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    冠心Ⅱ號(hào)精制/純化方對(duì)垂體后葉素致急性心肌缺血模型大鼠的保護(hù)作用

    2021-10-14 08:58:52劉劍剛豐加濤董國菊史大卓梁鑫淼
    中國藥理學(xué)通報(bào) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:冠心方組尼可地爾

    劉劍剛,熊 雙,豐加濤,董國菊,史大卓,梁鑫淼

    (1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心,國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中國中醫(yī)科學(xué)院心血管病研究所,北京 100091;2.中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所分離分析化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,遼寧 大連 116023)

    “冠心Ⅱ號(hào)”是現(xiàn)代活血化瘀中藥治療冠心病心絞痛的代表方藥。二十世紀(jì)七十年代,通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院等在京六家醫(yī)院成立的北京地區(qū)防治冠心病協(xié)作組的臨床研究,表明其治療心絞痛癥狀緩解的有效率為88.10%[1],為后期血瘀證與活血化瘀研究在全國范圍廣泛開展奠定了中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)。目前,心血管病的介入治療技術(shù)快速發(fā)展,但對(duì)于穩(wěn)定性冠心病的患者選擇藥物治療還是介入治療,直到目前尚未有一致的結(jié)論,因此藥物的早期治療顯得尤為重要[2]。

    方藥(方劑)是連接中醫(yī)與中藥的橋梁,探索方劑的現(xiàn)代化研究,開展藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制的系統(tǒng)研究,其技術(shù)關(guān)鍵是中藥化學(xué)層次的配伍配比、生物活性及其間的關(guān)系辨識(shí)[3]。課題組對(duì)冠心Ⅱ號(hào)方進(jìn)行二次開發(fā),通過對(duì)其組方進(jìn)行新的分離、提取、純化,使其化學(xué)成分明確,且生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有效成分芍藥苷和丹酚酸B的含量和國家藥典(2015版)規(guī)定的成分含量檢測比較有了較大的提高[4]。本研究通過舌下靜注垂體后葉素建立大鼠急性心肌缺血模型,觀察現(xiàn)代工藝提取精制和純化后的冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)預(yù)處理(給藥)心肌缺血模型大鼠的干預(yù)作用,并通過藥效指標(biāo)以及多靶點(diǎn)的效應(yīng)對(duì)比研究,確定二次開發(fā)的冠心Ⅱ號(hào)藥效組分特征成分和藥理作用的關(guān)系,為進(jìn)一步冠心Ⅱ號(hào)新劑型的二次研發(fā)提供藥理學(xué)依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 動(dòng)物60只,Wistar大鼠,SPF級(jí),體質(zhì)量(180-200)g,♀♂各半,動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào):1100111911065302/3,許可證號(hào):SCXK(京)2016-0006,北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。屏障環(huán)境實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室飼養(yǎng),12 h光照,12 h黑暗,動(dòng)物自由攝水,全價(jià)飼料喂食,適用性飼養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)。

    1.2 藥物與試劑冠心Ⅱ號(hào)精制方(Refined Guanxin Ⅱ,RGX Ⅱ ),制備樣品干粉相當(dāng)于3.31 g生藥·g-1;冠心Ⅱ號(hào)純化方(Optimized Guanxin Ⅱ,OGX Ⅱ ),制備樣品干粉相當(dāng)于16.74 g生藥·g-1,由中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所提供。冠心Ⅱ號(hào)原方制劑,復(fù)方川丹顆粒(Chuandan granules,CHDG),1.44 g生藥·g-1,批準(zhǔn)文號(hào):京藥制字Z20163025,由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中藥制劑室提供,尼可地爾(nicorandil)片,商品名為欣地平,5 mg/片,批號(hào):1906031,由西安漢豐藥業(yè)有限公司提供。

    垂體后葉素(pituitrin,Pit)注射液,1mg(6 IU)·ml-1,批號(hào):190423,由安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司提供;戊巴比妥鈉,佛山市化工實(shí)驗(yàn)廠(進(jìn)口分裝)提供,批號(hào):CC860907;色譜柱,Tnature C18(4.6×250 mm,5 m),由大連思譜精工有限公司提供,乙腈(分析純),異丙醇(分析純),甲醇(分析純)由國藥集團(tuán)藥業(yè)股份有限公司提供。

    肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)試劑盒為中生北控生物科技股份有限公司提供,批號(hào):20191130,心肌鈣蛋白(CTNT)ELSIA試劑盒,批號(hào):20191208,內(nèi)皮素(ET-1)ELSIA試劑盒,批號(hào):20191210,一氧化氮(NO)試劑盒,批號(hào):20191210,由北京華英生物技術(shù)研究所提供。超氧化物歧化酶(SOD)活性試劑盒,批號(hào):20191125,丙二醛(MDA)試劑盒,批號(hào):20191128,過氧化氫酶(CAT)試劑盒,批號(hào):20191108,總抗氧化物(T-AOC)試劑盒,批號(hào):20191108,Ca2+,Mg2+-ATP酶活性試劑盒,批號(hào):20191130,Na+,K+-ATP酶活性試劑盒,批號(hào):20191130,均由南京建成生物工程研究所提供。

    1.3 儀器DR-200BS型,全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀,無錫華衛(wèi)德朗儀器有限公司生產(chǎn);7160型,全自動(dòng)生化儀,日本HITACHI公司生產(chǎn);CARDIPIA 800B型,心電圖儀,秦皇島市康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)有限公司生產(chǎn);S6000型,高效液相色譜儀,華譜科儀(北京)科技有限公司生產(chǎn)。

    1.4 藥物提取方法冠心Ⅱ號(hào)方由丹參、川芎、赤芍、紅花和降香(3 ∶1.5 ∶1.5 ∶1.5 ∶1)組成,按照處方飲片比例稱取藥材提取精濾,去除固體雜質(zhì)。精制制備樣品干粉相當(dāng)于3.31 g生藥·g-1。純化制備樣品干粉相當(dāng)于16.74 g生藥·g-1[5]。

    1.5 3種藥物樣品的制備及有效成分的含量測定色譜柱,Tnature C18(4.6×250 mm,5 μm),流動(dòng)相,A:乙腈,B:水;C:2% H3PO4/水,D:40%異丙醇/甲醇,流速,1.5 mL·min-1,提取波長,254 nm,柱溫,40 ℃,進(jìn)樣量,20 μL。

    復(fù)方川丹顆粒、冠心Ⅱ號(hào)精制方,冠心Ⅱ號(hào)純化方分別制備樣品:川丹顆粒提取液、精制過濾液、純化洗脫液。制備能夠較大程度上保留指標(biāo)性成分,川丹顆粒、精制冠心Ⅱ號(hào)、純化冠心Ⅱ號(hào)的丹酚酸B外標(biāo)含量分別為0.767%、4.247%、32.76%,芍藥苷外標(biāo)含量分別為0.418%、1.546%、12.15%。3種冠心Ⅱ號(hào)方制劑的指紋圖譜基本一致,見Fig1。

    Fig 1 Fingerprint of three kinds preparation of Guanxin ⅡA:fingerprint of CHDG;B:fingerprint of RGX Ⅱ;C:fingerprint of OGX Ⅱ

    1.6 模型制作與分組大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組(normal saline,NS)、模型組、陽性對(duì)照藥組(尼可地爾片,Nicorandil,2.70 mg·kg-1)、復(fù)方川丹顆粒組(3.19 g·kg-1,相當(dāng)于生藥4.60 g·kg-1)、冠心Ⅱ號(hào)精制方組(1.39 g·kg-1,相當(dāng)于生藥4.60 g·kg-1)、冠心Ⅱ號(hào)純化方組(0.27 g·kg-1,相當(dāng)于生藥4.60 g·kg-1)組,每組10只。各組連續(xù)灌胃等體積藥液,給藥7 d,生理鹽水組,模型組灌胃等體積純凈水,于末次給藥后40 min后,大鼠腹腔注射2% 戊巴比妥鈉水溶液(0.2 mL·100 g-1)麻醉,仰位固定于鼠板上,舌下靜脈注射pit造模。

    急性心肌缺血模型制作方法,大鼠舌下靜脈注射pit 0.75 IU·kg-1體質(zhì)量,恒速緩慢(10 s)注射完畢。大鼠注射pit后心電圖的變化一般可分為2期。大鼠的肢體導(dǎo)聯(lián)與胸導(dǎo)聯(lián)相似,均無明顯的ST段[6],首先,注射后即刻至30 s,T波升高,J點(diǎn)偏移、抬高(>0.1 mV),而J點(diǎn)偏移和抬高(超過0.1 mV),大多數(shù)出現(xiàn)在10 s左右,此時(shí)心電圖的變化最為明顯。因此,J點(diǎn)是否偏移是判斷大鼠心肌缺血的關(guān)鍵標(biāo)記,假手術(shù)組注射等體積的生理鹽水注射液。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程符合《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》和國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》的要求。

    1.7 指標(biāo)檢測

    1.7.1大鼠心電圖 麻醉后,固定于鼠板的大鼠四肢皮下插入金屬針,連接肢導(dǎo)聯(lián),記錄多導(dǎo)聯(lián)心電圖。

    監(jiān)測大鼠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ導(dǎo)聯(lián)心電圖,心率(HR)的變化,以P-R起點(diǎn)連線為基線,心電圖的紙速為50 mm·s-1,輸出頻率為50 Hz,增益為10-20 mm·mV-1,待波形穩(wěn)定后,記錄注射pit注射前、注射后10 min內(nèi)心電圖的變化,連續(xù)記錄5個(gè)心電周期,取其平均值。

    1.7.2血清標(biāo)記物檢測 CK-MB檢測采用免疫競爭法,CTNT檢測采用酶聯(lián)(ELISA)免疫競爭法,檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

    1.7.3血清抗氧化指標(biāo)檢測 ET-1、CGRP檢測采用ELISA免疫競爭法,檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。SOD活性采用比色法測定,MDA采用比色法測定,在532 nm處為最大吸收峰換算成濃度。CAT采用比色方法測定,通過比色儀在405 nm處測定其生成量,換算CAT的活力。T-AOC采用比色法測定。

    1.7.4酶活性指標(biāo)檢測方法 Na+,K+-ATP酶活性,Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,均采用比色法,操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 各組冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)pit所致心肌缺血心電圖的影響大鼠舌下靜脈給予pit 10 min后,模型組大鼠出現(xiàn)心率明顯減慢,和假手術(shù)組比較差異有顯著性(P<0.05),同時(shí)心電圖的T波低平、倒置及J點(diǎn)偏移和抬高,表明心肌缺血造模成功。和模型組比較,30 s時(shí)的尼可地爾組、冠心Ⅱ純化方組、冠心Ⅱ精制方組具有明顯抑制J點(diǎn)偏移和升高的作用(P<0.05),10 min時(shí)的尼可地爾組、冠心Ⅱ純化方組,冠心Ⅱ精制方組和川丹顆粒組具有明顯抑制J點(diǎn)偏移和升高的作用(P<0.01,P<0.05),各給藥組之間差異無顯著性(P>0.05)),見Tab 1,F(xiàn)ig2。

    Fig 2 Effects of Guanxin Ⅱ on electrocardiogram J in Pit-induced myocardial ischemic ratsA:NS Group;B:Model Group;C:Nicorandil Group;D:CHDG Group;E:RGX Ⅱ Group;F:OGX Ⅱ Group

    2.2 各組冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)血清標(biāo)記物的影響舌下注射pit 40 min后,大鼠血清cTnT含量明顯升高,和假手術(shù)組比較差異具有顯著性(P<0.05),CK-MB漏出有一定的增加。與模型組比較,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組明顯抑制cTnT水平(P<0.05,P<0.05),尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組CK-MB漏出有明顯的減少,但差異無顯著性(P>0.05),見Tab 2。

    Tab 1 Effects of Guanxin Ⅱ formula on ECG of myocardial ischemic rats induced by Pit n=10)

    Tab 2 Effects of Guanxin Ⅱ formula on serum CK-MB,cTnT markers in each group of n=10)

    2.3 各組冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響大鼠即刻注射pit后,造成大鼠血清T-AOC、CAT和SOD含量的下降,與假手術(shù)組比較,模型組CAT含量下降差異具有顯著性(P<0.05)。與模型組比較,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的CAT含量和SOD含量明顯升高(P<0.05,P<0.05),各給藥之間比較差異無顯著性,見Tab 3。

    2.4 各組冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)ET-1和NO含量的影響大鼠造模后,和假手術(shù)組比較,模型組大鼠血中的ET-1含量明顯升高(P<0.01),NO含量明顯降低(P<0.01)。和模型組比較,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的ET-1含量得到明顯抑制(P<0.01,P<0.01),尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的NO含量明顯升高(P<0.01,P<0.01),見Tab 4。

    Tab 3 Effects of Guanxin Ⅱ on oxidative stress markers in each group of n=10)

    Tab 4 Effects of Guanxin Ⅱ on ET-1,NO markers in each group of rats n=10)

    2.5 各組冠心Ⅱ號(hào)方對(duì)Na+,K+-ATP和Ca2+,Mg2+-ATP酶活性的影響大鼠注射pit后,血清Ca2+,Mg2+-ATP和Na+,K+-ATP活性有不同程度的降低,和假手術(shù)組比較,模型組的Ca2+,Mg2+-ATP活性降低,差異有顯著性(P<0.05)。和模型組比較,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的Ca2+,Mg2+-ATP的活性明顯升高(P<0.05,P<0.05),見Tab 5。

    Tab 5 Effects of Guanxin Ⅱ on Na+,K+-ATP,Ca2+,Mg2+-ATP markers in each group of rats n=10)

    3 討論

    隨著介入心血管病學(xué)的快速發(fā)展,循證醫(yī)學(xué)已證明介入治療干預(yù)手段的有效性,但直至今日這些干預(yù)手段并未帶來群體預(yù)后的改善,目前的臨床實(shí)踐中,達(dá)到早期干預(yù)的比例仍然很低[7]。而早期的藥物干預(yù)具有快速性和便捷性,仍然是目前冠心病早期治療的重要手段。冠心Ⅱ號(hào)方是二十世紀(jì)七十年代治療冠心病心絞痛的經(jīng)典方劑,也是國家藥典收錄的中藥復(fù)方藥物,早期運(yùn)用此方治療冠心病心絞痛患者療效明顯[1,4]。方劑的現(xiàn)代化研究主要是體現(xiàn)在中藥的多種藥效物質(zhì)的提取、分離、鑒定,并明確這些藥效物質(zhì)的作用途徑、作用靶點(diǎn),同時(shí)對(duì)藥物的提取成分進(jìn)行藥理活性篩選以及多靶點(diǎn)的效應(yīng)對(duì)比研究,中藥成品的質(zhì)量、工藝仍有較大的提升空間,是開發(fā)現(xiàn)代中藥的重要來源[3],也是開發(fā)現(xiàn)代中藥和傳承中醫(yī)藥的有效途徑。

    早期和現(xiàn)在的學(xué)者都對(duì)經(jīng)典名方冠心Ⅱ號(hào)方進(jìn)行了分離提取和藥效藥理研究,確定了部分有效成分和組分組成[8]。課題組對(duì)冠心Ⅱ號(hào)進(jìn)行分離提取,分別采用加熱回流提取、精制過濾液、選擇性高效純化制備,最后濃縮噴霧干燥,川丹顆粒、冠心Ⅱ號(hào)精制方和冠心Ⅱ號(hào)純化方的生藥當(dāng)量分別為:1.44、3.31和16.74,即1 g樣品干粉分別相當(dāng)于1.44、3.31和16.74 g藥材。通過本研究結(jié)果可以看出,經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取冠心Ⅱ號(hào)樣品中的生藥含量明顯高于川丹顆粒(冠心Ⅱ號(hào)方的原制劑),精制過濾和純化制備工藝能夠較大程度上保留指標(biāo)性成分,川丹顆粒、冠心Ⅱ號(hào)精制方、冠心Ⅱ號(hào)純化方的丹酚酸B外標(biāo)含量分別為0.767%、4.247%、32.758%,芍藥苷外標(biāo)含量分別為0.418%、1.546%、12.15%,精制和優(yōu)化后其藥物的有效成分也有較大的提高,同時(shí)服用量也明顯減少?,F(xiàn)代研究表明,冠心Ⅱ號(hào)方中五味藥物的有效成分有芍藥苷、丹參酮、丹酚酸B、丹參素、阿魏酸和川芎堿等,對(duì)缺血、缺氧引起的心肌縮舒功能障礙有良好的改善作用[9-10]。尼可地爾屬硝酸酯類化合物(煙浪丁,SIGMART),為作用于平滑肌的鉀通道激活劑。近年來研究顯示,尼可地爾可解除冠脈痙攣,增加冠脈的血流量,兼有舒張血管的作用,從而改善AMI患者預(yù)后[11],是用于治療心絞痛的新型藥物。

    垂體后葉素(pituitrin,Pit)是由豬、牛腦垂體后葉中提取的復(fù)方水溶性成分,內(nèi)含催產(chǎn)素和加壓素(加壓素又稱抗利尿素),對(duì)平滑肌有強(qiáng)烈的收縮作用,作用快速而持續(xù)時(shí)間短。利用其對(duì)毛細(xì)血管和小動(dòng)脈收縮作用是顯著,特別是收縮冠狀動(dòng)脈血管引起血壓升高致心肌缺血的特點(diǎn)。大鼠舌下注射后30 s變化最為明顯,一般維持10-15 min,是一種廣泛的非特定的心肌缺血和心肌損傷[12]。心電圖能快速反映心肌缺血的特征變化,注射30 s大鼠心電圖顯示J點(diǎn)明顯偏移、抬高,J、T部分融合或完全融合、倒置,同時(shí)P-R及Q-T間期延長,心率減慢,而尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組明顯減慢J點(diǎn)偏移、升高,緩解心肌缺血的程度。

    肌鈣蛋白(Tn)是肌肉組織收縮的調(diào)節(jié)蛋白,位于收縮蛋白的細(xì)肌絲上,在肌肉收縮和舒張過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,在心肌細(xì)胞損傷時(shí)從心肌纖維上降解下來,胞質(zhì)中游離的cTnT迅速釋放入血液循環(huán),其可作為早期診斷AMI 的敏感指標(biāo)[13]。心肌缺血損傷時(shí),CK-MB也從心肌組織中漏出,CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層,CK-MB釋放入血后,一般4-6 h開始升高[14]。注射pit后大鼠血清cTnT水平明顯升高,由于CK-MB漏出的時(shí)效性,其含量有升高的趨勢,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組明顯抑制cTnT,對(duì)CK-MB的漏出有一定抑制。

    ET-1和NO均是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的血管活性物質(zhì),ET-1是一種內(nèi)源性長效血管收縮調(diào)節(jié)因子,具有收縮血管升血壓效應(yīng),還可反射性引起心率抑制,造成心肌供血不足。NO是在NOS作用下生成的擴(kuò)張血管物質(zhì),具有選擇性舒張作用,可改善血管內(nèi)皮損傷[15]。Pit作用于心肌組織微血管內(nèi)皮,造成心肌組織廣泛的收縮缺血缺氧,導(dǎo)致許多活性因子釋放,如氧化代謝增強(qiáng)、兒茶酚胺水平等升高,進(jìn)一步導(dǎo)致ET-1含量增高和NO水平降低,加重冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂。尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的ET-1含量得到明顯抑制,而NO含量明顯升高。

    SOD是機(jī)體內(nèi)清除自由基的重要活性物質(zhì),具有特殊的生理活性,拮抗因氧自由基升高對(duì)組織或細(xì)胞造成的損害,還可以及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞。MDA則是影響線粒體呼吸鏈復(fù)合物及線粒體內(nèi)關(guān)鍵酶活性,是膜脂過氧化最重要的產(chǎn)物之一[16]。CAT廣泛存在于紅細(xì)胞及機(jī)體組織內(nèi)的過氧化體中,主要生理作用就是催化H2O2分解為H2O與O2,促使H2O2減少與O2在鐵螯合物作用下的化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致-OH的生成[17]。缺血損傷導(dǎo)致心肌組織發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),SOD、T-AOC、CAT活性降低,MDA酶活性升高,又負(fù)反饋對(duì)心肌缺血造成損害,pit引起的急性心肌缺血為短暫性的,大部分氧化應(yīng)激指標(biāo)變化尚不明顯,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組的CAT含量和SOD含量具有明顯升高作用,緩解pit對(duì)心肌造成的損害,并對(duì)預(yù)后起到改善作用。

    Na+,K+-ATP酶(鈉鉀泵),Ca2+,Mg2+-ATP酶(鈣泵)分別是存在于組織及細(xì)胞膜上的一種蛋白酶,維持著細(xì)胞的滲透性,保持細(xì)胞的體積。同時(shí)維持低Na+,高K+的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,是機(jī)體代謝反應(yīng)進(jìn)行的必需條件。心肌缺血損傷導(dǎo)致血清各種炎性細(xì)胞的釋放,抑制Na+,K+-ATP酶活性,導(dǎo)致鈉鉀泵功能降低,細(xì)胞內(nèi)Na+,Ca2+濃度增加[18]。造模后大鼠Ca2+,Mg2+-ATP酶性明顯降低,尼可地爾組、川丹顆粒組、冠心Ⅱ精制方組和冠心Ⅱ純化方組不同程度提高Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性,維持Na+,K+-ATP酶性的平衡。

    中藥復(fù)方制劑為多組分和成份復(fù)雜體系,建立中藥指紋圖譜將能較為全面地反映中藥及復(fù)方制劑中所含化學(xué)成分的種類與數(shù)量,有助于闡明藥物的作用機(jī)理,目前中藥面臨的質(zhì)量問題,在經(jīng)典名方研發(fā)中可以較好的解決,精制和純化后的冠心Ⅱ號(hào)方有效成分含量較大幅度提升,制備工藝可控,較大程度保留了指標(biāo)性成分,對(duì)pit所致的心肌缺血具有保護(hù)作用,其機(jī)制涉及抗氧化應(yīng)激、抑制鈣超載、平衡血管穩(wěn)態(tài)、減輕心肌損傷,為進(jìn)一步的二次研發(fā)提供藥理學(xué)依據(jù)。

    (課題研究得到山東希力藥業(yè)有限公司的經(jīng)費(fèi)資助和史新燦,羅久朝,史先成工程師的幫助,謹(jǐn)致謝忱!)

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