培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

樊年華

（江西省安義縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江西 南昌 330000）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）持續(xù)感染引起的疾病，指病人表面抗原呈陽性，轉(zhuǎn)氨酶間歇或持續(xù)性上升超過半年[1]。CHB 目前仍缺乏針對(duì)性的根治方案，恩替卡韋主要用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高，或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療，是國內(nèi)外乙肝治療的一線用藥。中醫(yī)以辨證論治為基礎(chǔ)，目前中醫(yī)對(duì)CHB 的基本證候要素已有較好的共識(shí)。中醫(yī)認(rèn)為CHB 的病位為肝、脾、腎，其主要病機(jī)為肝氣郁滯，導(dǎo)致臟腑氣血瘀滯所引起胸脅不適等癥狀。培脾舒肝湯是源自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的中藥古方，主治肝氣不舒、木郁克土，致脾胃之氣不能升降，胸中滿悶等[2-3]。本研究就培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床價(jià)值進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2020 年12 月本院收治的93 例CHB 患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)參照《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[5]；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④所有患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒引起的肝功能異常；②合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病及心、腎功能衰竭者；③合并肝癌、脂肪肝等其他類型肝臟疾病；④既往存在肝臟或膽切除術(shù)者；⑤哺乳期或妊娠婦女。

根據(jù)治療方式分為A 組、B 組及C 組。A 組32例，男18 例，女14 例，平均年齡45.31±7.24 歲。B組30 例，男17 例，女13 例，平均年齡45.44±7.30 歲。C 組31 例，男16 例，女15 例，平均年齡45.49±7.31歲。三組一般資料比較無差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

C 組給予恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100018，規(guī)格1.0 mg），用法：0.5 mg·次-1，Qd。B 組予以小柴胡湯（由本院中藥房采取自動(dòng)煎藥機(jī)代煎，水煎 300 ml，100 m L·次-1，分早中晚3 次飯后半小時(shí)服用。小柴胡湯具體組方：云苓 30 g、柴胡、白術(shù)各15 g、當(dāng)歸、大棗各12 g、茵陳、黃芪、丹參各10 g、人參、半夏各6 g、炙甘草、生姜各3 g）聯(lián)合恩替卡韋分散片（同C 組）治療。A 組予以培脾舒肝湯（由本院中藥房采取自動(dòng)煎藥機(jī)代煎，水煎 300 ml，100 mL·次-1，分早中晚3 次飯后半小時(shí)服用。培脾舒肝湯具體組方：方藥組成：黃芪30 g，白術(shù)30 g，厚樸15 g,生白芍15 g，山藥25 g,生麥芽30 g，柴胡20 g，桂枝尖12 g，生姜10 g，陳皮12 g）聯(lián)合恩替卡韋分散片（同C 組）治療。1 個(gè)月為1 個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參考《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》和《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[4-5]評(píng)估兩組患者治療6 個(gè)月后的臨床療效，分為顯效：治療后，自覺臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；肝功能恢復(fù)正常；HBV-DNA、HBeAg 陰轉(zhuǎn)。有效：治療后，自覺臨床癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%；肝功能檢測正常或者下降幅度＞50%；HBV-DNA、HBeAg 有1 項(xiàng)轉(zhuǎn)陰。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3.2 證候積分

記錄患者治療前、治療后1 月、治療后3 月及治療后6 月時(shí)癥狀表現(xiàn)情況，根據(jù)病情程度分為0、2、4、6 分，對(duì)中醫(yī)癥狀進(jìn)行量化分級(jí)，分?jǐn)?shù)越高者癥狀越嚴(yán)重[6]。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察記錄所有患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療6 個(gè)月后，A 組患者臨床總有效率顯著高于B 組、C 組，（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例（%）)

2.2 證候積分

與治療前比，治療后各時(shí)間點(diǎn)各組證候積分均下降，且A 組、B 組各時(shí)間點(diǎn)下降程度較C 組顯著，而A 組優(yōu)于B 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后證候積分比較（，分）

表2 兩組治療前后證候積分比較（，分）

注：與C 組相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05，與B 組相比，&P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)

三組治療期間的不良反應(yīng)均比較輕微，C 組出現(xiàn)1例腹瀉，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；B 組出現(xiàn)2 例惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，A 組出現(xiàn)1 例腹瀉，1 例惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（χ2=0.004，P=0.998）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為CHB 總體病機(jī)為肝臟受邪、肝氣不舒，引起肝脾不調(diào)、氣血陰陽紊亂所致，故治療需采用培脾土、養(yǎng)肝陰、理肝氣[7]。學(xué)者認(rèn)為[8]，中醫(yī)藥雖然在抗病毒方面效果不明顯，但其在改善臨床癥狀上效果明顯。既往有文獻(xiàn)證實(shí)[9]采用小柴胡湯劑輔助治療慢性乙型肝炎有一定的療效，因此本文探討另一類似中藥湯劑培脾舒肝湯輔助治療慢性乙型肝炎的臨床價(jià)值。培脾舒肝湯由黃芪、白術(shù)、厚樸、生白芍、山藥、生麥芽、柴胡、桂枝尖、生姜和陳皮組成，主治肝氣不疏，木郁克土、脾胃之氣無法升降。方中黃芪、白術(shù)為補(bǔ)脾胃之正藥，同桂枝、柴胡，能助脾氣之升，同陳皮、厚樸能助胃氣之降；而生白芍歸肝、脾經(jīng)，可養(yǎng)血斂陰、柔肝平肝；最后以生姜辛散溫通，能渾融肝脾之氣化于無間。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療治療后CHB 患者臨床療效較高，患者證候積分亦顯著降低，提示舒肝解毒湯可輔助恩替卡韋治療CHB 的有效性。且與既往研究[10]中比較治療前、治療后兩時(shí)間點(diǎn)相比較，本研究通過對(duì)不同治療患者治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月及6 個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果均顯示培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療患者各指標(biāo)及癥候積分均隨著時(shí)間逐漸改善，且各時(shí)間點(diǎn)改善程度均更大，進(jìn)一步證實(shí)了培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療CHB 患者的臨床價(jià)值。

綜上所述，培脾舒肝湯輔助恩替卡韋治療CHB 療效確切，有利于緩解患者臨床癥狀，且安全性較好。