?？谑?010—2020年輸入性登革熱病例發(fā)病至確診間隔時間及影響因素分析

曾小平，陳琴，王明昌，李永武，林春燕

1.?？谑屑膊☆A防控制中心，海南 ?？?571100；

2.中國疾病預防控制中心傳染病監(jiān)測重點實驗室?？谘芯炕?，海南 ?？?571100

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要分布在熱帶和亞熱帶地區(qū)。輸入性登革熱已成為近幾十年引起全球登革熱分布范圍擴大和發(fā)病率大幅上升的主要原因之一[1]，以往研究表明，中國登革熱的流行程度同國外的登革熱疫情相關聯(lián)，暴發(fā)疫情與輸入性病例密切相關[2]。登革熱是?？谑兄攸c關注的傳染病之一，2017 年以來，海口市輸入性登革熱病例快速增加，2019年輸入病例的規(guī)模達到了2010年以來的新高，報告病例達到40例。隨著國家一帶一路合作倡議的推進，自貿(mào)港建設步伐的加快，?？谑信c其他國家以及國內(nèi)周邊省份交流日益密切，東南亞的入境人員和廣東省入瓊?cè)藛T已成為?？谑休斎胄缘歉餆岵±闹攸c人群。登革熱患者發(fā)病前1天和發(fā)病后5天是病毒血癥期，傳染性最強[3]，在毒血癥期及時發(fā)現(xiàn)病例是有效防控的關鍵，發(fā)病至確診的間隔時間是衡量病例早發(fā)現(xiàn)的重要依據(jù)，間隔時間的長短受多種因素的影響。本研究通過整理分析2010—2020年?？谑休斎胄缘歉餆岵±龜?shù)據(jù)，了解?？谑休斎胄缘歉餆岵±l(fā)病到確診間隔時間的分布特征，并探討其影響因素。

1 資料與方法

1.1 資料來源數(shù)據(jù)來源于2010—2020 年中國疾病預防控制信息系統(tǒng)和?？谑屑膊☆A防控制中心現(xiàn)場流行病學調(diào)查記錄。本研究僅對確診病例進行研究，登革熱確診病例診斷標準參照中華人民共和國衛(wèi)生部行業(yè)標準的《登革熱診斷標準》(WS216-2018)。

1.2 病例定義境外輸入病例指發(fā)病前14 d 內(nèi)到過登革熱流行的國家或地區(qū)的病例；國內(nèi)輸入病例是指發(fā)病前14 d內(nèi)離開海口市、到過?？谑幸酝獾膰鴥?nèi)登革熱流行地區(qū)的病例。

1.3 統(tǒng)計學方法采用Excel2010 整理數(shù)據(jù)，利用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對病例的發(fā)病到確診間隔時間進行描述性分析，分別采用Mann-Whitney U 檢驗和Kruskal-Wallis H 檢驗比較不同特征輸入性登革熱病例發(fā)病到確診間隔時間的差異。根據(jù)輸入性登革熱病例的發(fā)病至確診間隔時間是否≥3.7 d將病例分類，采用多因素二分類Logistic 回歸分析，變量進入模型的顯著性水準為0.05，剔除水準為0.10，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況2010—2020 年海口市共報告輸入性登革熱病例72 例，國內(nèi)輸入19 例(26.39%)，主要來自廣東、云南和廣西等省份，占89.47% (17/19)；境外輸入53 例(73.61%),主要來自東南亞的柬埔寨、泰國、越南、新加坡和菲律賓等國家，占94.34% (50/53)。男性50 例(69.44%)，女性22 例(30.56%)，男女性別比為2.27；病例最大年齡為79 歲，最小為4 歲，平均(34.93±1.55)，其中20～49歲51例(81.94%)；務工經(jīng)商，旅游，探親和求學的人員分別為30例(41.67%)，26例(36.11%)，14 例(19.44%)和2 例(2.78%)；8～11 月為輸入高峰期47 例(65.27%)。2010—2016 年輸入性登革熱病例占13.89% (10/72)，年均輸 入1.43 例；2017—2019 年占84.72% (61/72)，輸入病例由2017年的6例上升到2019年的40 例，年均輸入20.33 例，較2010—2016 年年均輸入病例數(shù)增長了1 321.68%。2020年受新冠肺炎疫情影響，全年僅報告1例輸入登革熱病例。

2.2 發(fā)病至確診間隔時間70.83%的病例發(fā)病至確診間隔時間集中在2.0～5.0 d，全部病例的發(fā)病至確診間隔時間呈正偏態(tài)分布，中位數(shù)為3.7 d，四分位數(shù)間距為2.9 d，見圖1。

圖1 2010—2020 年?？谑休斎胄缘歉餆岵±l(fā)病至確診時間間隔頻數(shù)分布

2.3 單因素分析結(jié)果查閱國內(nèi)外文獻[4-21]，結(jié)合?？谑休斎胄缘歉餆岵±餍胁W調(diào)查結(jié)果，選取9個可能導致發(fā)病到確診間隔時間延長的變量作為研究因素，采用Mann-Whitney U 檢驗和Kruskal-Wallis H檢驗比較不同特征病例的發(fā)病至確診間隔時間的差異。結(jié)果顯示，發(fā)病地點，診前自行服藥，首診NS1抗原檢測和首次就診醫(yī)療機構(gòu)等4個因素與發(fā)病至確診間隔時間有關(P＜0.05)，見表1。

表1 2010—2020 年?？谑胁煌卣鬏斎胄缘歉餆岵±陌l(fā)病至確診間隔時間的單因素分析

2.4 多因素分析結(jié)果因發(fā)病到確診間隔時間呈偏態(tài)分布，以發(fā)病到確診間隔時間≥3.7 d (中位數(shù))為標準，將72例病例分成兩組，≥3.7 d為晚發(fā)現(xiàn)組，記為1；＜3.7 d為參照組，記為0。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的發(fā)病地點，診前自行服藥，首診NS1 抗原檢測和首次就診醫(yī)療機構(gòu)4個因素作為自變量進行多因素Logistic 回歸分析。篩選出本市以外地區(qū)發(fā)病，診前自行服藥，首診未使用NS1 抗原篩查，首次就診為國內(nèi)其他地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)和首次就診為境外醫(yī)療機構(gòu)是輸入性登革熱病例晚發(fā)現(xiàn)的風險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 2010—2020年?？谑休斎胄缘歉餆岵±l(fā)病到確診間隔時間的多因素Logistic回歸分析

3 討論

?？谑袑儆诘歉餆岱堑胤叫粤餍械貐^(qū)，疫情以輸入病例或輸入引發(fā)的本地傳播為主，因此，輸入病例的早發(fā)現(xiàn)，早診斷顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)輸入病例中雖然男性遠多于女性，性別比達到2.27，但是男女發(fā)病到確診間隔時間差異沒有統(tǒng)計學意義。本研究還發(fā)現(xiàn)國內(nèi)輸入和境外輸入病例的發(fā)病到確診間隔時間差異沒有統(tǒng)計學意義，這可能與海關檢驗檢疫部門對境外登革熱風險地區(qū)入境人員，特別是在境外已經(jīng)發(fā)病入境人員的檢驗檢疫和醫(yī)學排查工作不夠和與地方疾控部門聯(lián)動不足有關。

研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病到確診間隔時間的長短與就診前是否自行服藥有很大關系，就診前自行服藥延長發(fā)病到確診間隔時間的風險是沒有服藥病例的25倍，這說明病后不主動就醫(yī)，自行購藥服用的行為延緩了病例的發(fā)現(xiàn)，增加了登革熱傳播風險。因此，強化登革熱宣傳教育，提高他們的就診的意識，同時加強藥店管理，有利于登革熱病例的早發(fā)現(xiàn)和早管理。

目前登革熱主要檢測方法中，分離登革病毒由于技術門檻高，花費時間長，不適合快速診斷；登革病毒特異性IgM 抗體通常用于發(fā)病5 d 后病例的篩查，登革病毒特異性IgG抗體不用于快速診斷；RT-PCR檢測必須具備一定的實驗環(huán)境條件，且操作復雜，技術要求相對較高，不適合基層醫(yī)療機構(gòu)推廣。研究證實，登革病毒NS1 抗原在血清中的檢測常早于IgM 抗體和RNA 的產(chǎn)生[22]。本研究發(fā)現(xiàn)首診時未使用NS1 抗原檢測延長發(fā)病到確診間隔時間的風險是首診時使用NS1抗原檢測病例的37倍，這說明NS1抗原檢測在登革熱的早期診斷中具有重要作用。因此，在醫(yī)療機構(gòu)中針對發(fā)病早期的可疑登革熱病人，推廣使用NS1抗原檢測有利于病例的早發(fā)現(xiàn)早診斷。

輸入性病例在本市以外地區(qū)發(fā)病，首次就診國內(nèi)其他地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)或發(fā)病后首次就診境外醫(yī)療機構(gòu)都是發(fā)病到確診間隔時間延長的風險因素，這可能與其他地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)登革熱病例早期診斷能力不足有關。因此，針對國內(nèi)應加大登革熱高發(fā)區(qū)醫(yī)療資源投入，加強醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)務人員的培訓，提高醫(yī)療機構(gòu)登革熱早期診斷的能力；針對境外應加強東南亞等境外登革熱高發(fā)地區(qū)入境人員檢驗檢疫和醫(yī)學排查工作，及時與屬地疾控機構(gòu)和當?shù)厥罩吾t(yī)院進行聯(lián)動，縮短入境后到確診時間間隔，從而有效降低輸入或因輸入導致本地疫情發(fā)生的風險。