奧氮平或氯氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療躁狂癥

孟鑫鑫

（1 河南省平頂山市精神病醫(yī)院 平頂山 467000；2 河南省平頂山市第六人民醫(yī)院 平頂山 467000）

躁狂癥屬于精神障礙病癥，以情感高漲或易激惹為特征，發(fā)作時(shí)間需持續(xù)1 周以上，一般呈發(fā)作性病程[1～2]。心境穩(wěn)定劑為臨床常用治療藥物，可抑制神經(jīng)過度興奮，但在抗精神病、鎮(zhèn)靜等方面效果不理想。且鑒于大多數(shù)躁狂癥患者有反復(fù)發(fā)作傾向，在應(yīng)用心境穩(wěn)定劑基礎(chǔ)上積極聯(lián)合其他類藥物，是提高治療效果的關(guān)鍵。氯氮平、奧氮平為非典型抗精神病藥物，雖具有良好應(yīng)用效果，但易引發(fā)不良反應(yīng)，明確其藥效、毒副作用是指導(dǎo)臨床科學(xué)用藥、提高用藥安全性的關(guān)鍵。本研究選取躁狂癥患者86例，對(duì)比奧氮平或氯氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月～2020 年1 月我院收治的躁狂癥患者86 例，隨機(jī)分為奧氮平組與氯氮平組，每組43 例。奧氮平組男15 例，女28 例；年齡24～65 歲，平均年齡（37.85±5.43）歲；病程2～7年，平均病程（5.16±0.82）年；住院次數(shù)1～6 次，平均住院次數(shù)（3.89±1.02） 次；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.16±1.09）kg/m2。氯氮平組男16 例，女27 例；年齡25～65 歲，平均年齡（38.41±5.25）歲；病程1～8 年，平均病程（5.13±1.06）年；住院次數(shù)2～6 次，平均住院次數(shù)（4.01±0.97）次；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.34±1.03）kg/m2。兩組基線資料（年齡、性別、病程、住院次數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)精神心理檢查、血清皮質(zhì)激素測定、癥狀表現(xiàn)確診為躁狂癥；（2）存在木僵、激越等癥狀；（3）未接受過系統(tǒng)心理治療；（4）近1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過抗精神病等相關(guān)藥物治療；（5）資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1） 合并其他嚴(yán)重軀體疾病者；（2）不符合用藥適應(yīng)證者；（3）伴有其他精神系統(tǒng)疾病者；（4）既往有藥物濫用史者；（5）既往有酒精濫用史者；（6）伴有器質(zhì)性功能障礙者；（7）妊娠期女性；（8）哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 氯氮平組采用氯氮平（國藥準(zhǔn)字H15021020）聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療。氯氮平口服，起始劑量25 mg/ 次，2 次/d，結(jié)合患者疾病實(shí)際情況增加用藥劑量，最高劑量150 mg/ 次，2 次/d；碳酸鋰（國藥準(zhǔn)字H32023154）口服，0.25 g/ 次，3 次/d。治療6 周。

1.3.2 奧氮平組采用奧氮平（注冊證號(hào)H20160496）聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療。奧氮平口服，起始劑量5 mg/ 次，1 次/d，3 d 內(nèi)增加劑量至10～20 mg/d 并維持；心境穩(wěn)定劑用法與氯氮平組一致。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：治療6 周后，躁狂量表（BRMS）評(píng)分較治療前降低＞85%；緩解：治療6 周后，BRMS 評(píng)分較治療前降低30%～85%；無效：治療6 周后，BRMS 評(píng)分較治療前降低＜30%。顯效、緩解計(jì)入總有效率。（2）采用BRMS 量表評(píng)估兩組治療前后躁狂癥嚴(yán)重程度，總分52 分，評(píng)分越高躁狂癥越嚴(yán)重。（3）統(tǒng)計(jì)嗜睡、體質(zhì)量增加、流涎、便秘發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較兩組總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組BRMS 評(píng)分比較治療前，兩組BRMS評(píng)分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS 評(píng)分均較治療前降低，但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS 評(píng)分比較（分， ±s）

表2 兩組BRMS 評(píng)分比較（分， ±s）

組別 n奧氮平組氯氮平組43 43 31.534 28.218＜0.001＜0.001 tP治療前 治療后 t P 19.64±3.05 20.17±3.46 0.754 0.453 4.98±0.47 5.12±0.51 1.323 0.189

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯氮平組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，躁狂癥發(fā)病機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為受遺傳、生物學(xué)、心理及社會(huì)環(huán)境因素共同作用影響，且精神障礙持續(xù)存在會(huì)誘發(fā)其他心理疾病，并易引發(fā)心血管疾病、偏頭痛等并發(fā)癥，極大影響患者正常生活工作[3～4]。碳酸鋰為常用心境穩(wěn)定劑，能調(diào)節(jié)腦組織異常局部能量攝取，增加神經(jīng)突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素吸收，并能提高單胺氧化酶活性，抑制去甲腎上腺素釋放，緩解精神癥狀。但單獨(dú)應(yīng)用藥物起效較慢，多應(yīng)用1 周后才會(huì)產(chǎn)生臨床效果，無法滿足臨床預(yù)期需求。

奧氮平、氯氮平為抗精神病藥物，近年來在臨床得到廣泛應(yīng)用。氯氮平能阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，達(dá)到抗組胺、抗腎上腺素、抗膽堿目的，能改善機(jī)體興奮、躁動(dòng)等癥狀，與碳酸鋰聯(lián)合可增強(qiáng)藥物敏感性，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抑制躁狂癥狀等作用[5～7]。奧氮平能與多巴胺受體、膽堿能受體結(jié)合，選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路，加快DA/NE 釋放，能發(fā)揮抗精神病效果，并可減少錐體外系反應(yīng)；且奧氮平為潛在心境穩(wěn)定劑，與碳酸鋰聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗躁狂、抗精神癥狀作用[8]。本研究結(jié)果顯示兩組總有效率比較無顯著性差異，治療后兩組BRMS 評(píng)分均較治療前降低，但組間比較無顯著性差異，可見奧氮平或氯氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑均具有良好效果，可改善躁狂癥狀。藥物不良反應(yīng)是影響治療期間和預(yù)后生活質(zhì)量的重要因素，本研究進(jìn)一步觀察兩組嗜睡、體質(zhì)量增加、流涎、便秘發(fā)生情況，數(shù)據(jù)表明，奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率較氯氮平組低，說明與氯氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑相比，奧氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于，奧氮平經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物廣泛但無活性，52%代謝產(chǎn)物自尿排出，25%代謝產(chǎn)物自糞便排出，體內(nèi)蓄積小，可減輕長期用藥毒副作用[9]。綜上所述，奧氮平或氯氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療躁狂癥患者均可改善躁狂癥狀，效果確切，但奧氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑不良反應(yīng)發(fā)生率較低，應(yīng)用安全性更高。