硝普鈉結(jié)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效及對NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP的影響

張京苗 ，融劭民，高 嘉，祖國友，劉小銳

急性心力衰竭(AHF)是由于心臟結(jié)構(gòu)或(和)功能異常導致心臟負荷加重、心肌收縮力下降、周圍循環(huán)阻力增加，同時伴有急性肺淤血、肺水腫、器官灌注不足以及心源性休克等的臨床綜合征，以左心衰竭最常見，需及時進行搶救治療[1-2]。目前，AHF通常給予強心、利尿、擴張血管等常規(guī)治療，但其臨床療效并不理想。臨床研究表明，炎癥反應是心力衰竭的重要影響因素，在AHF病人心室重塑及病情加重過程中發(fā)揮重要的作用[3-4]。硝普鈉為臨床常用的強效血管擴張劑，能夠改善血流動力學與心肌缺血。重組人腦利鈉肽是經(jīng)人工合成的一種多肽氨基酸，其作用類似內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)，具有排水、利尿、擴張血管、降低心臟負荷及改善心力衰竭癥狀的作用[5]。此外，重組人腦利鈉肽可通過阻斷炎癥信號通路起到抑制缺血再灌注損傷的作用，且具有較強的抗炎能力[6]。本研究探討硝普鈉結(jié)合重組人腦利鈉肽治療AHF的療效及對血清炎性因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月—2019年6月收治的AHF病人120例為研究對象。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[7]中AHF相關(guān)診斷標準，美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，病人及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：合并急性心肌炎、嚴重心臟瓣膜病、縮窄性心包炎、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等；近期有腦卒中史；嚴重創(chuàng)傷史、手術(shù)史及嚴重出血史；有藥物過敏史或禁忌證；嚴重肝腎功能不全；病歷資料不全以及拒絕參與本研究者。采用隨機數(shù)字表法將病人分為對照組與觀察組，每組60例。對照組，男28例，女32例；年齡45～77(67.78±5.56)歲；基礎(chǔ)疾?。喝毖孕呐K病23例，擴張型心肌病19例，高血壓心臟病12例，肺源性心臟病6例；NYHA 心功能分級：Ⅲ級47例，Ⅳ級13例。觀察組，男26例，女34例；年齡45～78(67.56±5.45)歲；基礎(chǔ)疾?。喝毖孕呐K病21例，擴張型心肌病20例，高血壓心臟病11例，肺源性心臟病8例；NYHA心功能分級：Ⅲ級45例，Ⅳ級15例。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、心功能分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人均針對原發(fā)病進行相應治療，同時給予心力衰竭常規(guī)治療，包括吸氧、低鹽飲食、利尿劑、強心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等。對照組給予硝普鈉[悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20058959，規(guī)格：每支50 mg(相當于無水物43.96 mg)]治療，開始劑量0.5 μg/(kg·min)，根據(jù)治療反應以0.5 μg/(kg·min)遞增，逐漸調(diào)整劑量，用前將本品50 mg溶解于5%葡萄糖注射液5 mL中，再稀釋于5%葡萄糖注射液250～500 mL 中，在避光輸液瓶中靜脈輸注。觀察組采用硝普鈉聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療，硝普鈉用法同對照組，重組人腦利鈉肽[成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：S20050033，規(guī)格：每瓶0.5 mg(500 U)]，開始沖擊量1.5 μg/kg，然后給予維持量0.007 5 μg/(kg·min) 持續(xù)給藥，兩組均持續(xù)治療72 h。治療期間密切關(guān)注病人心率、血壓及心力衰竭癥狀緩解情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 心率及血壓 于用藥前、用藥2 h及72 h后采用海爾BF1200電子血壓計檢測病人靜息狀態(tài)下心率、血壓，分別檢測3次取平均值。

1.3.2 心功能 采用彩色超聲多普勒檢測儀器(日本ALOKA公司，型號SSD-210F型)檢測治療前后左室射血分數(shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)及心排血量(CO)等心功能指標，分別測定連續(xù)3個心動周期，取3次所測的平均值。

1.3.3 血清相關(guān)炎性因子 分別于治療前后采集病人清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達情況，NT-proBNP、IL-6、IL-8及hs-CRP試劑盒均由基蛋生物科技公司提供，操作過程均嚴格按照使用說明書進行。

1.4 療效評價標準 根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南》[7]制定，顯效：治療后呼吸困難、水腫、乏力及肺部啰音等癥狀及體征消失或明顯改善，NYHA心功能分級改善至Ⅰ級或改善2級及2級以上；有效：治療后呼吸困難、水腫、乏力及肺部啰音等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級至少改善1級；無效：治療后不符合上述標準或病人死亡。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心率、血壓比較 治療前，兩組心率、收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2 h、72 h后，兩組心率、收縮壓、舒張壓均明顯降低(P<0.05)；觀察組治療2 h后心率、收縮壓、舒張壓降低程度均大于對照組(P<0.05)，治療72 h后兩組心率、收縮壓、舒張壓降低程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心率、血壓比較 (±s)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、CI、CO比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療72 h后，兩組LVEF、CI、CO均升高(P<0.05)，且觀察組治療72 h后LVEF、CI、CO升高程度均大于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較 (±s)

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療72h后，兩組NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均降低(P<0.05)；且觀察組治療72 h后NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平降低程度均大于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(91.67%與71.67%，P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組臨床不良反應發(fā)生情況 觀察組治療期間出現(xiàn)頭痛2例，癥狀性低血壓3例，不良反應發(fā)生率為8.33%；對照組治療期間頭痛3例，癥狀性低血壓4例，不良反應發(fā)生率為11.67%。停藥后兩組病人頭痛及癥狀性低血壓等癥狀均消失，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，也是一種嚴重的臨床綜合征。臨床相關(guān)研究報道顯示，約70%的AHF是由慢性心力衰竭急性失代償引起，心肌病變是造成AHF的主要原因，而冠心病、高血壓、糖尿病、心肌梗死等為導致AHF的常見疾病[8-9]。近年來，隨著臨床對于AHF的不斷深入研究，逐漸明確了神經(jīng)體液機制是心力衰竭的重要病理機制。B型利鈉肽(BNP)是從人體組織中分離出來的一種多肽氨基酸分子，在心臟組織中，60%的BNP由心室分泌，正常情況下，人體血液中的BNP濃度較低，而當AHF發(fā)作時，由于受到心肌細胞損傷、室壁張力及心室容量增大的影響，BNP由心房及心室大量合成并釋放到血液中，血漿BNP升高，從而發(fā)揮其多種調(diào)控功能[10-11]。因此，BNP可作為AHF病人預后的獨立預測因子。

硝普鈉屬于強效血管擴張劑，通過靜脈給藥可使藥物直接經(jīng)過血管迅速發(fā)揮改善血流動力學、心肌缺血及心功能的作用。重組人腦利鈉肽是經(jīng)人工合成的一種類似于人內(nèi)源性BNP結(jié)構(gòu)和生物活性的多肽物質(zhì)，其作用機制同內(nèi)源性BNP，通過與特異性鈉尿肽受體結(jié)合后，促進細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)濃度升高，有效抑制血管平滑肌增生、心肌纖維化，從而降低肺毛細血管楔壓和外周血阻力，減輕心臟負荷，改善心臟功能[12]。同時，重組人腦利鈉肽還可以有效抑制交感神經(jīng)活性，減少去甲狀腺激素、腎素及內(nèi)皮素等內(nèi)分泌因子分泌以及增加腎小球濾過率[13]。目前，重組人腦利鈉肽在臨床上應用較廣泛。Miao等[14-15]研究表明，重組人腦利鈉肽在改善心力衰竭病人心功能方面具有明顯的療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組給藥2 h后心率、收縮壓及舒張壓改善效果明顯優(yōu)于對照組，治療72 h后治療總有效率高于對照組(P<0.05)。提示硝普鈉聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療起效快，療效好。

NT-proBNP是BNP分裂后生成的無活性N-末端氨基酸片段，其生物活性半衰期長，在血漿中較BNP更為穩(wěn)定，更有利于實驗室檢測，因此，臨床上常通過檢測NT-proBNP水平作為判斷心功能的依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP水平明顯降低，LVEF、CI、CO水平明顯升高。提示硝普鈉聯(lián)合重組人腦利鈉肽對AHF病人心功能的療效較好，與段海霞[16]研究研究結(jié)果一致。炎性應答反應始終伴隨心力衰竭的發(fā)病和發(fā)展過程，當AHF發(fā)作時，機體白細胞介素及腫瘤壞死因子-α等炎性因子在應激狀態(tài)下大量分泌并釋放到血液中；同時作為反映炎癥狀態(tài)的一種急性時相蛋白，hs-CRP的分泌迅速上升，進而造成心肌血管內(nèi)皮損傷、引起血管痙攣及脂質(zhì)代謝異常，加重心力衰竭[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、IL-8及hs-CRP水平均較對照組明顯降低，與Xing等[19]研究結(jié)果一致。結(jié)果提示，硝普鈉聯(lián)合重組人腦利鈉肽具有明顯的抗炎作用。

綜上所述，硝普鈉聯(lián)合重組人腦利鈉肽可迅速改善AHF病人心率和血壓水平，改善心臟功能，降低NT-proBNP、IL-6、IL-8及hs-CRP水平，臨床療效確切，安全性高。