黃芩漱口液預(yù)防SLE 活動(dòng)期患者口腔真菌感染的效果評價(jià)及其對口腔酸堿平衡的影響

王一帆 張冬梅 趙燕

（1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診風(fēng)濕科，河南 洛陽 471003；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診乳腺科，河南 洛陽 471003；3.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南 洛陽 471003）

經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)證實(shí)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）在青年女性群體中有較高發(fā)病率，該疾病是一種能夠累及患者全身多臟器的自身免疫性結(jié)締組織病[1]。SLE 患者機(jī)體內(nèi)存在免疫功能紊亂，在治療過程中免疫抑制劑、激素類藥物的使用雖能夠有效改善SLE 患者的癥狀體征，但也會(huì)對機(jī)體的免疫功能造成負(fù)面影響，導(dǎo)致患者機(jī)體更易受到感染。由于人體經(jīng)口咽部進(jìn)食，且與下呼吸道相連接，接觸病原體的幾率較大，因此口腔感染在此類患者中較常見，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。針對此類患者，要求在治療疾病的同時(shí)，嚴(yán)格控制口腔感染的發(fā)生，臨床常采用2.5%碳酸氫鈉漱口液治療，碳酸氫鈉漱口液屬于弱堿性溶液，雖能夠清除口腔異味、對口腔具有清潔、抑菌效果，并避免白色念珠菌感染引發(fā)口腔潰瘍，但該漱口液長期使用對于胃酸具有中和作用，易對患者胃黏膜功能造成負(fù)面影響。黃芩漱口液其成分包含多種具有抗菌、抑菌作用的中藥，已在由細(xì)菌微生物所引發(fā)的牙齦炎領(lǐng)域取得較好效果，但有關(guān)黃芩漱口液應(yīng)用于SLE 活動(dòng)期患者的研究較少?？紤]不同漱口液對患者病情所產(chǎn)生的影響存在差異，本研究采用了兩種臨床應(yīng)用較廣泛的漱口液進(jìn)行口腔護(hù)理干預(yù)，對比兩組患者感染情況、真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及口腔酸堿平衡狀態(tài)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年10 月期間本院我科收治的91 例SLE 活動(dòng)期患者作為研究對象，采用隨機(jī)分組法分為對照組（n=45）和觀察組（n=46）。其中對照組患者男7 例，女38 例；年齡18～42 歲，平均25.16±2.47 歲；病程1～13y，平均7.01±1.89 y。觀察組46 例，其中觀察組男患者8 例，女患者38 例；年齡19～42 歲，平均25.33±2.52 歲；病程1～13 y，平均7.07±2.02 y。兩組患者一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此項(xiàng)研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號：20180611）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2017 年發(fā)表的中華皮膚科雜志中系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；接受不低于14 d 的免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療；患者或家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：已有肺部感染者；存在嚴(yán)重口腔感染者；精神異常無法正常溝通者。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)護(hù)理

所有患者入院后均接受常規(guī)護(hù)理，包括：健康宣教、用藥指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)等。

1.2.2 漱口液護(hù)理

當(dāng)患者接受糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，開始使用相應(yīng)的漱口液進(jìn)行護(hù)理。

對照組患者使用5%碳酸氫鈉注射液（規(guī)格：10 mL:0.5 g，武漢福星生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42022235），與生理鹽水1：1 混合稀釋為2.5%后取漱口液30 mL，含在口腔中不低于1 min，確保漱口液在口腔內(nèi)均勻分布后吐出，Tid，均在餐后30 min 漱口，持續(xù)漱口60 d。

觀察組患者使用黃芩漱口液（組成：黃芩、防風(fēng)、黃精、甘草各36 g，由我院藥劑科煎制）。餐后30 min 取漱口液30 mL，于口腔內(nèi)含漱不低于1 min，漱口液在口腔內(nèi)充分?jǐn)U散后吐出，連續(xù)使用60 d。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 口腔內(nèi)真菌感染、黏膜白斑及潰瘍發(fā)生率

密切觀察患者口腔情況，記錄治療期間真菌感染、黏膜白斑及潰瘍的發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.3.2 真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率

治療前后取患者口腔內(nèi)白色乳凝塊樣物脫落的上皮組織，置于玻片上并滴入適量10%氫氧化鉀溶液，制成標(biāo)本后進(jìn)行真菌培養(yǎng)，計(jì)算真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率[3]。

1.3.3 口腔內(nèi)pH 值

治療前后取患者唾液3 mL 采用pH 值測定儀（博科集團(tuán)生產(chǎn)，型號：BK-Y6A）測量兩組患者口腔內(nèi)pH 值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)工具

所有數(shù)據(jù)使用SPSS26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t校驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染情況

治療前，兩組真菌感染發(fā)生率、口腔黏膜白斑發(fā)生率和潰瘍發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組真菌感染發(fā)生率、口腔黏膜白斑發(fā)生率和潰瘍發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者感染情況對比（例數(shù)（%））

2.2 真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率

治療后，觀察組真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率對比（例數(shù)（%））

2.3 口腔酸堿平衡

治療前兩組患者口腔pH 值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組口腔pH 值高于對 照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后口腔pH 值對比（）

表3 兩組患者治療前后口腔pH 值對比（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05

3 討論

SLE 患者病情易反復(fù)發(fā)作，需要接受免疫抑制劑治療。但長期應(yīng)用免疫抑制劑會(huì)降低機(jī)體免疫細(xì)胞的功能，易導(dǎo)致病原菌感染[4]?；颊呤芨黝惣に亍⒖寡姿?、免疫抑制劑等藥物影響，患者抵抗力下降，口腔內(nèi)PH 值下降，弱酸性環(huán)境易引發(fā)細(xì)菌、真菌滋生，口腔正常菌群被破壞，是導(dǎo)致口腔感染的重要因素?？谇慌c下呼吸道相連，若出現(xiàn)真菌大量滋生，極易引發(fā)肺部真菌感染，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡[5]，因此早期進(jìn)行口腔護(hù)理干預(yù)至關(guān)重要。碳酸氫鈉漱口液呈弱堿性，在沖洗口腔保持黏膜濕潤的同時(shí)，能夠與口腔內(nèi)的酸性環(huán)境中和，破壞真菌生長環(huán)境，預(yù)防真菌感染。但碳酸氫鈉漱口液長期使用會(huì)導(dǎo)致患者食欲下降，降低能量攝入，不利于患者身體恢復(fù)。黃芩漱口液中含有多種中藥成分，能夠降燥除濕、瀉火解毒，抑制病原體滋生，降低口腔感染的風(fēng)險(xiǎn)，減少口腔內(nèi)定植真菌的位移，避免出現(xiàn)肺部感染導(dǎo)致病情惡化。

SLE 患者長期接受免疫抑制劑治療會(huì)引起免疫功能減弱，加上口腔與外界連通，與病原體接觸幾率較高，易導(dǎo)致口腔真菌感染、黏膜白斑及潰瘍的發(fā)生[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組真菌感染發(fā)生率、口腔黏膜白斑發(fā)生率和潰瘍發(fā)生率均明顯低于對照組。碳酸氫鈉漱口液進(jìn)入患者口腔后其物理沖洗效果能夠清除口腔內(nèi)部食物殘?jiān)?，并迅速中和弱酸性環(huán)境，破壞適宜真菌滋生和繁殖的環(huán)境，控制感染情況。中醫(yī)講口腔為人體清陽之竅，濕為陰邪，火性炎上，易損體竅。而黃芩漱口液中黃芩具有除濕瀉火、補(bǔ)氣升陽的作用，可緩解口腔癥狀；防風(fēng)能夠祛風(fēng)解表，主治瘡潰初起；黃精可補(bǔ)中益氣，填精髓、止寒熱；甘草可清熱解毒，并具有清除自由基的功效，可有效預(yù)防潰瘍發(fā)生?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表示，黃芩不僅能夠抑制真菌繁殖，還可增強(qiáng)患者免疫能力，從而預(yù)防患者口腔出現(xiàn)真菌感染、黏膜白斑及潰瘍[7]。

SLE 患者受免疫能力下降，口腔自潔能力降低等因素影響，口腔內(nèi)微生物數(shù)量激增，正常菌群失調(diào)，大量細(xì)菌增殖分解會(huì)產(chǎn)生各種物質(zhì)，引發(fā)pH 值下降，為真菌生長提供了適宜環(huán)境[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，提示黃芩漱口液對真菌生長抑制效果較明顯。使用碳酸氫鈉漱口液漱口能夠清除部分游離狀態(tài)的細(xì)菌，避免大量細(xì)菌增殖導(dǎo)致口腔pH 值下降，且該漱口液本身為弱堿性，在口腔內(nèi)充分混合后可提高pH 值，破壞真菌生長環(huán)境，減少菌株數(shù)量，提高真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。但碳酸氫鈉漱口液口感不佳，患者接受程度較低，從而導(dǎo)致效果受限。黃芩漱口液中黃芩含有黃酮類、皂苷類等多種成分，具有增強(qiáng)免疫力、抑制真菌生長等作用[9]；黃精可養(yǎng)陰生津，促進(jìn)唾液分泌，增加口腔自潔能力，抑制真菌增殖，提高真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。

患者受藥物治療、自身免疫能力下降等因素影響，口腔內(nèi)細(xì)菌大量滋生，菌群失調(diào)可導(dǎo)致口腔pH 值下降[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后口腔pH 值改善幅度明顯優(yōu)于對照組。由于碳酸氫鈉漱口液呈弱堿性，可中和患者口腔內(nèi)的酸性成分，提高口腔內(nèi)環(huán)境pH,促進(jìn)口腔酸堿平衡，但無法從根源上維持口腔內(nèi)菌群平衡，影響治療效果。黃芩漱口液中所含中藥成分對細(xì)菌、真菌具有良好抑制效果，能夠避免細(xì)菌大量增殖，維持口腔正常菌群平衡，從而達(dá)到口腔酸堿平衡。

綜上所述，黃芩漱口液預(yù)防SLE 活動(dòng)期患者有明顯療效，能夠通過抑制真菌增殖、提高口腔自潔能力、維持口腔正常菌群平衡等機(jī)制，改善口腔感染情況、真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及口腔酸堿平衡狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究對象數(shù)目選取有限，結(jié)果具有一定的局限性，本研究還需進(jìn)行更大規(guī)模、更長時(shí)間進(jìn)行有效驗(yàn)證。