益生菌聯(lián)合艾普拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的臨床研究

焦 麗

（安陽市第六人民醫(yī)院，河南455000）

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）是一種螺旋形、革蘭陰性微需氧細菌，生存于胃及十二指腸［1］。極易引起慢性胃炎、消化性潰瘍，嚴重者還會引起胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃癌，根除HP是改善臨床癥狀、提升預(yù)后的關(guān)鍵［2］。質(zhì)子泵抑制劑（roton pump in hibitors，PPI）為常用治療藥物，艾普拉唑是新一代PPI，可以抑制胃酸分泌，提高pH值，增加酸敏感抗生素的濃度，增強殺菌作用，提高抗生素化學(xué)穩(wěn)定性和生物利用度，抑制尿素酶活性，從而抑制HP活性［3］。益生菌是具備生物活性的微生物，具有抗感染的效果，可以為肌體提供營養(yǎng)，提高肌體免疫功能，與其他厭氧菌附著腸黏膜表面可形成生物學(xué)保護屏障，抑制致病菌的生長，減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，從而有效改善癥狀［4］?；诖耍x取本院100例HP感染患者，分析益生菌聯(lián)合艾普拉唑四聯(lián)療法的臨床應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2016年3月—2021年3月本院HP感染患者100例，按隨機數(shù)字表法分為研究組（n=50）和對照組（n=50）。研究組：男性26例，女性24例；年齡18~47歲，平均年齡（31.56±3.32）；病程0.8~7年，平均病程（4.35±1.12）年。對照組：男性23例，女性27例；年齡17~45歲，平均年齡（36.35±4.36）；病程1~8年，平均病程（4.76±1.52）年。兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 選取標準 納入標準：①符合《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》［5］中的相關(guān)診斷標準，經(jīng)胃鏡及14C或13C尿素呼氣試驗確診HP陽性；②以往未接受過HP根除治療；③患者基本資料完整，用藥依從性良好。排除標準：①存在嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全；②妊娠期或哺乳期患者；③治療前1個月內(nèi)服用過抗生素、抑酸藥及其他益生菌制劑；④對本研究藥物過敏患者；⑤有嚴重精神疾病及認知障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以艾普拉唑四聯(lián)療法治療，具體用藥方案如下：艾普拉唑腸溶片餐前口服，5 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀顆粒餐前口服，220 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊餐后口服，1 000 mg/次，2次/d；呋喃唑酮片餐后口服，100 mg/次，2次/d。

1.3.2 研究組 在對照組用藥基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，具體用藥方案如下：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片餐前口服，1.5 g/次，3次/d；艾普拉唑四聯(lián)療法用藥方法與對照組一致。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與抗菌藥物服藥時間至少間隔2 h。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 療效評估標準 顯效：治療14 d后，腹痛、腹脹、反酸等消化道癥狀基本消失；緩解：治療14 d后，腹痛、腹脹、反酸等消化道癥狀有所緩解；無效：治療14 d后，臨床癥狀無明顯變化，甚至加重。顯效、緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效 記錄對比兩組療效。

1.5.2 臨床癥狀積分 記錄對比兩組治療前后臨床癥狀積分變化。包括腹痛積分、噯氣積分、反酸積分、腹脹積分、少食積分。其中無癥狀：0分；輕微癥狀：1分；中度癥狀：2分；重度癥狀：3分。

1.5.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄兩組食欲減退、惡心嘔吐、腹痛腹瀉發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率為94.00%，較對照組的74.00%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，兩組臨床癥狀積分比較無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組臨床癥狀積分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）分

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）分

與治療前同組比較，*P<0.05，與治療后對照組比較，△P<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 50 7.95±0.78 5.16±0.38*△對照組 50 8.03±0.79 5.89±0.52*

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，較對照組的30.00%低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

HP是臨床常見的感染性疾病，70%的消化道疾病患者存在HP感染，與肌體功能性消化不良有較大的關(guān)聯(lián)，會導(dǎo)致慢性胃炎、消化道潰瘍等消化道疾病，嚴重者會引發(fā)穿孔、出血等并發(fā)癥，增加十二指腸潰瘍和胃炎患者的病死率［6］。目前臨床上常用的治療方法為抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療，主要包括“三聯(lián)”、“四聯(lián)”療法，雖然能達到較好的殺菌效果，但多種抗生素的使用會加大患者耐藥性，治療安全性差，并降低患者依從性，總體效果不佳［7］。

艾普拉唑是新型PPIs，半衰期長，抑酸能力可維持24 h，能較長時間維持胃中pH值在4以上；與其他PPIs相比藥效更明顯，所需劑量更??；受到肝臟CYP2C19代謝多態(tài)性的影響較?。?］。益生菌是活的微生物，補充外源性益生菌含量，可改善腸道中的微生物平衡并對宿主產(chǎn)生積極的健康影響”，雙歧桿菌四聯(lián)是目前常用的益生菌［9］。雙歧桿菌可以分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，改變胃腸道微生態(tài)環(huán)境，減少抗生素治療過程產(chǎn)生不良反應(yīng)，抑制抗菌藥敏感和不敏感的HP［10］。本研究針對HP患者采用益生菌聯(lián)合艾普拉唑四聯(lián)療法治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率為94.00%，較對照組的74.00%高（P＜0.05），提示二者聯(lián)合治療可以提高療效。分析原因在于，艾普拉唑四聯(lián)療法的藥效高效、穩(wěn)定，可以持久抑酸作用及殺菌效果；益生菌可以提高肌體耐受程度，還能產(chǎn)生有機酸和過氧化氫，從一定程度上起到抑制HP的作用，提高了療效。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組臨床癥狀積分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以改善HP患者的臨床癥狀。分析原因在于，益生菌可降低HP定植密度，促進黏蛋白分泌的基因表達，改善炎性狀況，從而改善臨床癥狀。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，較對照組的30.00%低（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于，益生菌可減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，從而有效改善患者的腸功能，減少腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。益生菌可降低胃黏膜上皮的HP定植密度，還可促進黏蛋白分泌基因表達，增強黏膜屏障與防御幽門螺桿菌的黏附作用，調(diào)節(jié)肌體的生物免疫應(yīng)答，促進抗炎細胞因子分泌，以改善胃體的組織炎性狀況和活動度。

綜上所述，益生菌聯(lián)合艾普拉唑四聯(lián)療法治療HP感染患者可提高療效，減輕肌體炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，并可降低不良反應(yīng)，安全性更高。