基于數(shù)據(jù)挖掘《類證治裁》治療風(fēng)濕病用藥規(guī)律研究

陳宏道　丁一帆　謝師旅　冷文飛　蔣曉鳳

【摘要】目的：分析《類證治裁》治療風(fēng)濕病用藥規(guī)律，為臨床提供參考。方法：查閱《類證治裁》收錄治療風(fēng)濕病的方劑，采用Microsoft Excel 2019、SPSS 26和SPSS Modeler 18對(duì)中藥的頻次、頻率、類別、四氣五味、歸經(jīng)、聚類和關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入方劑119首，涉及藥物158味，用藥總頻次1002次，其中頻率大于10%的高頻藥物有甘草、當(dāng)歸、茯苓、川芎、白術(shù)等;補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥為常用中藥類別;中藥四氣以溫為主，五味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肝、脾、肺、腎經(jīng)為主;將高頻藥物聚類分析可聚為5類;常用藥對(duì)為甘草-白術(shù)、甘草-生姜、川芎-羌活等。結(jié)論：《類證治裁》中治療風(fēng)濕病以補(bǔ)虛藥為主，配以解表藥、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥等治療風(fēng)濕病，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】類證治裁;風(fēng)濕病;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號(hào)】R22 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2021）23-0008-05

Study on the Law of Drug Use in Treating Rheumatism Based on the Data Mining of Leizheng Zhicai

CHEN Hongdao¹DING Yifan¹XIE Shilü¹LENG Wenfei²JIANG Xiaofeng^2*

1.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China;

2.Traditional Chinese Medicine Hospital Dianjiang，Chongqing 408399，China

Abstract：Objective To analyze the medication rule of treating rheumatism in “Leizheng Zhicai” and provide reference for clinical practice. Methods Looking up the prescriptions for treating rheumatism listed in “Leizheng Zhicai”， the frequency， frequency， category， four qi and five flavors， meridian tropism， clustering and association rules of traditional Chinese medicine were analyzed by using Microsoft Excel 2019， SPSS 26 and SPSS Modeler 18. Results A total of 119 prescriptions were included， involving 158 drugs， with a total frequency of 1002 times， among which the high-frequency drugs with a frequency greater than 10% were Glycyrrhiza uralensis， Angelica sinensis， Poria cocos， Ligusticum Chuanxiong and Atractylodes macrocephala， etc. Deficiency-tonifying drugs， exterior-relieving drugs and blood-activating and blood-stasis-removing drugs are commonly used traditional Chinese medicine categories. The four qi of traditional Chinese medicine are mainly warm， the five flavors are mainly pungent， bitter and sweet， and the meridians are mainly liver， spleen， lung and kidney. High-frequency drugs can be clustered into five categories by cluster analysis. The common drug pairs are Glycyrrhiza uralensis Fisch-Atractylodes macrocephala Koidz， Glycyrrhiza uralensis Fisch-Ginger， Ligusticum Chuanxiong-Notopterygium Rhizoma， etc. Conclusion In “Leizheng Zhicai”， the main treatment for rheumatism is deficiency-tonifying drugs， combined with drugs for relieving exterior syndrome， promoting blood circulation and removing blood stasis， and rheumatism， which has guiding significance for clinical practice.

Key words：Leizheng Zhicai; Arthralgia Syndrome; Medication Rule; Data Mining

風(fēng)濕病是人體正氣不足或臟腑功能失調(diào)，風(fēng)寒濕等外邪趁虛侵襲，造成經(jīng)脈氣血不通不榮，出現(xiàn)以肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛、麻木、重著、腫脹、屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)變形，或累及臟腑為特征的一類疾病^[1]。風(fēng)濕病的病名是在1986年衛(wèi)生部主持的中醫(yī)證候規(guī)范學(xué)術(shù)會(huì)議上確定的，它包括中醫(yī)傳統(tǒng)的痹證、痹病、風(fēng)濕和因風(fēng)寒濕等邪引起的肢體、關(guān)節(jié)病變?！额愖C治裁》是由清代林佩琴集百家之言所著，該書既體現(xiàn)理論和臨床，又體現(xiàn)繼承和創(chuàng)新，其對(duì)各種“痹”做了鑒別，并列舉有效處方，條理清晰，切合實(shí)用，注重補(bǔ)助真元，調(diào)暢氣血脈絡(luò)。在《類證治裁》卷之五的痹證論治、痛風(fēng)歷節(jié)風(fēng)論治、鶴膝風(fēng)論治和卷之六的肩背手臂痛論治、腰脊腿足痛論治等篇章充分體現(xiàn)了林佩琴治療風(fēng)濕病的臨床經(jīng)驗(yàn)^[2]。本研究分析《類證治裁》治療風(fēng)濕病用藥規(guī)律，挖掘古醫(yī)書學(xué)術(shù)思想，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 收集《類證治裁》中治療風(fēng)濕病方劑，主要分布于卷之五的痹證論治、痛風(fēng)歷節(jié)風(fēng)論治、鶴膝風(fēng)論治和卷之六的肩背手臂痛論治、腰脊腿足痛論治。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范 以中國(guó)中醫(yī)藥出版社“十三五”全國(guó)高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》^[3]為標(biāo)準(zhǔn)，中藥名稱規(guī)范如將“萆”規(guī)范為“萆薢”，“獨(dú)”規(guī)范為“獨(dú)活”，“濃樸”規(guī)范為“厚樸”，“丹皮”規(guī)范為“牡丹皮”等。

1.3 數(shù)據(jù)錄入 由2位研究人員于Microsoft Excel 2019錄入方劑，并交叉核對(duì)，當(dāng)出現(xiàn)分歧時(shí)通過(guò)討論決定，確保錄入信息準(zhǔn)確無(wú)誤。

1.4 數(shù)據(jù)的量化 對(duì)整理的數(shù)據(jù)進(jìn)行二分類變量數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，即在方劑中出現(xiàn)的中藥，按“有=1”，“無(wú)=0”賦值^[4]。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘 采用Microsoft Excel 2019對(duì)158味中藥使用頻次、頻率、功效類別、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。采用SPSS 26軟件對(duì)頻率>10%的高頻中藥進(jìn)行聚類分析，以組間聯(lián)接作為聚類方法，區(qū)間為Pearson相關(guān)性，使用樹(shù)形圖顯示數(shù)據(jù)結(jié)果。關(guān)聯(lián)規(guī)則用SPSS Modeler 18中的Apriori算法對(duì)高頻中藥進(jìn)行分析，最低條件支持度為10、最小規(guī)則置信度為80%，找出常用藥對(duì)。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次、頻率、類別、四氣五味、中藥歸經(jīng)分析 納入119個(gè)方劑中共使用中藥158味，累計(jì)使用總頻次1002次。在119個(gè)方劑中使用頻率>10%的高頻中藥共20味，并計(jì)算其出現(xiàn)的頻次。詳見(jiàn)表1。方劑中主要應(yīng)用補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥。見(jiàn)表2。四氣使用頻率最高的是溫性藥物，如圖1所示;五味使用頻率以辛、苦、甘為主，見(jiàn)圖2;中藥的歸經(jīng)以肝、脾、肺、腎為主，如圖3所示。

2.2 中藥聚類分析 依據(jù)上述分析結(jié)果將20味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，聚類分析的結(jié)果如圖4所示。樹(shù)形圖提示，當(dāng)聚類方法為組間聯(lián)接、區(qū)間為Pearson相關(guān)性，可將20味中藥分為5大類：第Ⅰ類為杜仲、牛膝、熟地黃、附子、肉桂;第Ⅱ類為生姜、大棗、陳皮、甘草、白術(shù)、人參、白芍、茯苓;第Ⅲ類為防風(fēng)、羌活、川芎、當(dāng)歸、獨(dú)活;第Ⅳ類為蒼術(shù);第Ⅴ類為川烏。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 連接兩個(gè)中藥的連接線越粗表示兩中藥之間的配伍應(yīng)用強(qiáng)度越強(qiáng)，提示關(guān)聯(lián)規(guī)則越有價(jià)值，見(jiàn)圖5。按支持度百分比進(jìn)行降序排列，選擇前10組常用藥對(duì)搭配。見(jiàn)表3。

3 討論

中醫(yī)對(duì)風(fēng)濕病病因的認(rèn)識(shí)在《內(nèi)經(jīng)》即有記載，《素問(wèn)·痹論》云“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”，代表了古人對(duì)風(fēng)濕病外因的認(rèn)識(shí)^[5];而《靈樞·百病始生》云“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人”，這是對(duì)風(fēng)濕病內(nèi)因的認(rèn)識(shí)。即正氣不足是引起風(fēng)濕病的內(nèi)因，屬于本;而風(fēng)寒濕邪則為風(fēng)濕病的外因，屬于標(biāo);標(biāo)本兼具是導(dǎo)致風(fēng)濕病的原因。風(fēng)濕病的病名從開(kāi)始的“痹證”發(fā)展為“痹病”，再到現(xiàn)在的“風(fēng)濕病”，標(biāo)志著中醫(yī)對(duì)風(fēng)濕病的認(rèn)識(shí)不斷深入?！吨胁亟?jīng)》中認(rèn)為痹證的主要病因?yàn)榍橹臼С?、飲食所傷、勞倦過(guò)度^[6]?！督饏T要略》則認(rèn)為痹病的發(fā)生與營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào)相關(guān)^[7]。宋代《圣濟(jì)總錄》首次提出痹病的發(fā)生與當(dāng)年之氣相關(guān)。金元四大家張從正認(rèn)為邪氣為其根本原因，治療上主張攻逐邪氣;朱丹溪認(rèn)為風(fēng)寒濕為其誘因，而“血虛內(nèi)熱”為其內(nèi)因^[8];李杲認(rèn)為脾胃虛弱是其病因之一^[9-10]。明清時(shí)期的《類證治裁》首次將痰瘀血引入其病因^[11]。現(xiàn)代路志正教授認(rèn)為風(fēng)濕病的病因病機(jī)復(fù)雜，是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，路老認(rèn)為風(fēng)濕病主要內(nèi)因是內(nèi)傷脾胃，氣血生化乏源^[12]。

本研究納入《類證治裁》治療風(fēng)濕病的方劑共119首，涉及藥物158味，用藥總頻次1002次。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)得出高頻藥物為甘草、當(dāng)歸、茯苓、川芎、白術(shù)、防風(fēng)、生姜、羌活、白芍、人參、牛膝、熟地黃、肉桂、蒼術(shù)、陳皮、大棗、杜仲、川烏、獨(dú)活、附子20味中藥。甘草能調(diào)和諸藥，同時(shí)濡養(yǎng)筋脈、緩急止痛、利關(guān)節(jié)屈伸^[13-14]。當(dāng)歸、川芎能活血、止痹痛，與白芍、熟地黃共同組成名方四物湯，本方出自《仙授理傷續(xù)斷秘方》，具有補(bǔ)血活血之功^[15]。茯苓、白術(shù)、人參與甘草配伍即為著名的補(bǔ)益劑四君子湯，具有補(bǔ)氣健脾之效，白術(shù)、陳皮可增強(qiáng)健脾之功;大棗可補(bǔ)中益氣，可防肉桂、附子燥烈太過(guò)，傷及陰血^[16]。清代《本草匯言》云：“防風(fēng)，散風(fēng)寒濕痹之藥也”;羌活和獨(dú)活為臨床治療風(fēng)濕病常用藥對(duì)，與蒼術(shù)同用，可增強(qiáng)祛風(fēng)濕、除痹痛之效^[17]。牛膝、杜仲可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨^[18-19]。肉桂、附子均為辛、甘、大熱之品，具有溫經(jīng)散寒，疏通諸經(jīng)，用于寒濕痹痛^[20]。烏頭與附子同源，烏頭偏于行經(jīng)散表、祛風(fēng)除濕，止痛效果佳;《金匱要略》所載烏頭湯為臨床治痹重要方劑^[21]。

中藥的藥性以溫為主，溫?zé)崴幠軠刂猩⒑?、溫?jīng)通絡(luò)，可用于治療風(fēng)寒痹證。五味以辛、苦、甘為主，解表藥多具有辛味，治療因外邪引起的風(fēng)濕病;苦能燥濕，甘能補(bǔ)益、和中、緩急止痛，通過(guò)補(bǔ)虛、燥濕治療風(fēng)濕病。分析顯示藥物多歸肝、脾、肺、腎經(jīng)，因肝主筋、腎主骨、脾主肌肉，而風(fēng)濕病主要影響筋、骨、肌肉，故與肝、脾、腎相關(guān)，治療多從三臟入手;風(fēng)濕病外因多為感受風(fēng)寒濕邪，外邪侵襲，首先犯肺，故治療可從肺論治，應(yīng)用解表藥驅(qū)散外邪。

119個(gè)方劑中共涉及18種中藥類別，其中使用頻次大于100次的有補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥。風(fēng)濕病以人體正氣不足為本，可表現(xiàn)為肝腎不足、氣血虧少，且風(fēng)濕病多纏綿難愈，病程長(zhǎng)，日久加重人體正氣的損傷，導(dǎo)致風(fēng)濕病患者多體虛，故風(fēng)濕病治療以補(bǔ)虛為主，分析提示用藥類別頻次最多為補(bǔ)虛藥與此相符，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)《類證治裁》喜用四君子湯和四物湯補(bǔ)益氣血。感受風(fēng)寒濕等外邪為致病之標(biāo)，因此配伍解表藥清除外邪，《類證治裁》常用解表藥有防風(fēng)、生姜、羌活、桂枝、白芷、麻黃、升麻等。配伍活血化瘀藥以通利血脈、活血散瘀，林珮琴《類證治裁·痹證》曰“必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”，故其治療風(fēng)濕病常配伍川芎、牛膝、沒(méi)藥、乳香、紅花等活血化瘀之品。

聚類分析結(jié)果表明，第Ⅰ類由杜仲、牛膝、熟地黃、附子、肉桂組成聚類方組，有桂附地黃丸加減之意，附子、肉桂溫補(bǔ)腎陽(yáng)，熟地黃補(bǔ)益腎陰，配合杜仲、牛膝補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋骨;第Ⅱ類為生姜、大棗、陳皮、甘草、白術(shù)、人參、白芍、茯苓組成，為四君子湯加味而成，方中人參、茯苓、白術(shù)、甘草補(bǔ)氣健脾，配合生姜、大棗、陳皮、白芍顧護(hù)脾胃;第Ⅲ類由防風(fēng)、羌活、川芎、當(dāng)歸、獨(dú)活組成聚類方組，為羌活勝濕湯加減而成，方中防風(fēng)、羌活、獨(dú)活能祛風(fēng)寒、止痹痛，當(dāng)歸、川芎則具有活血、止痹痛之功;第Ⅳ類為蒼術(shù)，其長(zhǎng)于祛濕，故濕盛者優(yōu)宜;第Ⅴ類為川烏，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之功。

從關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，按支持度降序后關(guān)聯(lián)度最高的藥對(duì)為“甘草-白術(shù)”，兩藥合用可加強(qiáng)健脾益氣之功;其次“甘草-生姜”“甘草-白芍”“甘草-陳皮”“生姜-大棗”均可顧護(hù)脾胃;而“川芎-獨(dú)活”與“當(dāng)歸-獨(dú)活”配伍可補(bǔ)血與祛風(fēng)除濕，能通痹止痛;其余常用藥對(duì)為“甘草-獨(dú)活”“茯苓-澤瀉”。

綜上，本研究對(duì)《類證治裁》所載治療風(fēng)濕病119首方劑進(jìn)行分析，高頻藥物有甘草、當(dāng)歸、茯苓、川芎等;該書治療風(fēng)濕病以補(bǔ)虛藥為主，善用四君子湯和四物湯加減補(bǔ)益氣血，配合解表藥、活血化瘀藥和祛風(fēng)濕藥等;所使用中藥的四氣以溫為主，五味以辛、苦、甘為主，多從肝、脾、肺、腎經(jīng)進(jìn)行治療;將高頻藥物聚類分析可聚為5類，組成新的處方;常用藥對(duì)為甘草-白術(shù)、川芎-獨(dú)活、茯苓-澤瀉等。本研究總結(jié)出的《類證治裁》治療風(fēng)濕病用藥規(guī)律對(duì)臨床用藥及研發(fā)新藥具有借鑒意義。

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（收稿日期：2021-04-10 編輯：劉 斌）