腫瘤減滅術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用新輔助化療治療老年卵巢癌的對比研究

劉 清

卵巢癌作為婦科常見惡性腫瘤疾病，具有較高發(fā)病率及病死率。卵巢癌早期多無明顯癥狀表現(xiàn)，而當(dāng)患者出現(xiàn)下腹不適、腹脹等癥狀時多已到病情晚期，不僅增加治療難度，且降低生存質(zhì)量[1]。目前，針對卵巢癌的治療多采用手術(shù)聯(lián)合新輔助放化療(NACT)的方式以緩解臨床癥狀，改善預(yù)后，但仍存在復(fù)發(fā)率高的情況，治療效果無法達(dá)到理想預(yù)期[2]。腫瘤減滅術(shù)是通過切除部分腫瘤，減輕腫瘤對患者機(jī)體造成的負(fù)荷[3]。有文獻(xiàn)表明，腫瘤減滅術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療老年卵巢癌可縮小病灶，改善患者預(yù)后，但對于手術(shù)前后不同時機(jī)進(jìn)行輔助化療的療效報道鮮有[4]。鑒于此，探討腫瘤減滅術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用新輔助化療治療老年卵巢癌的效果?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2018年1月至2019年1月我院收治的老年卵巢癌患者98例，按照交替分組法分為2組。A組49例，年齡60～83歲，平均年齡(71.46±4.73)歲；病程1～5年，平均病程(2.15±0.78)年；國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期：Ⅲ期40例，Ⅳ期9例。B組49例，年齡60～82歲，平均年齡(71.85±4.42)歲；病程1～5年，平均病程(2.21±0.76)年；國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期：Ⅲ期39例，Ⅳ期10例。2組一般資料對比(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對此次研究藥物不過敏者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重感染性疾病者；③嚴(yán)重精神及認(rèn)知功能障礙或無法配合完成治療者；④存在心肝腎等重要臟器功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 A組 接受腫瘤減滅術(shù)前應(yīng)用NACT治療，具體如下：選擇紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療方案(TP方案)，即給予患者紫杉醇注射液135 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，時間需超過3 h；卡鉑注射液300 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，滴注時間需超過1 h，21 d為1個療程，共化療2～3個療程。在化療療程結(jié)束后，評估化療效果，在化療取得滿意效果后1～2個月進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，主要是將患者全子宮雙附件、大網(wǎng)膜及腫瘤轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行切除，并進(jìn)行腹主動脈旁、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)進(jìn)行治療。

1.3.2 B組 接受腫瘤減滅術(shù)后應(yīng)用新輔助化療治療，化療方案與手術(shù)方法均與A組一致，具體為先進(jìn)行腫瘤減滅術(shù)，在手術(shù)完成后8～10 d采用TP化療方案進(jìn)行治療，治療周期與A組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

①參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)評估治療療效，其中完全緩解(CR)：治療后病灶完全消失，且未出現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：治療后病灶直徑與最大垂直直徑乘積縮小超過50%；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后病灶直徑與最大垂直直徑乘積縮小超過50%；進(jìn)展(PD)：治療后病灶最大直徑與最大垂直直徑乘積增大超過25%?？傆行蕿镃R率與PR率之和。②抽取2組治療前及治療后空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min后取上清液置于冰箱中保存待檢。采用BS-850 邁瑞全自動生化分析儀檢測，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清糖類抗原125(CA125)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血清人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)水平。③記錄2組、殘余病灶直徑及手術(shù)相關(guān)指標(biāo)(手術(shù)時間、術(shù)中出血量)。④記錄2組理想減滅率(理想減滅率指參與病灶<2 cm，而≥2 cm則為非理想減滅)，并對2組進(jìn)行1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療療效

與B組相比，A組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療療效對比(例，%)

2.2 VEGF、CA125及HE4水平對比

2組治療后血清VEGF、CA125及HE4水平均較治療前低，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后的VEGF、CA125及HE4水平對比

2.3 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)情況

A組手術(shù)時間短于B組，術(shù)中出血量及殘余病灶直徑小于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)對比

2.4 1年生存率及理想減滅率對比

2組1年生存率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組理想減滅率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組1年生存率及理想減滅率對比(例，%)

3 討論

目前，卵巢癌發(fā)病機(jī)制及病因尚未完全明確，多認(rèn)為與遺傳、激素、環(huán)境及生活因素等密切相關(guān)[7]。NACT作為近年來有效的輔助化療方式，其治療目的主要是通過縮小腫塊并及時消滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞，從而達(dá)到預(yù)期的治療效果[8]。腫瘤減滅術(shù)已被認(rèn)為是卵巢癌患者有效的手術(shù)治療方式，其能夠通過對原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶及殘余病灶的切除最大限度的縮小腫瘤病灶，并通過減少殘余腫瘤以發(fā)揮化療殺傷癌細(xì)胞的作用[9]。但腫瘤滅減術(shù)常與NACT聯(lián)合治療，但目前對腫瘤減滅術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用NACT尚無統(tǒng)一定論。

本次研究結(jié)果顯示，A組治療總有效率高于B組，A組手術(shù)時間短于B組，術(shù)中出血量及殘余病灶直徑小于B組，且A組理想減滅率高于B組，但1年生存率對比無明顯差異。結(jié)果提示腫瘤減滅術(shù)前應(yīng)用NACT治療效果及理想減滅率均高于術(shù)后應(yīng)用NACT，且可縮短手術(shù)時間，降低術(shù)中出血量。分析原因?yàn)镹ACT在術(shù)前應(yīng)用能夠?qū)β殉舶┘?xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)起到促進(jìn)作用，降低手術(shù)治療時因創(chuàng)傷、機(jī)械等原因?qū)е碌臄U(kuò)散，可在一定程度上降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，同時NACT術(shù)前應(yīng)用可縮小腫瘤細(xì)胞體積，利于腫瘤減滅術(shù)的實(shí)施，降低手術(shù)難度，提高腫瘤減滅率，且可減少手術(shù)的時間及術(shù)中出血量[10-11]。CA125作為臨床公認(rèn)的卵巢上皮癌細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物，其在卵巢癌中呈高表達(dá)；HE4屬于近年來新型腫瘤標(biāo)志物之一，其能夠鑒別卵巢癌的良惡性且與病變程度呈正相關(guān)；VEGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及分化，由于腫瘤細(xì)胞多依賴新生血管的營養(yǎng)供給，故VEGF也被認(rèn)為是評價腫瘤細(xì)胞增殖、分化的重要指標(biāo)之一[12-13]。本次研究結(jié)果顯示，2組治療后VEGF、CA125及HE4水平均較治療前低，且A組低于B組，結(jié)果提示腫瘤減滅術(shù)前NACT治療能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)抗腫瘤作用。分析原因與NACT在術(shù)前縮小原發(fā)腫瘤，同時可對微小病灶的轉(zhuǎn)移及腫瘤復(fù)發(fā)起到抑制作用，從而降低腫瘤細(xì)胞活性，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，與腫瘤減滅術(shù)后應(yīng)用NACT治療相比，于術(shù)前采用NACT治療老年卵巢癌，療效更佳，能夠有效縮短手術(shù)時間、減少術(shù)中出血量，降低腫瘤標(biāo)志物水平。