酒客降脂外敷茶療方治療酒精性脂肪肝的臨床療效及可能的作用機制#

馮強* 龐朝勛 丁慶學

（1.安陽縣人民醫(yī)院，河南 安陽 455133；2.安陽市中醫(yī)院，河南 安陽 455000；3.鶴壁市中醫(yī)院，河南 鶴壁 458030）

酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病，是酒精性肝病中的一個分型。臨床上針對AFLD 的治療除了戒酒、加強營養(yǎng)外，對于肝功能有異常者，常采用藥物進行治療。水飛薊賓膠囊治療是常用的治療藥物，具有抗氧化、抗炎、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善血脂水平。但長期服用可能引起惡心、皮疹等不良反應[1]。

中醫(yī)認為酒精性脂肪肝多為脾虛、濕熱、氣滯、痰瘀等為患。中藥療法可改善AFLD 患者的食欲不振、乏力等癥狀，調節(jié)肝功能[2]。酒客降脂外敷茶包括外敷方及茶療方二方，具有健脾祛濕、理氣化痰、化瘀降脂等功效。

本研究旨在探索酒客降脂外敷茶療方治療AFLD 患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2020 年10 月117 例AFLD 患者為研究對象，依據(jù)治療方案不同分為常規(guī)組和聯(lián)合組。常規(guī)組58 例，男36 例，女22例；年齡31-57（45.14±7.02）歲；病程2-9（5.53±1.21）年；脂肪肝嚴重程度為輕度13 例，中度29 例，重度16 例。聯(lián)合組59 例，男35 例，女24 例；年齡31-57（45.16±7.03）歲；病程2-9（5.56±1.23）年；脂肪肝嚴重程度為輕度14 例，中度31 例，重度14 例?；€資料無差異（P＞0.05）。符合《酒精性肝病防治指南(2018 年更新版)》[3]AFLD 的診斷標準。排除惡性腫瘤、藥物性肝炎、認知功能異常等。本文研究通過我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組均行戒酒、調整飲食結構、適當鍛煉等，并予多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒）口服治療，2 ?！ご?1，Tid。

1.2.1 常規(guī)組

給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字H20040299，規(guī)格：35 mg/粒）口服治療，3 粒·次-1，Tid。

1.2.2 聯(lián)合組

在常規(guī)組基礎上增加酒客降脂外敷茶療方。①外敷方為黃芪、炒白術、丹參、決明子、大黃、何首烏、雞矢藤、醋鱉甲、莪術、益母草、澤瀉、山楂、菊花、柴胡、枸杞子、穿破石、三棱、三七，上述方藥等量研磨成細粉，加入融化膏藥基質中，加入適量冰片及月桂氮酮，制成膏藥，15g·貼-1，1 貼·次-1，于每晚腹部肝區(qū)外敷。②茶療方為枳椇子、山楂、決明子、葛花、丹參、枸杞子，上述方藥等量研磨成粗粉，裝于茶包，10 g·袋-1，2 袋·d-1，水煎代茶頻飲。

兩組持續(xù)治療4 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

肝功能、血脂指標恢復正常，肝臟影像學檢查恢復正常，肝脾CT 比值大于1 為治愈；肝功能、血脂指標下降不小于50%，肝臟影像學檢查由重度脂肪肝轉為輕度脂肪肝，肝脾CT 比值下降2 個等級（重度-輕度）為顯效；肝功能、血脂指標下降不小于20%，肝臟影像學檢查由重度脂肪肝轉為中度脂肪肝，中度脂肪肝轉為輕度脂肪肝，肝脾CT 比值下降1 個等級（重度-中度，中度-輕度）為有效；肝功能、血脂指標下降小于20%，肝臟影像學檢查無改善，肝脾CT 比值無變化或加重為無效。臨床總有效率為治愈例數(shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。其中肝脾CT 比值處于大于0.7 小于等于1 為輕度，肝脾CT比值處于大于0.5 小于等于0.7 為中度，肝脾CT比值小于等于0.5 為重度。

1.3.2 肝功能、其他血清學指標及炎性因子

抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，在4 ℃以3500 r·min-1離心9 min，分離血清，BK-400型全自動生化分析儀測定ALT、γ-GGT、ALP、TC、TG、LDL-C；放射免疫法檢測IL-6，IL-8、TNF-α。

1.3.3 不良反應

比較治療4 個月期間不良反應，包括惡心、腹瀉、皮膚瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計學方法

參照SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較以t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，比較以χ2檢驗。P＜0.05為有差異。

2 結果

2.1 臨床療效和不良反應

常規(guī)組治愈28 例，顯效9 例，有效8 例，無效13 例，惡心1 例、腹瀉2 例、皮膚瘙癢1 例；聯(lián)合組治愈37 例，顯效11 例，有效6 例，無效5 例，惡心1 例、腹瀉1 例。聯(lián)合組臨床總有效率91.53%高于常規(guī)組77.59%（P＜0.05）；聯(lián)合組不良反應率3.39%低于常規(guī)組6.90%，無差異（P＞0.05）。

2.2 肝功能

兩組治療4 月末ALT、γ-GGT 和ALP 較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 肝功能（,U·L-1）

表1 肝功能（,U·L-1）

注：與同組治療前比，■P＜0.05；與常規(guī)組相比，#P＜0.05。

2.3 其他血清學指標

兩組治療4 月末TC、TG、LDL-C 水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 其他血清學指標（,mmol·L-1）

表2 其他血清學指標（,mmol·L-1）

注：與同組治療前比，■P＜0.05；與常規(guī)組相比，#P＜0.05。

2.4 炎性細胞因子

聯(lián)合組治療4 月末IL-6（115.48±8.69）ng·L-1、IL-8（127.56±16.93 ）ng · L-1、TNF-α（13.06±0.82μg · L-1）水平低于常規(guī)組（138.64±10.75）ng·L-1、（141.23±19.35）ng·L-1、（15.72±1.15）μg·L-1（P＜0.05）。

3 討論

臨床上，AFLD 患者短時間內大量飲酒會導致其體重明顯減輕，并出現(xiàn)食欲減退、惡心、乏力、腹部疼痛等癥狀，隨著疾病進展，可發(fā)展至酒精性肝炎、酒精性肝纖維化等。目前，針對AFLD 患者多采用水飛薊賓膠囊治療，可改善肝功能異常，但對胰島素水平的調節(jié)效果較不明顯。

水飛薊賓膠囊通過水飛薊素與肝細胞特異性結合，增強肝細胞膜抵抗自由基、病毒的能力，進入機體血液循環(huán)后可降低脂類濃度，調節(jié)血脂水平[4]。增加酒客降脂外敷茶療方治療，方中大黃中的大黃多糖可降低LC、LG 水平，調節(jié)機體內血脂指標；丹參中的丹參素可促進肝臟血液循環(huán)，加快肝細胞再生；山楂水煎液可降低脂肪酸對肝細胞的毒性作用，保護受損的肝細胞；葛花提取液可減輕酒精對肝細胞的損傷；益母草水煎液可促進肝臟內轉氨酶的分解以及代謝，調節(jié)肝功能[5]。研究顯示聯(lián)合組臨床總有效率高于對照組；聯(lián)合組治療4 月末ALT、γ-GGT、ALP、TC、TG、LDL-C 水平低于常規(guī)組，表明酒客降脂外敷茶療方可改善AFLD 患者的肝功能和血脂水平。費亞軍等[6]指出，中藥療法確能改善脂肪肝患者的血脂水平及肝功能，與本研究結果相似。

結果顯示聯(lián)合組治療4 月末IL-6、IL-8、TNFα 水平低于常規(guī)組，表明酒客降脂外敷茶療方可調節(jié)AFLD 患者的炎性細胞因子水平。水飛薊賓膠囊為一種黃酮木脂素類化合物，其含有的有效成分水飛薊素可調節(jié)機體的代謝紊亂，下調炎性因子的表達[7]。增加酒客降脂外敷茶療方治療，方中枸杞子中的枸杞多糖可提高胰島細胞內超氧化物歧化酶的活性，促使胰島素細胞的抗氧化能力得到增強，避免過氧化物損傷機體細胞；澤瀉水煎液通過興奮垂體一腎上腺皮質系統(tǒng)，抑制致炎物質的分泌，發(fā)揮抗炎作用；丹參中的丹參素可抑制前列腺素E2 的合成，調節(jié)炎性細胞因子水平[8]。李建鴻等[9]表明，中藥療法可顯著改善脂肪肝患者的炎性因子水平，側面證實本研究方案的可行性。

水飛薊賓膠囊的主要成分是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實中提出分離而得的一種黃酮類化合物，因水飛薊為天然植物類瀉藥，長期服用可能引起腹瀉[10]。而酒客降脂外敷茶療方，方中炒白術水煎液可提高胃黏膜細胞組織的生長能力，起到修復和保護胃黏膜的作用，降低相關西藥對胃黏膜的刺激，避免惡心的發(fā)生；黃芪中的黃芪多糖可調節(jié)腸道菌群，可降低相關藥物對腸道的刺激，避免腸道生態(tài)內環(huán)境的破壞，抑制腸道有益菌群數(shù)量的減少，降低腹瀉的發(fā)生；大黃的大黃素可抑制前列腺素E2 的生成，降低致炎物質對皮膚的刺激作用，減少皮膚瘙癢感[11]。結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應率低于常規(guī)組，無差異，表明兩種方案治療AFLD 患者均有較高安全性，且酒客降脂外敷茶療方不會增加不良反應的發(fā)生。

酒客降脂外敷茶療方治療AFLD 患者，可調節(jié)肝功能，改善血脂水平，療效優(yōu)于水飛薊賓膠囊治療，值得臨床推廣應用。