凝血檢查在急性髓細胞白血病診治臨床意義研究

代文芳

云南省曲靖市第一人民醫(yī)院檢驗科，云南曲靖655000

急性白血病是一種惡性克隆性的血液系統(tǒng)方面的疾病，其病情進展速度特別快，一般在數(shù)周到數(shù)月[1]。國際上將此疾病分為世衛(wèi)組織分型和FAB分型。白血病的發(fā)病因素尚未明確，目前認為化學(xué)因素、物理因素、生物因素、遺傳因素會導(dǎo)致白血病的產(chǎn)生，同時臨床研究顯示某些血液疾病也能夠發(fā)展成白血病[2]。急性髓細胞白血病最為多見的癥狀就是出血，全身各處均有可能發(fā)生，如牙齦出血、瘀點、月經(jīng)過多、鼻出血、瘀斑等，血小板計數(shù)發(fā)生減少是導(dǎo)致出血的主要原因，而出血危險性和血小板數(shù)量是負相關(guān)的關(guān)系，因此為此類疾病患者實施凝血檢查很有意義[3]。該文針對2017年7月—2019年7月該院收治的100例急性髓細胞白血病患者為研究對象，為其實施凝血檢查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取在該院接受急性髓細胞白血病治療的100例患者為白血病組，選取同期在該院接受健康體檢的100名健康人為健康組，所有患者和家屬均同意此次研究。白血病組男51例、女49例；年齡35~72歲，平均（53.56±15.29）歲。健康組男49名、女51名；年齡36~71歲，平均（52.67±15.38）歲。對比兩組樣本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得倫理委員會的認可與批準。

診斷標準：根據(jù)2017年版《中國成人急性髓系白血病診療指南》進行診斷[4]。

納入標準：所有患者均符合上述臨床診斷標準；所有患者年齡范圍均在30~80歲之間；所有患者以及患者家屬均知曉該研究的目的與方法，且均己簽署了知情同意書；所有患者均自愿加入該研究。

排除標準：精神狀態(tài)異?；蛘叽嬖谡J知功能障礙異常者；患有惡性腫瘤或者先天肝腎功能不全者；不愿加入該研究或者中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 儀器 全自動血凝儀（廠家：Instrumentation Labor atory Co；型號：ACL TOP 700），低速離心機（型號：DD-5M），全自動血液分析儀[型號：XN-9000(SP-10)]，電熱恒溫水浴鍋（型號：HH-4Y），電熱恒溫培養(yǎng)箱（型號：DHP-9052）。

1.2.2 試劑PT、TT、APTT、FIB、D-D的測定試劑，PLT計數(shù)的測定試劑。

1.2.3 采集標本 在清晨采集所有待檢人員的肘靜脈血，共2管。選擇乙二胺四乙酸二鉀 （國藥準字H20045433；2 mL∶0.2 g）抗凝的采血管采集1 mL，其中一管的肘靜脈血，選擇血液分析儀對樣本進行檢測。使用枸櫞酸鈉 （國藥準字H12020997；10 mL∶0.25 g），9∶1抗凝的采血管采集1.8 mL另外一管的肘靜脈血，開始離心操作，時間為10 min，轉(zhuǎn)速是3 000 r/min，將血漿進行分離，然后選用凝血儀對FIB、APTT、PT、D-D進行檢測，若D-D不在檢測范圍之內(nèi)，則利用蒸餾水對其進行稀釋，然后再上機進行檢測，在試管中裝入剩余的血漿，放置于-40℃的環(huán)境下保存。主要檢驗炎性因子水平指標：超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原與CD64陽性率、血小板平均體積、血小板分布寬度、血小板計數(shù)、大血小板比率等指標。

1.2.4 測試方法PT、APTT、TT、D-D使用ACL TOP700全自動凝血儀進行測定，方法如下：PT、APTT、TT檢測方法是散射光凝固法，D-D檢測方法是比濁免疫測定法，取80 μl的血漿樣本，溫育3 min之后，在其中加入80 μl的標準化凝血酶試劑 （預(yù)溫純化），利用波長為671 nm光對反應(yīng)物進行照射，測定散射光的強度后可知凝血過程濁度變化，然后可得到凝固曲線，TT即反應(yīng)物的凝固時間。

PLT使用Instrumentation Laboratory Co生產(chǎn)的血液分析儀進行測定。

1.3 觀察指標

比較兩組受檢者的凝血功能指標的變化、炎性因子水平與血小板參數(shù)。①凝血功能指標：血漿纖維蛋白原（FIB），血漿D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間國際標準化比值（PT-INR）與抗凝血酶（ATⅢ）；②炎性因子水平指標：超敏C-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、降鈣素原（PCT）與CD64陽性率；③血小板參數(shù)：血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板計數(shù)（PLT）、大血小板比率（P-LCR）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者凝血功能指標變化對比

白血病組FIB、D-D、PT、APTT、TT、PT均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PT-INR、ATⅢ均低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1兩組受檢者凝血功能指標的變化比較（±s）

表1兩組受檢者凝血功能指標的變化比較（±s）

組別FIB（g/L）D-D（mg/L） ATⅢ（%）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值4.34±0.52 3.22±1.24 8.329＜0.001 1.28±0.15 0.32±0.12 49.975＜0.001 71.34±8.52 97.13±12.24 17.293＜0.001

續(xù)表1

2.2 兩組受檢者炎性因子水平比較

白血病組HS-CRP、PCT、CD64陽性率均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2兩組受檢者炎性因子水平比較（±s）

表2兩組受檢者炎性因子水平比較（±s）

組別HS-CRP（mg/L）PCT（μg/L） CD64（%）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值46.82±6.33 4.57±2.19 63.077＜0.001 0.47±0.06 0.09±0.02 60.083＜0.001 38.03±4.14 4.66±2.18 71.320＜0.001

2.3 兩組受檢者血小板參數(shù)指標對比

健康組MPV、PDW、P-LCR、PLT水平均優(yōu)于白血病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3兩組受檢者血小板參數(shù)指標比較（±s）

表3兩組受檢者血小板參數(shù)指標比較（±s）

組別MPV（fl）PDW（%）P-LCR（%）PLT（×109/L）白血病組（n=100）健康組（n=100）t值P值12.59±1.41 18.46±1.94 24.475＜0.001 5.33±0.72 9.38±1.03 32.227＜0.001 11.48±3.28 43.59±5.17 52.444＜0.001 70.52±25.65 211.47±21.85 41.831＜0.001

3 討論

急性白血?。╝cuteleukemia，AL）屬于造血干細胞惡性克隆性疾病之一，在臨床中一般分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性髓細胞白血?。ˋmL），該病癥的發(fā)病率也隨著患者臨床表現(xiàn)的不同而存在一定的差異，AmL10萬人有1.62%的發(fā)病概率，而ALL10萬人中僅有0.69%的發(fā)病率[5]。大部分的患者在患病初期均是以貧血作為首發(fā)癥狀，隨著病情的不斷發(fā)展，部分患者會出現(xiàn)輕重程度不一的出血點、淤點、眼底出血等癥狀，還有發(fā)熱和貧血的癥狀，粒細胞缺失引起的感染會出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，感染部位包括口腔、上呼吸道、皮膚黏膜、肺部、肛周以及血流感染，貧血的主要表現(xiàn)為頭暈、乏力、面色蒼白、呼吸艱難等，體質(zhì)弱或者老年患者還會出現(xiàn)心血管的癥狀。

患者在發(fā)病后發(fā)生白血病細胞迅速繁殖、分化以及凋亡異常等，病逐漸蓄積在骨髓中，致使患者機體的造血功能逐漸出現(xiàn)異常狀態(tài)[6]。而由于血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷、血小板功能狀態(tài)異常、抗凝、凝血以及纖溶激活造成的高凝或者出血癥狀是導(dǎo)致患者最終死亡的重要因素[7]。當白血病細胞對身體器官浸潤后會引發(fā)機體的一系列癥狀，脊髓和腦部：抽搐、頭痛、頸項強直、昏迷、嘔吐、惡心，浸潤脊髓可能需要截肢，浸潤神經(jīng)根則患者會有麻痹癥狀發(fā)生；胸骨下段：有局部壓痛感，若其浸潤到骨膜處，則會導(dǎo)致關(guān)節(jié)和骨骼發(fā)生疼痛；睪丸：單側(cè)且無痛覺的腫大；粒細胞肉瘤：也可稱之為綠色瘤，多數(shù)會累及到骨膜，特別是患者的眼眶，能夠引起復(fù)視、眼球突出、失明[8]。

血漿水平最高的凝血因子就是FIB，通過聚集血小板加速血液凝固，提升促凝物質(zhì)水平，降低抗凝物質(zhì)含量，進而起到調(diào)節(jié)免疫活性與炎性反應(yīng)的作用[9]。還可以使得炎性介質(zhì)的分泌與合成增加，TIB在人體中會倍增，這與血栓形成前的狀態(tài)具有緊密的聯(lián)系，可決定人體內(nèi)的血液是否發(fā)生凝固，此項指標的變化也有可能和細胞因子作用下的腫瘤細胞產(chǎn)生髓外浸潤有聯(lián)系[10]。D-D是一種交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生特異的降解產(chǎn)物，可以表現(xiàn)人體血液的高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖溶亢進，還能反映患者的凝血狀態(tài)。D-D只能由纖溶酶降解并交聯(lián)體內(nèi)的纖維蛋白而產(chǎn)生，所以D-D的濃度出現(xiàn)升高就能夠表示纖維蛋白的溶解活性出現(xiàn)了增強，是表示人體的繼發(fā)性和高凝狀態(tài)纖溶亢進的一種分子標志物。內(nèi)源性和外源性的凝血系統(tǒng)指標 （如PT、TT、APTT、AT III）發(fā)生異常主要是因為外源性和內(nèi)源性的促凝物質(zhì)的活性發(fā)生了減弱，而該研究中的白血病組FIB（4.34±0.52）g/L、D-D（1.28±0.15）mg/L、PT（12.77±1.22）s、APTT（36.74±2.18）s、TT（17.83±1.17）s均高于健康組 （P＜0.05），PT-INR（0.95±0.08）、ATⅢ（71.34±8.52）%均低于健康組（P＜0.05）。白血病組HS-CRP、PCT、CD64陽性率均高于健康組 （P＜0.05）； 健康組MPV、PDW、PLT、PLCR水平均優(yōu)于白血病組（P＜0.05），說明上述指標均可反映患者的臨床病癥，可為臨床診斷提供依據(jù)。此研究結(jié)果和孫中華[11]的研究結(jié)果相近，在他的研究文章中，急性髓細胞白血病患者的PT（12.70±1.68）s、D-D（2.09±1.33）ng/L等指標均高于健康人（P＜0.05），這說明實施凝血檢查可以反應(yīng)出急性髓細胞白血病患者的臨床，同時也說明該文的研究結(jié)果具有參考價值。

當前還沒有徹底地明確急性髓細胞白血病的病因，所以患者在日常生活中應(yīng)該實施一定的措施進行預(yù)防，如戒煙、加強鍛煉、不要接觸苯或者含苯的溶劑、預(yù)防感染、遠離甲醛、殺蟲劑、氯霉素等化學(xué)物質(zhì)，保持自身的健康、積極的心態(tài)，避免勞累和受涼，每天應(yīng)保持充足的睡眠，禁食刺激、辛辣食物，多食用高蛋白、高熱量、高纖維的食物，飲食口味要保持清淡，可自行運動者應(yīng)保持每周一定的鍛煉，注意不可過度運動，對于需要長期臥床的人員，則應(yīng)由專業(yè)人員或者家屬為其實施肌肉按摩，從而避免靜脈血栓和肌肉萎縮的情況發(fā)生，某些高危人群應(yīng)定期體檢，一旦發(fā)現(xiàn)身體癥狀出現(xiàn)變化可及時就醫(yī)[12]。

綜上所述，為急性髓細胞白血病患者實施凝血檢查、炎性因子水平與血小板參數(shù)等指標檢查具有積極意義，其檢測結(jié)果對于病情評估、臨床預(yù)測以及治療均有正面意義，可作為判斷病情的參考標準。