重組人血小板生成素與白介素- 11 聯(lián)合治療白血病化療后血小板減少癥臨床療效分析

賀棟，萬柏林，鄒民

贛州市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江西贛州 341000

化療是白血病主要的治療方式，對(duì)抑制造血干細(xì)胞以及祖細(xì)胞的惡性增殖有重要意義。但化療在殺滅惡性白細(xì)胞、緩解惡性白細(xì)胞浸潤(rùn)造成的不良癥狀的同時(shí)，會(huì)對(duì)產(chǎn)生明不良副反應(yīng)，特別是骨髓抑制，損傷骨髓正常造血功能，可引發(fā)血小板減少，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)腔內(nèi)出血、感染及其他并發(fā)癥[1-2]。 重組人白介素-11（rhIL-11）能促進(jìn)血小板增殖，并促進(jìn)造血干細(xì)胞、巨核前體細(xì)胞的增殖和分化，快速增加骨髓及外周血小板增長(zhǎng)速度[3]。 重組人血小板生成素（rhTPO）可刺激巨核細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，起效快，使用劑量小，且不良反應(yīng)少，但價(jià)格較為昂貴[4]。 該研究選取2019 年1月—2020 年12 月該院收治的70 例白血病化療后血小板減少癥患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步分析rhTPO 與rhIL-11 聯(lián)合治療白血病化療后血小板減少癥臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院血液科治療的70 例白血病化療后血小板減少癥患者隨機(jī)分為 3 組。A 組 20 例，男 11 例，女9 例；年齡 21～68 歲，平均年齡（46.7±10.8）歲。B 組 20例， 男 10 例， 女 10 例； 年齡 20～69 歲， 平均年齡（47.1±11.3）歲。 C 組 30 例，男 16 例，女 14 例；年齡19～68 歲，平均年齡（46.9±11.1）歲。 所有患者均符合《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(shí)（2014 版）》[5]中白血病化療后血小板減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除有活動(dòng)性出血或出血傾向、長(zhǎng)期口服阿司匹林及其他抗凝藥、合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病或全身感染。 對(duì)比 3 組年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A 組使用 rhTPO （國藥準(zhǔn)字 S20050049） 皮下注射，15 000 U/次，1 次/d，直至 PLT＞100×109/L 為止。 B組使用 rhIL-11 （國藥準(zhǔn)字 S20030016），1.5 mg 加入滅菌0.9% NaCl 注射液1 mL 中皮下注射，1.5 mg/次，1 次/d，直至 PLT＞100×109/L 為止[6]。 C 組使用 rhTPO聯(lián)合rhIL-11，劑量同上。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈： 治療后臨床癥狀消失，PLT 恢復(fù)至正常水平；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，PLT 顯著上升，但未至正常；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，PLT 無明顯增加，甚至降低[7]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)血常規(guī)， 指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT），采用血液細(xì)胞分析儀測(cè)定；治療前后檢測(cè)凝血功能指標(biāo)； 記錄持續(xù)用藥時(shí)間、ICU 住院時(shí)間及血漿、血小板、濃縮紅細(xì)胞輸注量。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析， 計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用[n(%)]表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床療效比較

3 組治療有效率相比，C 組＞A 組＞B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.668，P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 3 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較

3 組治療后 WBC、RBC、Hb 水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），C 組治療后 PLT 水平明顯高于 A組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 3 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表2 3 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

組別WBC（×109/L）治療前 治療后RBC（×1012/L）治療前 治療后Hb（g/L）治療前 治療后PLT（×109/L）治療前 治療后A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）12.64±1.17 12.71±1.13 12.57±1.21 11.89±1.02 11.85±0.98 11.94±0.97 3.18±0.54 3.20±0.56 3.21±0.52 3.11±0.49 3.08±0.51 3.09±0.40 96.24±7.08 96.32±7.14 96.51±7.23 99.49±8.95 98.84±10.01 100.04±7.96 34.20±2.13 34.17±2.09 34.22±2.05 101.27±15.62 91.08±11.36 118.97±13.48

2.3 3 組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

3 組治療后凝血酶原時(shí)間、 部分活化凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 3 組治療前后凝血功能指標(biāo)比（）

表3 3 組治療前后凝血功能指標(biāo)比（）

組別 凝血酶原時(shí)間（s）治療前 治療后部分活化凝血活酶時(shí)間（s）治療前 治療后凝血酶時(shí)間（s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）17.27±1.86 17.31±1.81 17.35±1.83 16.35±1.82 16.29±1.78 16.10±1.92 40.04±2.27 40.10±2.15 39.98±2.04 42.08±2.21 42.12±2.07 41.69±1.93 13.26±0.78 13.19±0.84 13.32±0.80 12.83±0.94 12.91±1.01 12.57±0.89 2.35±0.54 2.34±0.60 2.37±0.64 2.52±0.71 2.51±0.64 2.54±0.49

2.4 3 組治療各指標(biāo)比較

C 組持續(xù)用藥時(shí)間、ICU 住院時(shí)間明顯短于A 組、B 組，血漿、血小板、濃縮紅細(xì)胞輸注量明顯低于A組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 3 組治療各指標(biāo)比較（）

表4 3 組治療各指標(biāo)比較（）

組別 持續(xù)用藥時(shí)間（d）ICU 住院時(shí)間（d） 血漿輸注量（mL） 血小板輸注量（U） 濃縮紅細(xì)胞輸注量（U）A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）9.01±0.84 10.36±0.97 7.15±0.58 13.62±1.56 15.03±1.04 11.41±1.25 223.79±54.12 294.26±71.85 136.50±41.23 1.47±0.38 2.12±0.65 0.83±0.20 1.99±0.37 2.71±0.49 1.12±0.46

3 討論

白血病是血液系統(tǒng)常見惡性疾病， 化療是主要的治療方法，能夠抑制白細(xì)胞的惡性克隆，重建骨髓正常的造血功能，達(dá)到完全緩解、甚至恢復(fù)正常的目的，有效延長(zhǎng)了生存期。但化療不可避免的損傷機(jī)體正常組織功能， 特別是白血病化療后引起的PLT 進(jìn)行性減少，明顯增加了機(jī)體出血、感染等風(fēng)險(xiǎn)，不僅延遲了后續(xù)化療計(jì)劃，影響化療療效，而且容易加重病情，甚至造成患者死亡[8-9]。 目前，臨床治療多采用常規(guī)輸注血漿、血小板等，雖能補(bǔ)充血小板，但反復(fù)治療容易產(chǎn)生自身機(jī)體免疫反應(yīng)，且增加了肝病、艾滋病等傳染病感染概率，不適于在臨床廣泛使用[10]。rhIL-11 是該病常用治療藥物，可刺激骨髓造血干細(xì)胞、巨核祖細(xì)胞增殖、分化，并刺激巨核細(xì)胞成熟，誘導(dǎo)PLT 的生成和分化， 提升骨髓以及外周血液中PLT 的增長(zhǎng)速度，進(jìn)而提高 PLT 水平[11-12]。 rhIL-11 應(yīng)用于放化療后骨髓抑制的患者，可減輕PLT 減少所致的不良反應(yīng)，降低PLT 輸注量，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。 rhTPO 藥理作用與內(nèi)源性血小板生成素相似，可刺激巨核細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌，刺激前體細(xì)胞和多倍體巨核細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖， 從而增加PLT 含量[13]。既往研究表明，rhTPO 應(yīng)用于白血病化療后PLT 減少癥對(duì)外周PLT 的增加效果顯著， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的安全性[14]。 該研究結(jié)果顯示，3 組治療有 效 率 相 比 ，C 組 100.00% ＞A 組 90.00% ＞B 組70.00%（P＜0.05）；3 組治療后 WBC、RBC、Hb 水平相近 （P＞0.05），C 組治療后 PLT 水平明顯高于 A 組、B組（P＜0.05）；3 組治療后凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原相近（P＞0.05）；C組持續(xù)用藥時(shí)間、ICU 住院時(shí)間明顯短于A 組、B 組，血漿、血小板、濃縮紅細(xì)胞輸注量明顯低于A 組、B 組（P＜0.05）。 這與周麗云[15]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者給予聯(lián)合治療后， 臨床有效率為96.67%高于單一用藥， 與該文所得結(jié)論一致， 充分證明rhTPO 聯(lián)合rhIL-11 治療白血病化療后血小板減少癥能夠協(xié)同增效，提高對(duì)PLT 的補(bǔ)充效果，且不影響血常規(guī)其他指標(biāo)及凝血功能，縮短PLT 恢復(fù)時(shí)間和治療時(shí)間，減少血漿、PLT 等輸注量，更易被患者接受。

綜上所述，rhTPO 與rhIL-11 聯(lián)合治療白血病化療后血小板減少癥的效果確切， 能促進(jìn)PLT 在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，縮短病程，減輕對(duì)機(jī)體組織系統(tǒng)的影響，值得在臨床推廣使用。