腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察

張 慶，王利平，要 靜

（河南省開封市中醫(yī)院，河南475000）

子宮內(nèi)膜異位癥為常見婦科疾病，子宮內(nèi)膜細(xì)胞存在于盆腔組織、器官，臨床表現(xiàn)為血尿、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等，發(fā)病率高，嚴(yán)重影響患者正常生活［1-3］。目前常運用手術(shù)治療該病，腹腔鏡手術(shù)為微創(chuàng)術(shù)式，可減輕機體創(chuàng)傷，但易致并發(fā)癥，且單一手術(shù)治療無法達到臨床預(yù)期效果，術(shù)后易復(fù)發(fā)。臨床采用藥物配合治療，米非司酮為孕激素受體拮抗劑，能作用于異位內(nèi)膜，加速其細(xì)胞凋亡，進而改善患者臨床癥狀，促疾病轉(zhuǎn)歸，提高預(yù)后效果。本研究本院子宮內(nèi)膜異位癥患者94例，探討腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年5月—2020年12月本院子宮內(nèi)膜異位癥患者94例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各47例。對照組：年齡19~36歲，平均年齡（28.65±2.54）歲；病程6個月~6年，平均病程（4.12±0.51）年；R-AFS分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；并發(fā)不孕癥：有19例，無28例。觀察組：年齡20~38歲，平均年齡（28.94±2.62）歲；病程5個月~7年，平均病程（4.15±0.52）年；RAFS分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例；并發(fā)不孕癥：有17例，無30例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超、X線、磁共振檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②存在不孕、盆腔包塊、月經(jīng)不調(diào)等癥狀；③近期未應(yīng)用雌激素者；④符合手術(shù)指征者；⑤非子宮腺肌瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)惡性腫瘤者；②并發(fā)子宮肌瘤者；③嚴(yán)重凝血障礙者；④并發(fā)心肝腎功能嚴(yán)重障礙者。

1.3 方法 術(shù)前行常規(guī)檢查。對照組采用腹腔鏡手術(shù)治療。待患者月經(jīng)干凈3 d后，實施手術(shù)，常規(guī)消毒陰道，全麻，取膀胱截石位，依患者實際情況考慮是否放置舉宮器，臍緣上方0.5 cm行1 cm左右橫向切口，建立人工氣腹，下腹左右側(cè)麥?zhǔn)宵c做操作孔，調(diào)整腹腔鏡位置，觀察盆腔、病灶及其周圍組織狀況，確定解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，分離盆腔內(nèi)粘連組織，徹底清除病灶及囊腫，閉合腹腔。術(shù)后3~5 d施以抗感染治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用米非司酮治療。術(shù)后2 d口服米非司酮，12.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：術(shù)后3個月，患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等癥狀基本消失；有效：患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等癥狀有所改善；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②記錄比較治療前后兩組卵巢體積、竇卵泡數(shù)。③記錄比較治療前后兩組血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子受體1（VEGFR1）變化。④記錄比較兩組復(fù)發(fā)率及受孕率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組總有效率分別為93.62%和78.72%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后卵巢體積和竇卵泡數(shù)比較 治療前，兩組卵巢體積和竇卵泡數(shù)比較無顯著差異（P＞0.05）；治療前后比較，兩組卵巢體積均縮小，竇卵泡數(shù)增加（P＜0.05）；治療后觀察組卵巢體積較對照組小，卵泡竇卵泡數(shù)較對照組多（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后卵巢體積和竇卵泡數(shù)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后卵巢體積和竇卵泡數(shù)比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.01

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2.3 兩組治療前后血清VEGF和VEGFR1比較 治療前，兩組血清VEGF和VEGFR1比較無顯著差異（P＞0.05）；治療前后比較，兩組血清VEGF和VEGFR1均下降（P＜0.05或0.01）；治療后，觀察組血清VEGF和VEGFR1均較對照組低（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF和VEGFR1比較（±s）pg/ml

表3 兩組患者治療前后血清VEGF和VEGFR1比較（±s）pg/ml

與治療前同組比較，*P<0.05，**P<0.01；與治療后對照組比較，△P<0.01

組別 VEGF VEGFR1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=47） 183.65±21.05 117.54±11.54**△ 223.65±27.54 149.87±13.25**△對照組（n=47） 179.84±23.41 156.98±13.21* 230.58±30.52 192.02±15.87*

2.4兩組治療后復(fù)發(fā)率及受孕率比較 觀察組和對照組復(fù)發(fā)率分別為2.17%和22.22%；受孕率分別為26.09%和6.67%（P＜0.05）。見表4。

例（%）表4兩組治療后復(fù)發(fā)率及受孕率比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬良性婦科疾病，發(fā)病率逐年呈正比增長，且易侵襲、轉(zhuǎn)移，患者臨床癥狀為不孕、性交痛、腰骶酸痛等，對患者生活、工作產(chǎn)生負(fù)面影響［4-6］。臨床多以手術(shù)介入治療，腹腔鏡手術(shù)借助腹腔鏡，可精確定位病灶，行手術(shù)清除，臨床治療效果理想，但術(shù)后存在復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多等問題，因此常在手術(shù)治療基礎(chǔ)上行藥物治療。

米非司酮是新型孕激素受體拮抗劑，為術(shù)后輔助激素類藥物，可作用于丘腦-垂體-卵巢軸，降低性激素分泌，降低雌激素，促子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，促不孕、性交痛、腰骶酸痛等臨床癥狀改善［7-8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組總有效率分別為93.62%和78.72%（P＜0.05），提示腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥可提高療效。分析原因在于，腹腔鏡手術(shù)借助腹腔鏡，可獲取廣闊清晰術(shù)野，可精確定位微小病灶，清除病灶，穩(wěn)定盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)，且減少腹腔暴露時間，預(yù)防血管及周圍正常組織損傷，促進肌體恢復(fù)，臨床治療效果較好；米非司酮為人工合成孕激素受體拮抗劑，可抑制卵泡刺激素、黃體生成激素分泌量，控制雌激素分泌，阻滯卵泡發(fā)育，加速異位內(nèi)膜組織細(xì)胞凋亡，改善患者月經(jīng)不調(diào)、不孕等臨床癥狀，提高療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組卵巢體積較對照組小，竇卵泡數(shù)較對照組多（P＜0.05），提示該治療方案可縮小卵巢體積，減少竇卵泡數(shù)。分析原因在于，米非司酮為孕激素受體拮抗劑，可減少性激素分泌，抑制異位內(nèi)膜孕激素表達，抑制卵巢、卵泡發(fā)育功能，閉鎖肌體卵泡，下調(diào)雌雄激素水平，促內(nèi)膜組織細(xì)胞凋亡，縮小卵巢體積，減少竇卵泡數(shù)［9-10］。

VEGF為促血管生長因子，與VEGFR1可促淋巴管、新血管生成，增多內(nèi)皮細(xì)胞血管，二者水平升高可致腹壁內(nèi)微血管增生，增多異位內(nèi)膜種植。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清VEGF和VEGFR1均較對照組低（P＜0.05），提示腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮可降低血清VEGF和VEGFR1水平，抑制微血管增多，預(yù)防內(nèi)膜再種植。原因為米非司酮可直接作用于肌體，抑制黃體酮、卵泡刺激素分泌，阻滯內(nèi)膜血管發(fā)育，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，避免異位內(nèi)膜增殖，減少病灶再種植。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組和對照組復(fù)發(fā)率分別為2.17%和22.22%；受孕率分別為26.09%和6.67%（P＜0.05），提示腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮可降低復(fù)發(fā)率、提高受孕率。米非司酮可減少子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，抑制內(nèi)膜血管發(fā)育，減少異位內(nèi)膜生成，避免復(fù)發(fā)；并能減少巨噬細(xì)胞分泌，抑制CO合成酶活性，改善精子活性，促胚胎著床、發(fā)育，提高受孕率。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)配合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可提高療效，縮小卵巢體積，增多竇卵泡數(shù)，調(diào)節(jié)VEGF和VEGFR1表達，抑制微血管增多，預(yù)防內(nèi)膜再種植，避免復(fù)發(fā)，提高受孕率。