風(fēng)險評估在藥品檢驗實驗室新建凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證中的應(yīng)用

李筱玲，黃澤愉，高詠莉，王曉煒

（深圳藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點實驗室，深圳市藥品檢驗研究院，廣東518057）

風(fēng)險評估是在風(fēng)險管理過程中用以支持風(fēng)險決策的系統(tǒng)性的信息組織過程，具體包括識別危害以及評估暴露于這些危害的相關(guān)風(fēng)險。風(fēng)險評估過程中，應(yīng)當(dāng)列出在進行評估活動時可以合理預(yù)期會發(fā)生的所有風(fēng)險。凈化空調(diào)系統(tǒng)是確保實驗室潔凈環(huán)境的一個關(guān)鍵系統(tǒng)，在防止污染、保護環(huán)境和操作人員安全等方面發(fā)揮重要作用。根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的規(guī)定及世界衛(wèi)生組織第53份技術(shù)報告No.1019附錄3驗證指南的建議，對新建待驗證的凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)首先進行合理的系統(tǒng)關(guān)鍵性評估，驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。本文結(jié)合深圳市藥品檢驗研究院在世界衛(wèi)生組織藥品質(zhì)量控制實驗室預(yù)認證（World Health Organization Prequalification of pharmaceutical QCLs，WHO-PQ）過程中總結(jié)的經(jīng)驗，采取科學(xué)的風(fēng)險管控方法，提出了一套確實可行的新建凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證的風(fēng)險評估實施方案，供相關(guān)實驗室參考。

1 系統(tǒng)概述

凈化空調(diào)系統(tǒng)主要由組合式空調(diào)機組、排風(fēng)機組、回風(fēng)系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、風(fēng)管和風(fēng)閥、高效過濾器等組成，每一個空調(diào)系統(tǒng)由空氣處理單元和排風(fēng)單元和/或循環(huán)單元組成。

2 實施目的與要求

在實施設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）前，對凈化空調(diào)系統(tǒng)進行全面的風(fēng)險評估，以確定后續(xù)4Q（DQ、IQ、OQ、PQ）階段的工作范圍和驗證程度，同時規(guī)定相應(yīng)的設(shè)計要求、驗證/確認過程中所需進行的檢測活動、操作過程中的建議措施等。評估范圍包括可能影響實驗或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件。

3 實施方法

系統(tǒng)風(fēng)險評估采用失效模式影響分析（FMEA）作為評估工具，對系統(tǒng)功能進行說明后，從風(fēng)險的嚴(yán)重性、風(fēng)險的可能性、風(fēng)險的可檢測性三方面進行風(fēng)險評估（見表1）。

表1 風(fēng)險特性描述及分級

風(fēng)險評估方法按風(fēng)險等級R（Risk，R）和風(fēng)險優(yōu)先級（Risk Priority Number，RPN）來進行評估。風(fēng)險等級R可以根據(jù)風(fēng)險嚴(yán)重性S和風(fēng)險發(fā)生可能性的概率P來評估；風(fēng)險優(yōu)先級RPN則根據(jù)風(fēng)險等級R和風(fēng)險發(fā)生前可檢測性D來評估，而最終的風(fēng)險由風(fēng)險優(yōu)先級RPN所決定（見圖1），計算公式為：

圖1 風(fēng)險矩陣

①風(fēng)險等級R=嚴(yán)重性S×可能性P；②風(fēng)險優(yōu)先級RPN=風(fēng)險等級R×可檢測性D。

其中，嚴(yán)重性S指對患者安全性、產(chǎn)品質(zhì)量以及數(shù)據(jù)完整性的影響（或其他危害）；可能性P指故障發(fā)生的可能性；可檢測性D是指在危害發(fā)生前發(fā)現(xiàn)故障的可能性。

4 實施步驟

系統(tǒng)風(fēng)險評估按以下步驟實施：

4.1 步驟一 實施初步風(fēng)險評估并確定系統(tǒng)影響性。

4.2 步驟二 識別、評估可能影響實驗或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件，根據(jù)功能或部件失敗的嚴(yán)重性和可能性評估出風(fēng)險等級，再根據(jù)風(fēng)險等級和失敗的可檢測性評估出風(fēng)險優(yōu)先級RPN1。

4.3 步驟三 風(fēng)險優(yōu)先級RPN1為中，高的功能/部件，必須給出合理建議，并擬定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施。制定風(fēng)險控制措施后，根據(jù)風(fēng)險等級和失敗的可檢測性評估出風(fēng)險優(yōu)先級RPN2，同時需要評價風(fēng)險控制措施是否可以消除風(fēng)險或把風(fēng)險降低到可接受水平，且需確定是否引入新的風(fēng)險。確認的風(fēng)險控制措施將會在后續(xù)的4Q階段進行實施。

5 實施結(jié)果

5.1 步驟二風(fēng)險評估結(jié)果 本文采用FMEA方法，對新建凈化空調(diào)系統(tǒng)進行風(fēng)險評估。在實施了系統(tǒng)影響性評估之后，按步驟二評估出關(guān)鍵功能/部件的風(fēng)險優(yōu)先級RPN1，結(jié)果見表2（由于本系統(tǒng)功能/部件較多，選取其中部分進行舉例）。

表2 步驟二風(fēng)險評估結(jié)果

5.2 步驟三風(fēng)險評估結(jié)果 按步驟三針對風(fēng)險優(yōu)先級RPN1為中、高的功能/部件制定風(fēng)險控制措施，評估出風(fēng)險優(yōu)先級RPN2，并對風(fēng)險控制措施實施結(jié)果進行評價，結(jié)果見表3。

表3 步驟三風(fēng)險評估結(jié)果

通過以上風(fēng)險評估結(jié)果可知，采用適當(dāng)風(fēng)險控制措施可將風(fēng)險優(yōu)先級為中、高的風(fēng)險降至可接受水平，同時未引入新的風(fēng)險。通過風(fēng)險評估，確認了后續(xù)4Q階段所需采取的風(fēng)險控制措施。

6 討論

本文采用失效模式影響分析（FMEA）作為評估工具，對深圳市藥品檢驗研究院新建凈化空調(diào)系統(tǒng)的空調(diào)機組、高效過濾器、潔凈室綜合性能等可能影響實驗或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件進行風(fēng)險評估，對識別出的潛在風(fēng)險或危害進行科學(xué)定級，針對風(fēng)險優(yōu)先級RPN1為中、高的功能/部件，制定風(fēng)險控制措施，并對所制定的風(fēng)險控制措施的有效性進行評價，結(jié)果表明，所制定的風(fēng)險控制措施均把風(fēng)險降低至可接受水平，且未引入新的風(fēng)險。根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，最終確定后續(xù)驗證/確認階段的工作范圍、驗證程度及所需采取的風(fēng)險控制措施。

本次風(fēng)險評估的結(jié)果已被運用于新建凈化空調(diào)系統(tǒng)的4Q工作中，所制定的風(fēng)險控制措施亦均在驗證的過程中得以實施，目前相應(yīng)的凈化空調(diào)系統(tǒng)已順利完成4Q并已投入使用。