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    血清三葉因子3、胃泌素17、膜聯(lián)蛋白A7聯(lián)合檢測對胃癌及癌前病變的臨床診斷價值

    2021-10-12 02:40:06顏紅芳周呂蒙梁華羅俊楊興萍
    安徽醫(yī)藥 2021年10期

    顏紅芳,周呂蒙,梁華,羅俊,楊興萍

    早期胃癌臨床癥狀不典型,大部分病人確診時已屬中晚期,80%的胃癌病人存在局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致病人錯失最佳手術(shù)時機。盡早診斷及治療對改善胃癌病人預(yù)后,提高病人生存率有重要的意義。近年研究發(fā)現(xiàn),胃癌血清特異性腫瘤標(biāo)志物在早期病變診斷中具有重要的價值。血清三葉因子3(TFF3)是由胃腸道黏液細(xì)胞分泌的小分子多肽,其可參與胃腸道黏膜上皮修復(fù)、重建,在胃癌發(fā)生及進(jìn)展中起到重要的作用。胃泌素-17(G-17)是目前診斷胃癌癌前病變及病情進(jìn)展的常用的標(biāo)志物。膜聯(lián)蛋白A7(ANXA7)屬于膜連蛋白家族成員,在細(xì)胞生長調(diào)節(jié)、分化、凋亡、鈣離子信號傳導(dǎo)等方面起到重要的作用。因此,本研究將探討血清TFF3、G-17、ANXA7對胃癌及癌前病變的臨床診斷價值,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2018年1月至2019年12月選取攀枝花市攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院收治的經(jīng)病理組織學(xué)確診為胃部病變病人168例,根據(jù)病理組織學(xué)將病人分為:淺表胃炎組38例,萎縮性胃炎組32例,低級別上皮內(nèi)瘤變(LGIN)組35例,高級別上皮內(nèi)瘤變(HGIN)組33例,胃癌組30例。根據(jù)WHO國際診斷標(biāo)準(zhǔn):將LGIN定義為僅局限于細(xì)胞學(xué)及上皮結(jié)構(gòu)異常,將HGIN定義為上皮結(jié)構(gòu)及細(xì)胞學(xué)異常擴展至全層,即為重度異型增生或原位癌。同時排除既往接受胃部手術(shù)、心肝腎等臟器功能異常及近3個月內(nèi)服用過胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、H受體拮抗劑的病人。淺表胃炎組:男24例,女14例;年齡范圍18~75歲,年齡(48.8±3.7)歲。萎縮性胃炎組:男18例,女14例;年齡范圍25~75歲,年齡(47.9±3.7)歲。LGIN組:男18例,女17例;年齡范圍28~75歲,年齡(48.6±3.8)歲。HGIN組:男17例,女16例;年齡范圍28~75歲,年齡(48.1±3.5)歲。胃癌組:男16例,女14例;年齡范圍28~74歲,年齡(47.9±3.2)歲。另選取60例健康體檢者為對照組,其中男38例,女22例;年齡范圍30~75歲,年齡(48.3±3.5)歲,組間基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

    P

    >0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    血清TFF3、G-17、ANXA7檢測:所有研究對象于清晨空腹采集靜脈血3 mL,在室溫下離心處理,留取上清液,置于-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定各組血清TFF3、G-17、ANXA7,TFF3試劑盒由上海語純生物科技有限公司提供,G-17試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,ANXA7試劑盒由上海北諾生物科技有限公司提供,相關(guān)操作均按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

    評估評價:采用胃鏡及病理檢查確診,同時參照國際抗癌聯(lián)盟(2002年)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對胃癌分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等進(jìn)行評價。

    2 結(jié)果

    2.1 各組血清TFF3、G-17、ANXA7比較

    LGIN組、HGIN組及胃癌組血清TFF3、G-17、ANXA7水平明顯高于淺表胃炎組、萎縮性胃炎組及對照組(

    P

    <0.05),且HGIN組血清TFF3、G-17、ANXA7水平高于LGIN組(

    P

    <0.05),胃癌組血清TFF3、G-17、ANXA7水平高于LGIN組、HGIN組(

    P

    <0.05),見表1。

    表1 胃部病變病人168例血清TFF3、G-17、ANXA7比較/±s

    2.2 血清TFF3、G-17、ANXA7與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

    不同TNM分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組病人血清TFF3、G-17、ANXA7水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

    P

    <0.05),見表2。

    表2 血清TFF3、G-17、ANXA7與胃癌臨床病理特征的關(guān)系/±s

    2.3 血清TFF3、G-17、ANXA7診斷胃癌及癌前病變的臨床價值

    進(jìn)一步探討血清TFF3、G-17、ANXA7對胃癌及癌前病變[胃癌及高低級別的上皮內(nèi)瘤變(LGIN/HGIN)]的診斷價值。

    2.3.1 各指標(biāo)的單獨應(yīng)用以良性病變(淺表性胃炎+萎縮性胃炎)為陰性樣本,以胃癌及癌前病變(胃癌+高低級別的上皮內(nèi)瘤變LGIN/HGIN)為陽性樣本,建立ROC診斷分析模型。三指標(biāo)均為連續(xù)數(shù)值性資料,參考臨床實踐劃分成7~10個組段。經(jīng)ROC分析知:該兩指標(biāo)具有較高的診斷價值,AUC(95%CI)分別為0.844(0.731~0.974)、0.717(0.558~0.921)、0.748(0.578~0.968)。見表3,圖1。

    2.3.2 各指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用采用SPSS軟件的聯(lián)合應(yīng)用ROC理論模式(LogP模式:對各單獨應(yīng)用指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic綜合回歸,再依據(jù)所得回歸系數(shù)B,歸一化加權(quán)計算并對應(yīng)處理各樣本資料,并據(jù)其進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用的ROC分析)。結(jié)果:聯(lián)合應(yīng)用對胃癌及癌前病變的診斷價值:AUC(95%

    CI

    )為0.880(0.823~0.941),靈敏度和特異度分別為0.903、0.872。顯然其診斷效能均比單一指標(biāo)均有明顯提高。亦見表3和圖1。

    表3 血清TFF3、G-17、ANXA7診斷胃癌及癌前病變的ROC分析結(jié)果

    圖1 血清TFF3、G-17、ANXA7對胃癌及癌前病變的臨床價值

    3 討論

    血清腫瘤標(biāo)志物是近年用于診斷腫瘤常用的手段,具有操作簡單、敏感性高等特點。近年研究指出,多種糖類抗原(CA125、CA199、CA153)、癌胚抗原(CEA)是診斷胃癌及癌前病變的常用的標(biāo)志物,但上述標(biāo)志物靈敏性、特異性較低,并不能有效對早期胃癌及癌前病變病人作出全面的診斷,因此尋找新型的、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物對提高胃癌早期診斷有重要的作用。

    血清TFF3是由杯狀細(xì)胞分泌的新型肽,位于腸黏膜表面,具有抗酸、抗蛋白酶、抗熱性的生物學(xué)特性,是胃腸黏膜重要保護(hù)因子,當(dāng)胃腸道黏膜發(fā)生炎癥或潰瘍時,其表達(dá)水平顯著升高。Lee等研究指出,TFF3的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲有密切的關(guān)系。Jin等發(fā)現(xiàn),TFF3能有效抑制細(xì)胞粘附、促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤及侵襲,阻斷細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及擴散。Huang等發(fā)現(xiàn),胃癌組織中TFF3中陽性表達(dá)率顯著高于正常組織,并認(rèn)為TFF3在促進(jìn)細(xì)胞增殖、影響細(xì)胞凋亡方面起到重要的作用。血清G-17是由胃竇及十二指腸分泌物的胃腸激素,可引起胃黏膜組織損傷,導(dǎo)致胃潰瘍。相關(guān)研究指出,血清G-17可參與胃潰瘍形成,并刺激胃壁細(xì)胞分泌鹽酸,形成胃酸環(huán)境,引起胃酸與胃蛋白酶失衡。當(dāng)胃黏膜發(fā)生炎癥會導(dǎo)致炎性因子大量釋放導(dǎo)致胃壁黏膜損傷,從而刺激G-17分泌,引起胃酸分泌增多。高胃酸環(huán)境下會加重胃黏膜損傷,最終形成胃潰瘍。血清ANXA7屬于鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白,它可參與廣泛的細(xì)胞信號傳遞通路,尤其是機體炎癥、細(xì)胞分化及細(xì)胞增殖等相關(guān)通路。另外,ANXA7可參與鱗狀上皮細(xì)胞分化及腺上皮細(xì)胞分化。研究指出,敲除小鼠ANXA7基因后,小鼠產(chǎn)生自發(fā)性腫瘤,提示ANXA7基因表達(dá)異常參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程。最近研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤中ANXA7基因突變會影響病人機體細(xì)胞信號通路的調(diào)節(jié),從而刺激表皮生長因子受體(EGFR)表達(dá)增強并促進(jìn)腫瘤生長,降低神經(jīng)膠質(zhì)瘤生存率。

    本研究結(jié)果顯示,LGIN組、HGIN組及胃癌組血清TFF3、G-17、ANXA7水平明顯高于淺表胃炎組、萎縮性胃炎組及對照組,且HGIN組血清TFF3、G-17、ANXA7水平高于LGIN組,胃癌組血清TFF3、G-17、ANXA7水平高于LGIN組、HGIN組,表明血清TFF3、G-17、ANXA7表達(dá)與胃組織病變及胃癌病情進(jìn)展有密切的關(guān)系。本研究中不同TNM分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組病人血清TFF3、G-17、ANXA7水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,表明血清TFF3、G-17、ANXA7在胃癌浸潤轉(zhuǎn)移過程中起到重要的作用,可作為胃癌預(yù)后不良的標(biāo)志物,同時也可作為早期胃癌及癌前病變發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物。經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn),血清TFF3、G-17、ANXA7聯(lián)合診斷胃癌及癌前病變的靈敏性及特異性高于單一指標(biāo)診斷。

    綜上所述,血清TFF3、G-17、ANXA7水平升高與胃組織癌前病變及胃癌病情進(jìn)展有密切的關(guān)系,可作為胃癌病人預(yù)后的評價指標(biāo),聯(lián)合應(yīng)用可提高其診斷效能。

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