超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP水平評定子宮內(nèi)膜癌的價值

要迎春 栗河舟 吳 娟 張紅彬 劉 琰

子宮內(nèi)膜癌作為1種原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，占全部女性生殖腫瘤的20.00%～30.00%[1]；近年來隨著生活環(huán)境變化及宮腔操作頻繁等因素影響，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢且日益年輕化[2]。研究表明通過早期評定行為利于及時為患者提供手術(shù)方案而能有效降低子宮內(nèi)膜癌病灶轉(zhuǎn)移機率、提高患者5年內(nèi)存活率[3]，因此早期評定對子宮內(nèi)膜癌診療具有重要價值。目前關(guān)于子宮內(nèi)膜癌早期評定主要依靠婦科檢查、超聲、宮腔鏡檢查和診斷性刮宮等措施，其中婦科檢查雖簡便易行，但準(zhǔn)確性低下[4]；宮腔鏡和診斷性刮宮屬于有創(chuàng)性侵入操作，患者接受度差；超聲作為一種無創(chuàng)、便捷且具有一定作用的評定方法，常被臨床視為子宮內(nèi)膜癌初檢手段，但其效果不甚理想(如評定腫瘤惡性程度、有無轉(zhuǎn)移等)，由此如何增強超聲評定效果成為目前研究重點[5]。血清糖蛋白抗原125(CA125)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是近來腫瘤篩查和診斷的常規(guī)指標(biāo)，若單一應(yīng)用，其特異性不佳，因此通常需要聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合評定。本研究將超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP水平檢測對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行評定，旨在提高早期評定效果和準(zhǔn)確性，以便為臨床治療方案的制定及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用便利抽樣法隨機選取2018年10月至2019年12月醫(yī)院子宮內(nèi)膜癌患者86例，為子宮內(nèi)膜癌組，年齡45～65歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21.00～25.00 kg/m2，分娩次數(shù)1～3次，分娩方式：剖宮產(chǎn)9例、陰道分娩77例；同期再選取子宮內(nèi)膜良性病變患者90例，為良性病變組，年齡44～65歲，BMI 21.50～24.00 kg/m2，分娩次數(shù)1～3次，分娩方式：剖宮產(chǎn)10例、陰道分娩80例。比較兩組納入對象年齡、BMI、分娩方式等資料均衡性，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡性強。研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則，經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①子宮內(nèi)膜癌及良性病變均經(jīng)術(shù)前診刮或術(shù)后病理結(jié)果確診6]。②心肺肝腎功能正常。③具備一定理解力、溝通力和執(zhí)行能力。④各項檢測資料完整且納入對象依從性強。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病和感染性疾病及婦科疾病。②術(shù)前已進(jìn)行相應(yīng)放化療及其他治療手段。③中途病情變化或轉(zhuǎn)診轉(zhuǎn)院治療。

1.3 方法

觀察和比較兩組納入對象血清CA125、hs-CRP水平和超聲檢查及術(shù)后病理組織學(xué)結(jié)果。

血清CA125、hs-CRP水平檢測：研究次日空腹抽取外周靜脈血4～5 ml，采用安徽中科佳科學(xué)儀器有限公司提供的KDC-2046型離心機以3000 r/min速度離心5 min，分離血清與血漿，即刻送檢。二者均通過羅氏E-170型全自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫雙抗體吸附法測定，檢測步驟嚴(yán)格參考試劑盒說明有序執(zhí)行。

超聲檢查：采用GE Voluson E8型彩色超聲診斷儀，探頭頻率5.0～9.0 mhz，取膀胱截石位，經(jīng)陰道對子宮、附件和盆腔予以常規(guī)檢查，尤其觀察子宮內(nèi)膜狀況，如內(nèi)膜厚度、回聲、病灶邊界與周圍肌層分界等。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)[7]

血清CA125：正常0～35 U/ml，陽性>35 U/ml；hs-CRP：正常0～8 mg/l，陽性>8 mg/l。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用百分比(%)表示，構(gòu)成比采用χ2檢驗；重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用方差分析法。繪制受試者工作特征曲線(ROC 曲線)。比較曲線下面積(AUC)大小，明確診斷靈敏度、特異性等；AUC>0.50提示納入指標(biāo)存在早期評定意義，P值均為雙側(cè)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后組織病理組織學(xué)檢查資料及構(gòu)成比

術(shù)后病理組織學(xué)檢查資料顯示子宮內(nèi)膜癌86例、良性病變90例，具體構(gòu)成比，見表1。

表1 術(shù)后組織病理組織學(xué)檢查資料及構(gòu)成比

2.2 子宮內(nèi)膜癌超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP與術(shù)后病理組織學(xué)檢查符合率比較

超聲診斷、超聲診斷+ CA125陽性、超聲診斷+ hs-CRP陽性符合率均低于術(shù)后病理組織學(xué)檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.284、3.745、3.948，P=0.035、0.042、0.039<0.05)；超聲診斷+ CA125陽性+hs-CRP陽性符合率低于術(shù)后病理組織學(xué)檢查，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.518，P=0.075>0.05)，見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP與術(shù)后病理組織學(xué)檢查符合率比較

2.3 超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP早期評定子宮內(nèi)膜癌ROC曲線特征

超聲診斷、超聲診斷+ CA125陽性、超聲診斷+ hs-CRP陽性、超聲診斷+ CA125陽性+hs-CRP陽性曲線下面積(AUC)均>0.50，見表3。

表3 超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP早期評定子宮內(nèi)膜癌ROC曲線特征

2.4 超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP早期評定子宮內(nèi)膜癌價值

超聲診斷+ CA125陽性+hs-CRP陽性早期評定子宮內(nèi)膜癌敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于單一項目，見表4。

表4 超聲診斷聯(lián)合血清CA125、hs-CRP早期評定子宮內(nèi)膜癌價值

3 討論

研究表明盡管術(shù)后病理組織學(xué)檢查被視為評定子宮內(nèi)膜病變的金標(biāo)準(zhǔn)[8]，但該方法并非初步篩查及跟蹤病情發(fā)展的理想手段，因此本研究采用超聲檢查聯(lián)合常規(guī)指標(biāo)(血清CA125、hs-CRP)對子宮內(nèi)膜癌予以早期初篩和評定，結(jié)果顯示對比術(shù)后病理組織學(xué)檢查，經(jīng)超聲診斷符合42例、符合率48.84%；而聯(lián)合血清CA125檢測陽性、hs-CRP陽性后符合80例、符合率93.02%，與術(shù)后病理組織學(xué)檢查結(jié)果具有高度相似性，因此超聲診斷聯(lián)合血清CA125檢測陽性、hs-CRP陽性在評定子宮內(nèi)膜癌方面的臨床價值不亞于術(shù)后病理組織學(xué)檢查。因為經(jīng)陰道超聲診斷是將超聲探頭置于女性陰道內(nèi)，利用超聲聲束經(jīng)宮頸部位直接探查至子宮、雙側(cè)附件等區(qū)域，因此超聲能清晰的提供子宮內(nèi)部、子宮肌層及內(nèi)膜厚度等圖像且可有效探明子宮病灶、盆腔和腹股溝等位置的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病灶周圍血流分布狀況，因此有助于評定子宮內(nèi)膜情況[9-10]。CA125作為1種與苗勒氏管分化有關(guān)的抗原，胚胎發(fā)育期已存在于體腔上皮和羊膜，成人體腔上皮組織內(nèi)也可少量探及，因此正常情況下子宮內(nèi)膜等部位均能誘發(fā)低含量的CA125，而一旦發(fā)生子宮內(nèi)膜癌即可突破內(nèi)膜屏障限制，致CA125進(jìn)入血液循環(huán)，且隨著病情發(fā)展可使血液循環(huán)內(nèi)含量異常升高[11-12]。另外，研究顯示子宮內(nèi)膜癌出現(xiàn)后，其中心組織會出現(xiàn)壞死、缺血，同時腫瘤組織與周圍正常組織掠奪營養(yǎng)物質(zhì)后可誘發(fā)腫瘤及其周圍正常組織也同樣出現(xiàn)損傷、壞死，最終引起子宮內(nèi)膜癌患者身處炎癥環(huán)境，而炎癥環(huán)境的存在又是促進(jìn)癌變的重要因素[13]；血清hs-CRP正是體現(xiàn)炎癥反應(yīng)的典型標(biāo)志物[14]，其水平高低反映著炎癥程度，因此該指標(biāo)間接印證了子宮內(nèi)膜癌發(fā)病狀況。

由此，研究進(jìn)一步引入ROC曲線即受試者工作特征曲線，旨在再次明確超聲診斷聯(lián)合血清CA125陽性、hs-CRP陽性評定價值，結(jié)果顯示盡管超聲診斷、超聲診斷+ CA125陽性、超聲診斷+ hs-CRP陽性、超聲診斷+ CA125陽性+hs-CRP陽性曲線下面積(AUC)均在0.50以上，說明四種方法均具有一定評定診斷價值，但以超聲診斷+ CA125陽性+hs-CRP陽性價值最高。同時，以術(shù)后病理組織學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示超聲診斷聯(lián)合CA125陽性+hs-CRP陽性預(yù)測評定子宮內(nèi)膜癌靈敏度、特異性、陰性和陽性預(yù)測值均超過80.00%，且高于單一項目檢查結(jié)果。再次印證了超聲診斷聯(lián)合血清CA125陽性、hs-CRP陽性在評定子宮內(nèi)膜癌方面的臨床價值。與ROC曲線具有以下特征不無關(guān)系，ROC曲線是評定靈敏度、特異性連續(xù)變量的綜合性考量指標(biāo)且可以通過構(gòu)圖方式對靈敏度、特異性間的關(guān)聯(lián)予以分析[15]；同時，研究群體事件對ROC曲線準(zhǔn)確性影響程度相對較低，所以其評定價值得以肯定且已成共識[16]。而本次研究中出現(xiàn)的假陰性結(jié)果，或與子宮內(nèi)膜癌早期發(fā)病時病灶過小、腫瘤浸潤與血流征象不明顯致超聲診斷時易忽略所致，因此不斷提高超聲診斷技巧及超聲圖像識別水平利于增進(jìn)超聲診斷準(zhǔn)確率、降低漏診率；而假陽性結(jié)果可能與機體某些因素所致的炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。

綜上所述，超聲可對疑似病例進(jìn)行有效識別，聯(lián)合血清CA125、hs-CRP水平檢測有助于進(jìn)一步提升評定效果，可作為子宮內(nèi)膜癌早期初步篩查重要手段。