丹參多酚酸鹽輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效

王紅欣

（焦作市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 焦作 454000）

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是冠心病急性心臟事件，主要由于心臟冠狀動(dòng)脈阻塞或粥樣斑塊急性破裂而導(dǎo)致冠脈血流急速下降，從而引起心絞痛癥狀，多表現(xiàn)為突發(fā)性心前區(qū)疼痛。UAP 發(fā)病率較高，病情變化多樣，治療不及時(shí)會(huì)短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為急性心肌梗死甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。臨床多采用抗血小板、他汀類、硝酸酯類等基礎(chǔ)治療藥物改善癥狀，增加冠狀動(dòng)脈血流量，阻止病情惡化[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，UAP 屬于“胸痹”、“心痛”范疇，多由于氣滯血瘀、痹阻心脈所致，應(yīng)采用化痰祛瘀、活血通絡(luò)等治療措施，而丹參多酚酸鹽具有活血化瘀通脈功效，具有保護(hù)心肌、抗血栓形成、抗粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎等多種作用[3]。相關(guān)研究表明，饑餓激素（Ghrelin）、肥胖抑制素（Obestatin）水平與冠心病具有密切關(guān)聯(lián)性，其中Ghrelin 是冠心病的一個(gè)保護(hù)因子，能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而對(duì)缺血或缺血再灌注的導(dǎo)致的心肌損傷有一定保護(hù)作用，Obestatin 與Ghrelin 相拮抗，能增加炎癥因子產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮，加重冠心病進(jìn)程，且聯(lián)合檢測(cè)能提高冠心病診斷準(zhǔn)確率[4]。但臨床用于UAP的療效評(píng)估研究較少。本研究針對(duì)我院UAP 患者，從血管內(nèi)皮功能、Ghrelin、Obestatin 等方面探討丹參多酚酸鹽的輔助治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月～2020 年3 月收治的88 例UAP 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案是否使用丹參多酚酸鹽分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各44例。其中常規(guī)組男24 例，女20 例；年齡48～76歲，平均61.25±6.58 歲；病程2～9 y，平均5.21±1.58 y；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?0 例，高血壓11例，高脂血8 例。聯(lián)合組男23 例，女21 例；年齡48～77 歲，平均62.09±6.62 歲；病程2～10 y，平均5.32±1.54 y；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿? 例，高血壓12 例，高脂血7 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：201810026）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖或超聲心動(dòng)圖檢查確診為UAP；入院前48h 內(nèi)心絞痛發(fā)作＞1 次，且發(fā)作時(shí)心電圖＞2 個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST 段下移＞0.1 mV，T 波壓低倒置；為首次確診；患者及家屬同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性心肌炎、肥厚性心肌病、瓣膜性心臟病者；有既往心臟手術(shù)史者；合并嚴(yán)重肝腎肺等其他重要臟器功能障礙者；合并嚴(yán)重血小板功能異常、嚴(yán)重感染、高血壓、自身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

常規(guī)組采用替格瑞洛（規(guī)格：60 mg，AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20171037）、瑞舒伐他汀鈣（規(guī)格：5 mg，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143337）及單硝酸異山梨酯片（規(guī)格：20 mg，魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10940039）治療。替格瑞洛口服，首日劑量為180 mg· 次-1，次日改為90 mg· 次-1，Bid；瑞舒伐他汀鈣口服，5 mg·次-1，Qd；單硝酸異山梨酯片口服，20 mg· 次-1，Bid。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（規(guī)格：100 mg，上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050248），每次200 mg 丹參多酚酸鹽注入250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，Qd。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

治療2 周后，采用心電圖結(jié)果來(lái)評(píng)估療效。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥95%，靜息時(shí)心電圖恢復(fù)正常水平；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～94%，靜息時(shí)心電圖ST 段降低＜0.05mV；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效和有效計(jì)入總有效。

1.3.2 心絞痛發(fā)作情況

于治療2 周后統(tǒng)計(jì)記錄患者1 周心絞痛發(fā)作的次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。

1.3.3 血脂水平

采集治療前、治療2 周后清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm 離心10 min 后分離血清，采用甘油磷酸氧化酶-過(guò)氧化物酶(Glycerol phosphate oxidase-peroxidase，GPO-PAP)法測(cè)定血清血脂水平，包括：總膽固醇（Total cholesterol，TC）和三酰甘油（Triacylglycerol，TG）?？偰懝檀?TC)測(cè)定試劑盒(GPO-PAP 法)和甘油三酯(TG)測(cè)定試劑盒(GPO-PAP 法) 均購(gòu)自山東博邁達(dá)生物科技有限公司。

1.3.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

采用硝酸還原酶法測(cè)定血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzymelinked immunosor-bent assay，ELISA）測(cè)定血清內(nèi)皮素（Endothelin，ET）水平。人內(nèi)皮素（ET）ELISA檢測(cè)試劑盒和人一氧化氮(NO) ELISA 試劑盒均購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司。

1.3.5 冠心病相關(guān)激素

血清Ghrelin 和Obestatin 水平，采用ELISA測(cè)定。人Ghrelin ELISA 試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，人Obestatin ELISA 試劑盒均購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

記錄治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)并計(jì)算其發(fā)生率，包括：頭暈頭痛、心悸、腹瀉、肝腎功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組總有效率明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效（例（%），n=44）

2.2 心絞痛發(fā)作情況、血脂水平

治療2 周后，兩組心絞痛周發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間、TC、TG 水平均明顯低于治療前，且聯(lián)合組比常規(guī)組明顯更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況、血脂水平比較(，n=44)

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況、血脂水平比較(，n=44)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、Ghrelin、Obestatin 水平

治療2 周后，兩組血清NO、Ghrelin 明顯高于治療前，ET、Obestatin 明顯低于治療前，且聯(lián)合組血清NO、Ghrelin 明顯高于常規(guī)組，ET、Obestatin 低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、Ghrelin、Obestatin 水平比較(，n=44)

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、Ghrelin、Obestatin 水平比較(，n=44)

注：與治療前同組比較，*P＜0.05；與同期常規(guī)組比較，#P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合組2 例頭暈頭痛、1 例心悸、2 例腹瀉、1 例肝腎功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44），常規(guī)組2 例頭暈頭痛、1 例心悸、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.451，P=0.502）。

3 討論

UAP 是由于粥樣斑塊破裂及血栓形成所致。UAP 可減少冠狀動(dòng)脈血流量，加重心肌缺血及心臟負(fù)荷，是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床綜合征。UAP 患者發(fā)病后，予以積極治療，盡快改善患者臨床癥狀，對(duì)患者的預(yù)后恢復(fù)意義重大。

替格瑞洛是二磷酸腺苷受體，具有較強(qiáng)抗血小板能力，起效快、作用穩(wěn)定；瑞舒伐他汀鈣是典型降脂類藥物，能抑制膽固醇合成，減少動(dòng)脈粥樣硬化情況的發(fā)生；單硝酸異山梨酯片能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，增加靜脈血容量。治療UAP 期間，這些西藥的長(zhǎng)期使用會(huì)增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致患者耐藥性升高，影響患者的遠(yuǎn)期治療效果。中醫(yī)藥在當(dāng)代得到了不斷的發(fā)展，中藥制劑類藥物具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已在心血管系統(tǒng)疾病中得到廣泛的應(yīng)用。中醫(yī)理論認(rèn)為UAP 病機(jī)為氣血瘀滯、脈絡(luò)阻滯、不通則痛，臨床應(yīng)以活血化瘀、溫經(jīng)通脈為主要治則[5]。本研究采用中藥制劑丹參多酚酸鹽，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率明顯高于常規(guī)組，治療2 周后聯(lián)合組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、TC、TG 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），與周杰等學(xué)者研究結(jié)果具有一致性[6]。丹參多酚酸鹽是提取自中藥丹參的有效物質(zhì)，丹參味苦性微寒，歸心肝經(jīng)，可活血化瘀、涼血消癰，從而改善臨床癥狀，療效顯著[7]；而丹參多酚酸鹽中活性成分丹參乙酸鎂能抑制鈣離子、低密度脂蛋白氧化，抗血小板聚集，改善機(jī)體微循環(huán)，發(fā)揮抗氧化損傷、促進(jìn)血管生成、增加冠狀動(dòng)脈流量作用，降低血脂水平，改善心絞痛發(fā)作狀態(tài)。

UAP 發(fā)生發(fā)展過(guò)程與血管內(nèi)皮功能受損、Ghrelin 與Obestatin 水平與動(dòng)脈粥樣硬化均具有密切相關(guān)性，且動(dòng)脈粥樣硬化是UAP 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究從血管內(nèi)皮功能、Ghrelin、Obestatin 方面入手對(duì)丹參多酚酸鹽治療效果進(jìn)行探討，結(jié)果顯示治療2 周后聯(lián)合組血清NO、Ghrelin 高于常規(guī)組，ET、Obestatin 低于常規(guī)組（P＜0.05）。NO、ET 是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，分別具有舒張、收縮血管作用，正常情況下保持動(dòng)態(tài)平衡，維持血管基礎(chǔ)張力，若平衡被破壞會(huì)引起內(nèi)皮損傷；Ghrelin 能促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放，其受體在主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈中廣泛表達(dá)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等疾病具有一定保護(hù)作用；Obestatin 會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其炎癥反應(yīng)，是UAP 的危險(xiǎn)因子[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，丹參多酚酸鹽能促進(jìn)鉀通道開(kāi)放，抑制內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，減輕鈣超載，保護(hù)缺血再灌注損傷組織，改善血管內(nèi)皮功能；且與硝酸酯類藥物聯(lián)合應(yīng)用，能增強(qiáng)其擴(kuò)張冠脈、改善冠脈供血作用，降低心肌損傷，從而調(diào)節(jié)Ghrelin、Obestatin 水平[9-10]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），表明丹參多酚酸鹽不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，臨床可推廣應(yīng)用。

綜上所述，丹參多酚酸鹽輔助治療UAP 療效顯著，能改善心絞痛發(fā)作，降低血脂水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及Ghrelin、Obestatin 水平，安全性高。