2型糖尿病病人估算腎小球?yàn)V過率與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究

陶俊，周漫，李艷

糖尿病是一種以血糖升高為特點(diǎn)的代謝性疾病，其發(fā)病率高、并發(fā)癥多且預(yù)后差，是僅次于腫瘤、心血管疾病的全球第三位危及人類身體健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病的全球患病率從1980年的4.7%上升到2014年的8.5%，95%的成人糖尿病病人為2型糖尿病（T2DM）。隨著我國人民生活水平的提高和人口老齡化的進(jìn)程，我國2型糖尿病的發(fā)病率在不斷增加，其增長速度已位居世界首位。長期的高血糖狀態(tài)會引起多種慢性并發(fā)癥的出現(xiàn)。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病病人最常見的微血管病變，其在2型糖尿病中的發(fā)病率約為23%。并且，在大于15年病程的病人中其發(fā)病率高達(dá)75%-95%，其嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量。估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）是指估算單位時間內(nèi)兩側(cè)腎生成的超濾液量，可用于早期腎功能損傷的評估，指導(dǎo)腎臟相關(guān)疾病的診斷、治療及預(yù)后判斷。研究表明，2型糖尿病病人糖尿病腎病的患病率與CKD-EPI方程計算的eGFR的下降具有相關(guān)性。腎小球與視網(wǎng)膜血管在解剖學(xué)上具有相似的生理特征，兩者的病變導(dǎo)致的糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）和DR均為糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，兩者發(fā)生病變的機(jī)制相類似。本研究用于探討eGFR與DR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性納入2018年10月至2019年4月武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的2型糖尿病病人204例。2型糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年）》。DR診斷和分級依據(jù)2003年國際糖尿病視網(wǎng)膜病變分級標(biāo)準(zhǔn)。直接檢眼鏡或眼底熒光血管造影由同一位眼科醫(yī)師完成，將204例2型DM病人分成糖尿病無視網(wǎng)膜病變（NDR）組88例，其中男53例，女35例，年齡（52.45±11.49）歲；DR組116例，其中男73例，女43例，年齡（54.19±9.87）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的肝功能不全者，透析病人，感染性疾病病人，自身免疫性疾病病人及惡性腫瘤病人等。兩組研究對象的性別分布差異（

χ

=0.155，

P

=0.694）和年齡分布差異（

t=

-1.16，

P

=0.248）均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 儀器與試劑

清晨抽取病人禁食8～12 h后的肘靜脈血3 mL，于分離膠采血管中3 500 r/min離心5 min后分離血清，檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、堿性磷酸酶（ALP）、尿素（urea）、血清肌酐（Scr）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

使用SiemensADVIA2400全自動生化分析儀檢測上述指標(biāo)，操作方法嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作文件指導(dǎo)進(jìn)行。估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）由CKD-EPI公式計算得出。實(shí)驗(yàn)室檢測的全部指標(biāo)每天均行室內(nèi)質(zhì)控，且全部指標(biāo)結(jié)果均在控。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較

與NDR組比較，DR組HbA1c、urea、Scr、UA、SBP水平顯著升高，ALB、eGFR水平顯著降低，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＜0.05）。見表1。

表1 2型糖尿病204例臨床資料比較

2.2 eGFR與DR危險因素的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，eGFR與年齡、HbA1c、SBP呈顯著的負(fù)相關(guān)（

P

＜0.05）。

2.3 logistic回歸模型分析篩查DR的獨(dú)立危險因素

以有無視網(wǎng)膜病變作為因變量，單因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)eGFR、HbA1c、ALB、urea、Scr、UA、SBP為DR的 危 險 因 素（

P

＜0.05）。納 入eGFR、HbA1c、ALB、urea、Scr、UA、SBP為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示eGFR、HbA1c、ALB、urea、UA是DR發(fā)生的危險因素（

P

＜0.05）。見表2。

表2 影響糖尿病視網(wǎng)膜病變的多因素logistic回歸分析

3 討論

糖尿病是一種以高血糖狀態(tài)為特點(diǎn)的慢性非傳染性疾病，與遺傳、機(jī)體的免疫狀態(tài)、飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)，由于該病發(fā)病原因復(fù)雜、并發(fā)癥多發(fā)并且需要終生治療，導(dǎo)致其嚴(yán)重影響了病人的生活狀態(tài)。長時間的高血糖和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)會導(dǎo)致2型糖尿病病人微血管病變的發(fā)生，微血管病變中糖尿病視網(wǎng)膜病（diabetic retinopathy，DR）和糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）最為常見，它們都是2型糖尿病病人常見的嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。DR也是常見的致盲性眼部疾病之一，其嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。按照病變的嚴(yán)重程度DR可分為以微血管瘤、出血點(diǎn)、滲出為主要特點(diǎn)的非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，和以伴有視網(wǎng)膜和玻璃體新生血管形成為特征的增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，異常增生的視網(wǎng)膜血管是導(dǎo)致DR病人眼盲的主要原因，其嚴(yán)重影響了病人的身心健康。

腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）是指單位時間內(nèi)兩腎生成濾液的量，是臨床上用于評估腎臟功能的重要指標(biāo)。GFR很難被直接測定，臨床上常用CKD-EPI公式來估算腎小球?yàn)V過率，根據(jù)估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）來評價腎臟的功能狀態(tài)。

eGFR的降低與2型糖尿病病人視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有相關(guān)性，其具有生理解剖學(xué)的理論支持。腎小球和視網(wǎng)膜血管在生理學(xué)上具有相似的解剖特征，血管滲透壓升高是糖尿病病人發(fā)生視網(wǎng)膜和腎臟病變的共同發(fā)病機(jī)制。血糖升高是DR和DN發(fā)生的初始因素，繼而引起多元醇途徑通量的增加和晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）的形成，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體自由基的過度產(chǎn)生。氧自由基的產(chǎn)生會導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生，由此導(dǎo)致血管壁的完整性遭到破壞，增加了血管通透性和造成管腔閉塞及缺血，從而造成視網(wǎng)膜和腎小球血管的損傷。有研究表明，2型糖尿病病人DR的患病與eGFR降低及終末期腎病的發(fā)生具有相關(guān)性，揭示了DR的患病導(dǎo)致了終末期腎病、心血管事件和死亡率的風(fēng)險增加。有研究顯示在2型糖尿病中伴有DR的病人其患糖尿病腎病的風(fēng)險增加3～4倍，這也說明了DR與糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)。本研究通過臨床資料證明了2型糖尿病病人eGFR的降低與糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病的相關(guān)。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變病人eGFR水平降低，且其是糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素。檢測eGFR水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。