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    阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對(duì)器質(zhì)性精神障礙病人糖脂代謝及內(nèi)環(huán)境的影響

    2021-10-12 07:57:04李莉霞杜曉莉李正發(fā)黃鶯鶯何麗華

    李莉霞,杜曉莉,李正發(fā),黃鶯鶯,何麗華,許 可

    器質(zhì)性精神障礙是指由于腦部疾病或軀體疾病引起的精神障礙,病人出現(xiàn)大腦功能性活動(dòng)紊亂,臨床表現(xiàn)為癡呆、妄想、幻覺(jué)、焦慮、遺忘等,是精神科的常見(jiàn)疾病,嚴(yán)重影響病人的日常生活[1]。臨床研究表明,病情嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)人格改變,喪失勞動(dòng)能力,臨床用以治療器質(zhì)性精神障礙的藥物較多,但多種常規(guī)治療藥物會(huì)對(duì)病人的糖脂代謝造成影響,提高并發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)率[2]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物,可雙向調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng),在臨床上用于治療各類型精神分裂癥[3]。喹硫平屬于二苯并硫氮雜卓類非典型抗精神病藥,口服后易吸收,可廣泛分布于全身[4]。本研究旨在探討阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對(duì)器質(zhì)性精神障礙病人的臨床療效及其作用機(jī)制。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年2月器質(zhì)性精神障礙病人100例,均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:具有顯著的器質(zhì)性精神障礙臨床癥狀;經(jīng)病理學(xué)檢查確診為器質(zhì)性精神障礙;病人及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;同時(shí)參與其他研究者;對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者;有抗精神病藥物過(guò)敏史;心、肝、腎嚴(yán)重異常者;患有惡性腫瘤疾病。按照簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組51例,男30例,女21例;年齡29~75(58.35±12.46)歲;病程2個(gè)月至3年,平均(1.02±0.35)年;原發(fā)?。耗X血管病27例,阿爾茨海默病6例,糖尿病6例,腦外傷7例,腦腫瘤5例。對(duì)照組49例,男28例,女21例;年齡30~75(57.91±12.37)歲;病程3個(gè)月至3年,平均(1.05±0.39)年;原發(fā)?。耗X血管病25例,阿爾茨海默病7例,糖尿病7例,腦外傷6例,腦腫瘤4例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法 對(duì)照組采用奧氮平(規(guī)格:10 mg;生產(chǎn)廠家:江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司)治療,首次劑量為5 mg/d,1周內(nèi)增至10~30 mg/d。觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療,阿立哌唑(規(guī)格:5 mg;生產(chǎn)廠家:浙江大冢制藥有限公司)初始劑量為5 mg/d,逐漸加量,2周內(nèi)劑量增至10~20 mg/d;喹硫平(規(guī)格:0.1 g;生產(chǎn)廠家:蘇州第壹制藥有限公司)第1天劑量為50 mg/d,第2天開(kāi)始增至100 mg/d,最大劑量不超過(guò)400 mg/d。兩組治療療程均為2個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療療效、脂糖代謝、瘦素、催乳素水平、陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分變化、不良反應(yīng)等。兩組分別于治療前后采集靜脈血,離心分離血清后檢測(cè)三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、瘦素、催乳素水平。

    1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS評(píng)分評(píng)估病人的臨床療效,PANSS評(píng)分減少≥75%為治愈。PANSS評(píng)分減少50%~74%為顯效,PANSS評(píng)分減少25%~49%為有效,PANSS評(píng)分減少不足25%為無(wú)效[6]。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床療效比較 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.372)。詳見(jiàn)表1。

    表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

    2.2 兩組糖脂代謝水平變化比較 兩組治療前三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均高于治療前(P<0.05),兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

    表2 兩組糖脂代謝水平變化比較 (±s) 單位: mmol/L

    2.3 兩組瘦素、催乳素水平變化比較 兩組治療前瘦素、催乳素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組瘦素、催乳素水平均較治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)照組較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

    表3 兩組瘦素、催乳素水平變化比較 (±s)

    2.4 兩組PANSS評(píng)分變比較 兩組治療前PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組PANSS評(píng)分均較治療前降低,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

    表4 兩組PANSS評(píng)分比較(±s) 單位:分

    2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組錐體外系反應(yīng)、嗜睡、體重增加、便秘、肝功能損傷、比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

    表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

    3 討 論

    器質(zhì)性精神障礙是由于腦結(jié)構(gòu)發(fā)生了損傷,造成大腦功能性紊亂,從而引發(fā)的一系列臨床癥狀,該病發(fā)病人群多為老年人,隨著人口老齡化的發(fā)展,發(fā)病率也呈逐步升高趨勢(shì),因此,及時(shí)有效的治療具有重要意義[7]。臨床研究表明,器質(zhì)性精神障礙主要包含原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型,原發(fā)性是大腦直接出現(xiàn)了損害;繼發(fā)性是發(fā)生了全身性障礙或疾病而導(dǎo)致,大腦只損害了一小部分[8]。兩種類型的精神障礙均會(huì)對(duì)病人造成較大的影響,應(yīng)分析具體因素進(jìn)行針對(duì)性治療,若無(wú)法明確病因時(shí),可采用抗精神疾病藥物治療。臨床上常用的治療藥物有喹硫平、奧氮平。其中奧氮平為常用的抗精神病藥物,具有一定的治療效果,但會(huì)引起病人血脂異常,體重增加[9]。本研究顯示,采用奧氮平治療的病人各種精神疾病癥狀均較治療前顯著改善。說(shuō)明了奧氮平在治療器質(zhì)性精神障礙上具有一定的效果,可改善病人的生活質(zhì)量。

    喹硫平作為新型吩噻嗪類抗精神病藥物之一,可阻斷諸多神經(jīng)遞質(zhì)受體,對(duì)于大多神經(jīng)遞質(zhì)受體存在相互作用,對(duì)5-HT32A阻斷作用較強(qiáng),具有較高親和力,口服后代謝完全,吸收效果好,對(duì)精神分裂的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均具有顯著的效果[10-11]。

    阿立哌唑是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑,可降低多巴胺神經(jīng)元興奮程度,作用機(jī)制為:通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體拮抗作用,從而達(dá)到改善陰性癥狀和認(rèn)知損害[12]。以往研究發(fā)現(xiàn),阿立哌唑不會(huì)導(dǎo)致泌乳素水平升高,對(duì)脂質(zhì)代謝影響不顯著[13]。本研究顯示,采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療的病人精神疾病癥狀、PANSS評(píng)分及治療療效均優(yōu)于采用奧氮平治療的病人。說(shuō)明阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療可有效改善病人的臨床癥狀,提高治療療效。

    臨床用藥需同時(shí)考慮療效及藥物安全性,長(zhǎng)期采用抗精神藥物會(huì)造成病人血糖調(diào)節(jié)紊亂、體重增加及血脂升高[14]。瘦素由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生,可促進(jìn)能量消耗、降解脂肪、減少攝食,從而減輕體重。有研究顯示,奧氮平可阻斷多巴胺受體,增加血清催乳素水平[15]。本研究顯示,采用阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療的觀察組脂糖代謝水平、瘦素、催乳素均較治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組脂糖代謝水平、瘦素、催乳素均較治療前具有明顯變化,兩組治療期間不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。說(shuō)明了阿立哌唑聯(lián)合喹硫平對(duì)病人的糖脂代謝、瘦素、催乳素?zé)o較大影響,安全性好。

    阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療器質(zhì)性精神障礙療效顯著,可有效改善病人的精神疾病癥狀,不會(huì)引起糖脂代謝、瘦素、催乳素異常,不良反應(yīng)少,安全有效。

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