乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦治療老年重癥顱腦損傷術(shù)后患者效果觀察

劉興濤，童 英，王天舒，陳俊縣

（廣東省第二人民醫(yī)院，廣東510317）

顱腦損傷常見于外傷所致，調(diào)查顯示重癥顱腦損傷占15%~25%，由于重癥顱腦損傷可造成腦組織受損，具有較高致殘率和致死率，嚴重威脅患者生命［1-2］。重癥顱腦損傷病情危重，且患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常合并繼發(fā)性腦損傷，容易形成腦水腫［1，3］。目前，針對重癥顱腦損傷主要采用手術(shù)治療，開顱手術(shù)是其主要治療手段，但術(shù)后配合藥物治療對改善神經(jīng)功能和減輕炎性反應(yīng)尤為重要［4-5］。吡拉西坦是經(jīng)典的一種神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，可用于腦血管病和腦外傷的治療。乙酰谷胺注射液是治療神經(jīng)損傷的一種重要藥物，可改善神經(jīng)細胞代謝、維持神經(jīng)元的應(yīng)激功能等［6］。本文研究旨在探討乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦治療老年重癥顱腦損傷術(shù)后患者效果及對血清神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）和炎性因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2018年6月—2020年6月老年重癥顱腦損傷患者92例，均行開顱手術(shù)治療，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組46例與對照組46例。觀察組男性27例，女性19例；年齡62~74歲，平均（68.92±4.35）歲；平均體質(zhì)量（65.87±12.13）kg；疾病類型：腦挫傷24例，腦內(nèi)血腫13例，硬膜外血腫9例。對照組男性26例，女性20例；年齡60~75歲，平均（68.45±4.71）歲；平均體質(zhì)量（66.23±13.98）kg；疾病類型：腦挫傷25例，顱腦血腫14例，硬膜外血腫7例。兩組一般資料無顯著性意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者家屬同意且醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)CT檢查證實顱腦損傷，且患者均為重癥；②受傷至入院≤8 h；③年齡≥60歲；④既往無顱腦損傷病史；⑤簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并癲癇、腦部腫瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②合并血液系統(tǒng)或重要臟器嚴重異常者；③開顱手術(shù)禁忌者或過敏體質(zhì)者；④精神疾病者。

1.4 方法 兩組患者均行開顱手術(shù)治療，且給予控制顱內(nèi)壓、補液、抗感染、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡。對照組給予吡拉西坦注射液（規(guī)格：20 ml∶4 g）100 ml靜滴，3次/d，8 h/次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用乙酰谷酰胺注射液（2 ml∶0.1 g）0.6 g，加入250 ml的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組治療療程14 d。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組格拉斯哥昏迷（GCS）評分和急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分變化；②觀察兩組神經(jīng)功能缺損程度評分（NIHSS）和血清NSE水平變化，其中NIHSS評分越低神經(jīng)功能越好，采集患者外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE水平；③觀察兩組炎性因子變化，采集外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件處理，計量資料檢驗方法采用t檢驗；計數(shù)資料檢驗方法采用卡方檢驗。P＜0.05具有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS和APACHEⅡ評分比較 兩組治療前GCS和APACHEⅡ評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后GCS評分高于治療前，而APACHEⅡ評分低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后GCS評分高于對照組，而APACHEⅡ評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后GCS和APACHEⅡ評分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)APACHEⅡ評分治療前 治療后5.12±1.08 12.06±1.78*△ 18.49±2.63 9.32±1.83*△GCS評分治療前 治療后觀察組對照組 46 5.08±1.43 9.96±1.96* 18.71±2.70 12.51±2.10*46

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和NSE水平比較 兩組治療前NIHSS評分和NSE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評分和NSE水平低于治療前（P＜0.05）；且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和NSE水平比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分和NSE水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)NSE水平（μg/L）治療前 治療后28.23±4.35 11.68±2.12*△ 48.98±8.93 23.15±4.56*△NIHSS評分（分）治療前 治療后觀察組對照組 46 28.45±3.90 18.34±3.42* 49.41±9.12 31.92±7.87*46

2.3 兩組治療前后炎性因子變化比較 兩組治療前血清IL-6、CRP和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-6、CRP和TNF-α水平低于治療前（P＜0.05）；且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對照組 46 72.49±9.43 37.97±7.25* 30.68±7.54 TNF-α（μg/L）治療前 治療后1.89±0.32 1.32±0.20*△1.92±0.23 1.58±0.16*例數(shù)46 IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前73.81±7.29 23.15±4.28*△ 31.23±6.87 CRP（mg/L）治療后8.89±1.65*△15.63±3.24*

3 討論

重癥顱腦損傷具有病情變化迅速且多樣，該疾病可在短時間內(nèi)惡化為腦疝、昏迷，甚至死亡，受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［7-11］。因此，采取及時有效的治療重癥顱腦損傷方法尤為重要。乙酰谷酰胺在體內(nèi)可快速通過血腦屏障，并且在腦細胞內(nèi)鏡代謝產(chǎn)生γ-氨基丁酸和谷氨酸，其中γ-氨基丁酸作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與其受體結(jié)合后，能夠抑制神經(jīng)纖維突觸后模的興奮性，且能夠拮抗過量的興奮性氨基酸所致的毒性作用［12］。此外，乙酰谷酰胺還可降低血氨，從而改善神經(jīng)細胞代謝，有利于維持神經(jīng)細胞應(yīng)激功能和智力的恢復(fù)，以及促進鳥氨酸循環(huán)等多種作用［13］。因此，乙酰谷酰胺在腦血管病變、腦損傷等疾病中可作為重要的一種藥物。吡拉西坦作為經(jīng)典的一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物，具有一定的改善血液流變學(xué)特性，降低血液黏稠度、增加紅細胞的變形度及抑制血小板聚集等，具有促進微循環(huán)和抗血栓的效應(yīng)，促進腦功能的恢復(fù)［14］。此外，吡拉西坦可提高腦細胞中ATP/ADP的比值，促進乙酰膽堿合成且提高神經(jīng)興奮性的傳導(dǎo)，增加腦細胞抗缺氧能力，促進腦細胞功能恢復(fù)［15］。本文研究表明，觀察組治療后GCS評分高于對照組而APACHEⅡ評分低于對照組，治療后NIHSS評分低于對照組，提示乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦治療效果良好，且可改善患者神經(jīng)功能。

NSE主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)元損傷后，使NSE通過血腦屏障進入血液［16］。研究報道顯示，顱腦損傷患者血清NSE水平高于健體檢者［17］。本文研究表明，觀察組治療后NSE水平低于對照組，提示乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦治療可降低血清NSE水平。炎性反應(yīng)與顱腦損傷發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。炎性因子IL-6可刺激神經(jīng)元產(chǎn)生大量致炎因子，其水平變化參與神經(jīng)修復(fù)過程。當(dāng)肌體出現(xiàn)感染或創(chuàng)傷時，CRP作為一種急性時相蛋白，其水平迅速上升，病情穩(wěn)定后水平迅速下降［18］。TNF-α作為啟動炎癥反應(yīng)的一種關(guān)鍵細胞因子，可促進黏附因子表達于內(nèi)皮細胞，從而導(dǎo)致白細胞聚集和黏附且從毛細血管遷移至腦，進一步激活膠質(zhì)細胞而造成腦損傷［19］。本文研究表明，觀察組治療后血清IL-6、CRP和TNF-α水平低于對照組，提示乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦可通過降低血清IL-6、CRP和TNF-α水平而減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，乙酰谷酰胺注射液聯(lián)合吡拉西坦治療老年重癥顱腦損傷術(shù)后患者效果良好，可改善患者神經(jīng)功能，降低血清NSE水平，減輕炎性反應(yīng)。