消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術后患者的臨床觀察

張清旭 李冰 魏超

摘要：目的 探討消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射對肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術療效影響。方法 選取本院收治的肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術110例，隨機分成2組，每組55例，對照組予標準方案進行，治療組在對照組基礎上加用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療，所有患者均治療8w。比較2組治療前、治療后在炎癥指標、T淋巴細胞亞群、血液學指標和相關評分。結果 治療組患者在降低TNF-α、IL-6、HAMA、HAMD、CEA、CA153、CA724、VEGF、CD 8+水平的效果優(yōu)于常規(guī)治療組，在提升FACT-B、SAQ、CD 4+、CD 4+/CD 8+水平效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射能提高肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術后免疫功能，抑制炎癥反應和腫瘤標志物，抑制血管新生，從而提高生存質量。

關鍵詞：消癌順氣湯;全乳腺放射;肝郁氣滯型;早期乳腺癌保乳術;腫瘤標志物;血管內皮生長因子

中圖分類號：R737.9?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）09-0042-04

女性乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚改變，乳腺出現(xiàn)腫塊，乳頭有液體溢出，乳暈和乳頭出現(xiàn)異常。近年來隨著生活壓力增加和環(huán)境改變，乳腺癌發(fā)病率有所增高。目前在治療上根據乳腺癌分期和病情多采用手術、放化療等治療方案，手術上有乳腺根治術、保乳術等，雖然女性乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組織組成，乳腺組織不是維持人體生命活動重要器官[1]，但乳腺對女性心理健康至關重要。根治術后乳房缺失破壞機體適應性，患者容易產生負性情緒，影響生活質量。故目前對于早期乳腺癌多采用保乳術。但臨床發(fā)現(xiàn)術后患者存在胃納差、倦怠乏力、情志改變等癥狀，而西醫(yī)對此無特異性方法。中西醫(yī)結合是我國醫(yī)學特色，從中醫(yī)角度看，該疾病為乳巖范疇，女子乳頭屬肝、乳房屬胃，肝息條達，當肝脾受損后就會出現(xiàn)氣滯痰凝血瘀。記載稱“郁怒傷肝、思慮傷脾、憂思郁結、所愿不遂、脾氣受阻、肝氣橫逆，致使經絡瘀阻，積聚成塊?！惫试谥委熒弦獜娬{理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。消癌順氣湯由柴胡、枳殼、香附、貝母、白花蛇舌草等組成，具有殺傷腫瘤細胞，增強機體免疫功能，提高生活質量作用，而這正符合惡性腫瘤治療機制[2]。故本次觀察消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射對肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術療效影響性，以期選擇最佳治療手段，提高術后生活質量和延長生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2020年10月在本院檢查發(fā)現(xiàn)肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術110例婦女為研究對象，平均分成2組，每組55例。2組患者年齡、病程、TNM分期、生活質量評分（BI評分）、腫瘤距乳暈距離比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。本方案經醫(yī)院倫理委員會審核批準實施。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》進行[3]，乳頭無潰爛內陷，腫瘤單發(fā)，和表層皮膚無黏連，腫瘤邊緣距離乳暈>2 cm，經乳腺鉬靶或病理組織學確診。中醫(yī)診斷標準參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》進行[4]，辨證為乳巖，證型為肝郁氣滯證，乳腺腫塊隨喜怒消長而變化，乳房腫塊腫痛，兩脅作痛，皮色不變，心煩易怒，失眠多夢，乳房前脹痛不適，質地硬結，或頭暈目眩舌苔薄白或黃，脈滑數。

1.3 納入標準 （1）均為早期乳腺癌，行保乳術治療。（2）年齡30～65歲。（3）腫瘤無轉移，為單發(fā)，均簽署知情同意書。（4）接受治療方案，對治療藥物不過敏，依從性好。（5）無肝腎功能損害。

1.4 排除標準 （1）行乳腺根治術或化療治療者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）存在精神性疾病或溝通功能障礙者。（4）腫瘤轉移者。（5）治療過程中中斷治療方案，或失去隨訪者。

1.5 治療方法 2組均予乳腺癌保乳術，取與膚紋走形一致切除行局部病灶切除，切除范圍為病灶及其周圍2cm乳腺組織，以切除最遠處四點和基底處取冰凍切片，證實正常組織則結束手術。對照組術后予預防感染、補液、調節(jié)激素紊亂等治療，并進行心理宣教。治療組在對照組基礎上加用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射。照射部位為患側乳腺、乳壁、腋窩及鎖骨上下區(qū)，楔型過濾板避免損傷乳頭乳暈區(qū)域。照射劑量為46～50 gy，持續(xù)23～25次，手術切口周圍加10～20 gy，照射5～10次。消癌順氣湯藥物組成有白花蛇舌草、柴胡各30 g，白術10 g，雞血藤10 g，半枝蓮15 g，黃芪20 g，蒲公英10 g，瓜蔞10 g，當歸10 g，浙貝母10 g，佛手10 g，海藻10 g，香附10 g，郁金6 g，枳殼6 g。以上藥物水煎煮，取汁400 mL分早晚2次服用，每日1劑，連續(xù)治療8 w。另外隨癥加減：惡心嘔吐加竹茹、半夏各10 g;食欲欠佳加雞內金、神曲各10 g;情志不暢加丹皮、合歡皮各10 g;白細胞減少加熟地黃、補骨脂各10 g;便秘明顯加肉蓯蓉、當歸各10 g;噯氣吞酸加萊菔子、厚樸各10 g;疼痛明顯加紅花、桃仁各10 g。2組均4 w 1個療程，共治療2個療程。

1.6 觀察指標及方法 （1）評價2組治療前、治療后在TNF-α、IL-6水平變化并比較，空腹抽取靜脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（2）觀察2組治療前、治療后各評分變化并比較[5]。FACT-B評價術后生活質量，包括生理、情感、功能等，總分0～144分，分數越高生活質量越好;社會適應性問卷SAQ評分評價術后社會適應性變化，指標包括心理彈性、控制力、人際交往、心理能量，總分70～350分，分數和適應性正相關。HAMA評分、HAMD評分評價心理狀態(tài)改善。（3）觀察2組治療前、治療后腫瘤標志物和VEGF變化并比較，指標包括CEA、CA125、CA724、VEGF?？崭钩槿§o脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（4）評價2組治療前、治療后免疫功能[6]?？崭钩槿§o脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，采用流式細胞儀檢測血液中T淋巴細胞亞群CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+變化并比較。

1.7 統(tǒng)計學方法 運用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料用均數±標準差進行表示，本研究所有數據均符合正態(tài)分布，用t檢驗進行。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組炎癥指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后TNF-α、IL-6較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 2組SAQ評分指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后FACT-B評分、SAQ評分（包括心理彈性、控制傾向、人際適應性、心理能量）較治療前顯著升高，HAMA評分、HAMD評分較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3、表4。

2.3 2組腫瘤標志物和VEGF指標比較 2組治療前各指標比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后CEA、CA125、CA724、VEGF較治療前均顯著下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表5。

2.4 2組T淋巴細胞亞群指標比較 治療前對照組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.23±3.55）%、（37.33±3.78）%、（1.08±0.34），治療后分別為（42.44±3.71）%、（35.11±3.23）%、（1.26±0.39）;治療前治療組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.24±3.57）%、（37.35±3.81）%、（1.14±0.35），治療后分別為（44.45±3.82）%、（32.55±3.42）%、（1.38±0.41），2組治療后較治療前CD 4+、CD 4+/CD 8+顯著升高，CD 8+顯著下降（P<0.05）;治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

3 討論

中醫(yī)認為乳腺癌和肝脾關系最密切，因氣機郁結于內，肝運失常，氣機紊亂，引發(fā)氣滯血瘀;又肝屬木、克脾，肝郁則脾氣虛弱，日久成痰，兩者協(xié)同則加強機體氣滯血瘀，氣機不暢日久并發(fā)乳腺腫瘤[7]。故在治療上要理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。

消癌順氣湯以白花蛇舌草、柴胡為君藥，具有祛瘀解毒、消腫散結功效。白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結、利尿除濕，其性苦寒，歸肝經;柴胡辛行苦瀉，條達肝氣、調肝解郁，通達于三焦，能升發(fā)陽氣、透邪外出，是疏風理解郁之主藥[8]。從根本上解決肝郁氣結。以枳殼、香附、貝母、半枝蓮、蒲公英、黃芪為臣藥，其中枳殼、香附理氣疏肝、解郁;浙貝母能散結消腫、清熱，半枝蓮涼血解毒、散瘀止痛、消腫和清熱利濕;蒲公英涼血解毒，散瘀止痛，消腫和清熱利濕;黃芪補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌，是臨床上最常見補氣健脾中藥。以佛手、白術、當歸、郁金、瓜蔞、雞血藤、海藻等為佐使藥。郁金、瓜蔞能理氣解毒、化瘀祛瘤毒，佛手活血祛瘀、理氣和血，當歸補血養(yǎng)血;白術燥濕健脾、化濁止痛;雞血藤通經活絡止痛[9];海藻軟堅散結、消痰利水?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，中藥治療疾病具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多效應作用，本次藥物中，理氣活血藥物具有抑制癌細胞，促進其轉為正常組織細胞;而白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英、海藻能增強免功能，其可刺激網狀內皮系統(tǒng)，增加白細胞吞噬性;能抑制腫瘤組織淋巴細胞、中性粒細胞浸潤，抑制枯氏細胞活性，從而抗瘤作用顯著。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，乳腺癌進展過程和VEGF緊密相關，VEGF是目前已知的直接刺激血管內皮細胞增殖最強因子，和肝素結合能通過和絡氨酸激酶結合于內皮細胞，對內皮細胞產生促分裂、增生和趨化作用，誘導癌細胞新生血管，促進血管內皮細胞增殖，增加血管通透性，促使癌細胞獲得營養(yǎng)而增殖轉移。因乳腺癌細胞病變后容易脫落，脫落后隨血行發(fā)生轉移。結果顯示，經放射性治療聯(lián)合中藥后能抑制VEGF生長，故其能抑制新生血管生成。血管生成是腫瘤大小、局部或遠處轉移的關鍵因素，和乳腺癌預后緊密相關。而腫瘤標志物CEA、CA125、CA724和乳腺癌術后遠期療效緊密相關，其水平升高說明腫瘤細胞活躍，可能會影響療效。結果顯示，采用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療后患者VEGF水平顯著下降，可見其能抑制癌細胞和新生血管形成，從而保證療效。

細胞免疫特別是T細胞、NK細胞、巨噬細胞等會影響腫瘤細胞形成和生長，外周T淋巴細胞是機體免疫反應指標，CD 4+為輔助性T細胞，可分泌淋巴細胞、激活其他炎性細胞產生炎性反應介導炎癥。CD 8+為抑制性T細胞，能促進腫瘤生長、擴散和轉移，釋放穿孔素、顆粒酶殺傷靶細胞;CD 4+/CD 8+是反映免疫功能高低敏感指標，其水平升高則免疫力增加。結果顯示，經治療后患者CD 4+、CD 4+/CD 8+水平顯著升高，CD 8+顯著下降，說明該治療方案能提高機體免疫功能，故各評分顯著升高，且保乳術對患者乳房影響低，全身機體受影響小，故未出現(xiàn)顯著不良情緒。

參考文獻：

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（收稿日期：2021-04-08）