MTA2、PGK1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及其與腫瘤進展的關系

郭 靜 王雅莉 李紅娟 張國梅 李 瓅 尤小燕

臨床上子宮內(nèi)膜癌的較高發(fā)病率，已經(jīng)促進其成為威脅育齡期女性生命健康的重要原因，在具有肥胖或者合并有糖尿病的患者中，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率會增加[1-2]。長期的研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者在遠期發(fā)生多器官功能衰竭的風險高達5%以上，其中晚期病情進展速度比較快。對子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病過程中相關腫瘤蛋白的分析，能夠為臨床上相關婦科惡性腫瘤的診療提供參考。轉(zhuǎn)移相關基因(MTA)是轉(zhuǎn)移調(diào)控相關因子，可以提高患者癌細胞的轉(zhuǎn)錄浸潤能力，從而加劇癌細胞對于鄰近致殘組織的侵襲過程，最終促進惡性腫瘤的發(fā)生[3-4]；磷酸甘油酸激酶1(PGK1)是磷酸激酶調(diào)控相關因子，其對于磷酸激酶的激活程度，能夠增加癌細胞膜上糖蛋白配體的磷酸化修飾程度，影響到癌細胞的生物學行為[5]。本文對MTA2、PGK1的表達與子宮內(nèi)膜癌患者的病情關系進行分析，以期為臨床上子宮內(nèi)膜癌的診療提供參考依據(jù)，先將結果進行如下報告。

1 材料與方法

1.1 對象

選取2017年1月至2019年7月我院病理中心收集的80例子宮內(nèi)膜癌組織(癌組織)、因子宮脫垂等手術獲取的正常子宮內(nèi)膜組織標本40例(正常組織)。子宮內(nèi)膜癌組織的患者符合中華醫(yī)學會制定的標準[6]，并經(jīng)病理學檢查證實。年齡39～71歲，平均(58.2±8.6)歲；國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO)分期：Ⅰ期患者22例、Ⅱ期患者36例、Ⅲ期患者17例、Ⅳ期患者5例；組織學分級：G1級患者24例、G2級患者30例、G3級患者26例；病理學類型：腺癌患者68例、其他類型患者12例；發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移患者39例；浸潤深度>1/2患者 37例。正常組織，患者年齡41～75歲，平均年齡(60.2±11.5)歲。2組在臨床資料上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

石蠟切片，應用免疫組化染色技術處理并顯色，復染，封片。當MTA2、PGK1蛋白的陽性著色表達于細胞質(zhì)時，會呈黃色、棕黃色、褐色表達。

1.3 免疫結果判定

①依據(jù)著色強度分為：0分-無色、1分-淡黃色、2分-棕黃色、3分-褐色、黑色；②依據(jù)陽性細胞比例：1分，陽性細胞數(shù)≤10%、2分，陽性細胞數(shù)11%～50%、3分，陽性細胞數(shù)51%～75%、4分，陽性細胞數(shù)>75%。將兩種積分相乘得到總分，當總分<3分是陰性、≥3分是陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽性表達率對比

子宮內(nèi)膜癌組織的MTA2、PGK1蛋白陽性表達率分別為71.25%、65.00%，正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽性表達率分別為25.00%、32.50%，2組具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽性表達率對比(例，%)

2.2 MTA2、PGK1蛋白表達與子宮內(nèi)膜癌病理學特征的關系

不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學分級、是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移、不同肌層浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者MTA2蛋白陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 MTA2蛋白表達與子宮內(nèi)膜癌患者病理學特征的關系(例，%)

在不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學分級、是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者PGK1蛋白陽性表達率比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同肌層浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者PGK1蛋白陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；見表3。

表3 PGK1蛋白表達與子宮內(nèi)膜癌病理學特征的關系(例，%)

3 討論

在不同的病理性途徑激活的過程中，子宮內(nèi)膜腺體細胞的異常增殖過程，能夠顯著促進子宮內(nèi)膜惡性腫瘤的發(fā)[7-8]。體重指數(shù)的上升或者絕經(jīng)后長期雌激素活性的上調(diào)，均能夠增加子宮內(nèi)膜腺體的異常分化風險，增加了子宮內(nèi)膜癌的總體發(fā)病率[9]。臨床上對于子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的評估，能夠為子宮內(nèi)膜癌診療提供參考，為臨床上相關惡性腫瘤臨床預后的評估提供依據(jù)。雖然腫瘤抗原或者糖蛋白指標如糖鏈蛋白125(CA125)或者糖鏈蛋白199(CA199)，能夠在子宮內(nèi)膜癌的病情評估過程中發(fā)揮作用，但其對于子宮內(nèi)膜癌病情評估的可參考性較低，對于子宮內(nèi)膜癌患者臨床分期或者癌細胞分化程度的預測價值不足[10-11]。婦科影像學檢查能夠在惡性腫瘤的臨床病理特征評估中發(fā)揮作用，但影像學檢查評估婦科惡性腫瘤的滯后性較為明顯，評估的假陰性率較高。本次研究通過對于子宮內(nèi)膜癌患者病灶組織中MTA2、PGK1的表達分析，能夠為臨床上子宮內(nèi)膜癌的病情評估提供定量化的依據(jù)。

MTA是1種轉(zhuǎn)移調(diào)控相關因子，可以對癌細胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換過程產(chǎn)生影響，從而提高了癌細胞偽足形成的能力，最終增加惡性腫瘤細胞的浸潤增殖風險。MTA蛋白結構上包含的多個巰基及羥基結構，能夠影響到癌細胞對于血管內(nèi)皮分子的粘附能力，增加癌細胞的轉(zhuǎn)移風險[12-13]；PGK1是磷酸甘油激酶，其對于腫瘤細胞蛋白骨架結構中磷酸甘油酶的激活，可以促使腫瘤細胞糖代謝的異常，加劇惡化了癌細胞生物學特征。有部分研究者探討了MTA子宮內(nèi)膜癌病灶組織中的表達，發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，MTA2的整體表達陽性率明顯上升[14]，但對于PGK1的分析不足。

免疫組化發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，MTA2、PGK1蛋白的表達陽性率顯著升高，高于子宮內(nèi)膜良性組，具有統(tǒng)計學差異，表明MTA2、PGK1在子宮內(nèi)膜癌患者中存在較高的表達狀態(tài)。這主要由于子宮內(nèi)膜腺體細胞的異常增殖過程中，釋放了癌細胞內(nèi)不同凋亡結構蛋白，能夠顯著激活下游信號通路，導致MTA2、PGK1蛋白的過度釋放。還有研究指出，在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，患者的PGK1蛋白表達陽性率可高達40%以上，在合并有盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移或者放療敏感性較差的患者中，PGK1蛋白的表達陽性率會翻倍升高[15]。在對MTA2、PGK1的表達與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征關系的研究發(fā)現(xiàn)，在不同臨床分期、不同淋巴結轉(zhuǎn)移或者不同癌細胞浸潤程度的患者中，MTA2蛋白的表達陽性率水平并無明顯的差異，表明MTA2蛋白的高表達并不會影響到腫瘤細胞的生物學特征，不會影響到子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的進展。但這并不排除與入組病例數(shù)量的不足或者免疫組化染色敏感性的差別有關。在不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學分級、是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移的患者中，PGK1蛋白的表達具有顯著的差異，F(xiàn)IGO分期越晚、癌細胞分化程度越差或者組織學分級越差，PGK1蛋白的表達陽性率越高。其中的原因，主要考慮由于PGK1蛋白能夠影響到子宮內(nèi)膜腺體細胞內(nèi)第二信使的磷酸化程度，加劇癌細胞生物學特征的惡化。而在不同浸潤深度的患者中，PGK1蛋白的表達并無明顯的差異，表明PGK1不能夠影響到癌細胞對于基底膜組織的突破能力。

總之，MTA2、PGK1蛋白的表達陽性率在子宮內(nèi)膜癌患者病灶組織中會明顯升高，PGK1的表達升高會對子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期、淋巴結轉(zhuǎn)移等過程產(chǎn)生影響。通過對于MTA2、PGK1的探討，為臨床上相關惡性腫瘤的病情評估提供蛋白檢測指標。