程度。同時(shí)，體內(nèi)維生素D不足會(huì)導(dǎo)致牙齒發(fā)育過(guò)程中的牙釉質(zhì)缺乏，增加齲齒和牙齦炎等牙周疾病的發(fā)病率[54]。維生素D缺乏會(huì)促進(jìn)中年小鼠的前列腺增生，加劇局部炎癥，還會(huì)對(duì)性類(lèi)固醇生成、雌激素信號(hào)傳導(dǎo)和精液質(zhì)量產(chǎn)生影響。正常人精子中VDR和維生素D滅活酶CYP 24A1的表達(dá)水平要高于不育男人精子的表達(dá)水平，且不育男性的血清25-（OH）D水平與其精子活力和精子生成呈正相關(guān)[55]。

3 食源維生素D補(bǔ)充情況

陽(yáng)光是維生素D的天然來(lái)源，Joh等[56]認(rèn)為，增強(qiáng)陽(yáng)光照射（中午約20～30 min/d）和500 IU/d口服維生素D3可顯著增加血清25-（OH）D水平。除此之外，也可通過(guò)膳食來(lái)獲取維生素D，其膳食來(lái)源主要包括一些魚(yú)肝油、脂肪魚(yú)、蛋黃以及少量全脂牛奶。歐洲鈣化組織協(xié)會(huì)（ECTS）建議通過(guò)食物強(qiáng)化和使用維生素D補(bǔ)充劑來(lái)改善維生素D缺乏的狀況，可通過(guò)在乳制品、面包和谷類(lèi)食品中添加維生素D來(lái)改善人群的維生素D狀況。美國(guó)和加拿大人的維生素D來(lái)源約有60%源于強(qiáng)化食品，美國(guó)主要是在液態(tài)奶和谷物中添加維生素D，加拿大主要是通過(guò)食用強(qiáng)化牛奶和強(qiáng)化人造黃油來(lái)補(bǔ)充維生素D，在新西蘭商家會(huì)在一系列的奶制品以及配方飲料中添加維生素D。雖然攝食維生素D強(qiáng)化食物能補(bǔ)充人體維生素D，但是與安全的陽(yáng)光照射相比，不斷地并且不成比例地?cái)z入維生素D補(bǔ)充劑可能導(dǎo)致維生素D中毒，誘發(fā)高鈣血癥、高鈣尿癥和高磷血癥。

目前，全球50%的人口存在維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是兒童和老年人等易缺乏維生素D的高危人群，更需要注意其在日常生活中維生素D的攝入情況，這些人有必要進(jìn)行充足的戶(hù)外活動(dòng)、合理的膳食補(bǔ)充及適量食用維生素D強(qiáng)化劑，以便人體達(dá)到維生素D適宜水平，從而降低佝僂病和骨質(zhì)疏松等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

4 展望

盡管維生素D在植物和無(wú)脊椎動(dòng)物中的功能尚不清楚，但維生素D與陽(yáng)光之間的緊密聯(lián)系已成為陸生脊椎動(dòng)物進(jìn)化的必要條件。維生素D缺乏已經(jīng)成為一個(gè)影響全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題，雖然維生素D影響各類(lèi)疾病的機(jī)制尚不明確，但不可否認(rèn)的是，維生素D在某些情況下與某些疾病的發(fā)生有所聯(lián)系，至于它們之間是不是存在線(xiàn)性因果關(guān)聯(lián)，還需要大量的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)?！?/p>

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Research Advancement on The Relationship Between Vitamin D and Chronic Diseases

TANG Tian-tian，XIE Xin-fang，REN Xue，ZHANG Jie，WANG Zhi-dong

（Key Laboratory of Agro-products Quality and Safety Control in Storage and Transport Process，Ministry of Agriculture and Rural Affairs/Institute of Food Science and Technology，Chinese Academy of Agricultural Sciences，Beijing 100193，China）

Abstract：The relationship between vitamin D and several chronic diseases were reviewed to provide scientific basis for vitamin D supplementation and prevention and treatment of chronic diseases.

Keywords：vitamin D;chronic disease;research advancement