社區(qū)老年人肌少癥與非酶糖基化水平和心血管疾病的相關(guān)性研究

范天舒 趙文雪 盧妙 王向明 查志敏 曹雅茹 郭妍

肌少癥是一種進(jìn)行性、廣泛性的骨骼肌疾病，與包括跌倒、骨折、身體殘疾和死亡在內(nèi)的不良結(jié)果的可能性增加有關(guān)[1]。已有研究指出，心血管疾病病人易并發(fā)肌少癥，而肌少癥亦會(huì)加重心血管疾病的不良預(yù)后。我國(guó)是心血管病大國(guó)，心血管疾病人群罹患肌少癥的長(zhǎng)期健康問(wèn)題將日益嚴(yán)峻。近年來(lái)，關(guān)于肌少癥與非酶糖基化的相關(guān)研究不斷取得進(jìn)展，多項(xiàng)研究均提示肌少癥病人晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)水平較高，而晚期糖基化終產(chǎn)物可溶性受體(sRAGE)水平較低。近年,隨著對(duì)AGEs/sRAGE軸病理機(jī)制的進(jìn)一步研究，提示AGEs/sRAGE比值可能對(duì)老年相關(guān)性疾病更具價(jià)值。本文對(duì)老年人群肌少癥與非酶糖基化水平和心血管疾病的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期為相關(guān)人群的及早篩查與干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1～8月居住于江蘇省老年公寓的110例老年人為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)同意完善相關(guān)檢查并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性、重癥、晚期疾病者，包括急性冠脈綜合征、急性感染、嚴(yán)重COPD，嚴(yán)重肝、腎疾病，惡性腫瘤或預(yù)期壽命不到6個(gè)月等；(2)存在影響肌肉力量測(cè)量的神經(jīng)肌肉疾?。?3)需要長(zhǎng)期使用影響體質(zhì)量的藥物(如糖皮質(zhì)激素)；(4)存在認(rèn)知障礙者。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 資料收集 收集入選對(duì)象的詳細(xì)臨床資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、合并疾病、血壓、服用藥物；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、Hcy、CRP。采用超聲心動(dòng)圖檢查二尖瓣口舒張?jiān)缙谘魉俣确逯蹬c二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度峰值的比值(E/e′)、射血分?jǐn)?shù)(EF)，并測(cè)量握力、4 m步速、骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(SMI)。測(cè)量握力時(shí)，受試者取坐位，雙腳自然垂放于地面上，髖部彎曲90°，上臂與胸部平行，前臂處于中立位置，腕部伸展0°～30°，足部保持0°～15°偏移，使用機(jī)械握力計(jì)(香山)測(cè)量2次慣用手的力量，取平均值。在步速測(cè)量中，指導(dǎo)受試者在室內(nèi)以盡可能快的速度行走4 m，記錄所需要的時(shí)間，重復(fù)測(cè)量2次，記錄速度較快的一次的值。使用生物阻抗分析(BIA)裝置(InbodyS10，Biospace，韓國(guó))測(cè)量四肢骨骼肌質(zhì)量(ASM)，共測(cè)量2次，取2次測(cè)量值的平均值作為ASM值，將ASM除以身高(m)的平方，得到SMI。所有這些測(cè)試均由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的研究員進(jìn)行。110例受試者中，有60例受試者同意進(jìn)一步行靜脈抽血完善血清羧甲基賴氨酸(CML)(一種AGEs)及sRAGE測(cè)定(均通過(guò)ELISA法測(cè)定)。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn) 按照AWGS肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2](SMI：男性<7.0 kg/m2，女性<5.7 kg/m2；步速<0.8 m/s；握力：男性<26 kg，女性<18 kg)，將全部入組人群分為肌少癥組及非肌少癥組。

2 結(jié)果

2.1 不同性別及年齡段人群的肌少癥患病情況 110例受試者中，肌少癥患病率為34.5%(38/110)，其中男性檢出率為14.8%(9/61)，女性檢出率為59.2%(29/49)。根據(jù)年齡將受試者分為60～79歲組(n=57)和≥80歲組(n=53)，發(fā)現(xiàn)不同年齡層女性肌少癥的發(fā)病率均高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同性別及年齡段人群肌少癥患病情況(n，%)

2.2 肌少癥與非肌少癥人群的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 肌少癥組的年齡明顯大于非肌少癥組，而B(niǎo)MI、SMI、握力、4 m步速顯著小于非肌少癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。肌少癥組的Hb、白蛋白水平顯著低于非肌少癥組，而CRP、HDL-C水平顯著高于非肌少癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組基線資料及相關(guān)檢查指標(biāo)比較

2.3 肌少癥與心血管疾病的單因素分析 肌少癥組并發(fā)心力衰竭及冠心病的比例較非肌少癥組明顯增多(均P<0.05)，而2組高血壓患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。在心臟結(jié)構(gòu)及功能方面，2組E/e′、EF、SBP、DBP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 2組并發(fā)心血管疾病情況(n，%)

表4 2組心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)比較

2.4 肌少癥相關(guān)影響因素的多因素Logistic回歸分析 在校正性別、年齡、BMI、Hb、白蛋白、SMI、HDL-C、CRP等因素后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示冠心病和心力衰竭并不是老年肌少癥的獨(dú)立影響因素(P>0.05)。

2.5 肌少癥與非肌少癥人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比較 60例同意進(jìn)一步靜脈抽血完善非酶糖基化水平檢測(cè)的受試者中，非肌少癥者38例，肌少癥者22例。由于CML及sRAGE數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，將其進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，結(jié)果顯示，肌少癥組CML水平及AGEs/sRAGE比值較非肌少癥組明顯升高(P<0.05)；而2組sRAGE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.587)。見(jiàn)表5。

表5 肌少癥與非肌少癥人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比較

3 討論

本研究著眼于調(diào)查江蘇省老年公寓老年人群肌少癥的患病情況，對(duì)肌少癥與非酶糖基化相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，及其與常見(jiàn)心血管疾病的相關(guān)性分別進(jìn)行分析，試圖探討我國(guó)城市老年居民肌少癥的患病特征及干預(yù)對(duì)策，為肌少癥預(yù)防保健措施的制定提供調(diào)查依據(jù)。

在目前已經(jīng)完成的一些流行病學(xué)研究中，亞洲社區(qū)老年人群肌少癥患病率差別較大，介于7.8%～35.3%[3-7]，低于西方人群[8]，而且關(guān)于我國(guó)人群的數(shù)據(jù)及資料極為有限。本研究觀察到，江蘇省老年公寓老年人群肌少癥的患病率為34.5%，其中男性患病率為14.8%，女性為59.2%。按照年齡是否≥80歲將人群分為60～79歲組及≥80歲組，結(jié)果顯示，2組女性肌少癥的患病率均顯著高于男性。此外，本研究結(jié)果還顯示，肌少癥人群的年齡明顯大于非肌少癥人群，提示應(yīng)對(duì)高齡女性人群進(jìn)行肌少癥的評(píng)估及早期管理。

本研究采用BIA法分析老年人群的身體成分，發(fā)現(xiàn)肌少癥人群的BMI和SMI均顯著低于非肌少癥人群，提示對(duì)于低BMI或SMI水平的老年人群，應(yīng)格外注意進(jìn)行肌少癥篩查。但本研究中的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI及SMI并不是肌少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與其他一些研究結(jié)果有異，比如歐洲已證實(shí)低BMI與肌少癥的患病率和發(fā)病率呈正相關(guān)[9]。這可能因?yàn)楸狙芯咳虢M對(duì)象均來(lái)自江蘇省老年公寓，入組人群每日膳食均由食堂提供，差異不大，且公寓居民多于日間結(jié)伴戶外散步，運(yùn)動(dòng)量相近。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭、冠心病在老年肌少癥和非肌少癥人群中的患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在校正性別、年齡、BMI、SMI、Hb、白蛋白、HDL-C、CRP等因素后，結(jié)果未提示上述心血管疾病對(duì)老年肌少癥患病率產(chǎn)生顯著影響，這可能與調(diào)查對(duì)象為社區(qū)老年健康及亞健康人群，疾病未處于急性期或發(fā)作惡化狀態(tài)有關(guān)[10]。

另外，本研究結(jié)果還顯示，肌少癥人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值均高于非肌少癥人群，與目前大多數(shù)研究結(jié)果相符。而sRAGE水平在兩人群間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因一方面與其本身基礎(chǔ)疾病不同及病程有關(guān)，另一方面可能與受試者服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或降脂藥(主要為他汀類)有關(guān)[11-12]。

綜上所述，老年肌少癥人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值顯著高于老年非肌少癥人群。社區(qū)老年人群中合并冠心病、心力衰竭病人患肌少癥的概率較大，提示在社區(qū)老年心血管病人群中宜盡早篩查肌少癥，給予相應(yīng)干預(yù)措施，從而改善生活質(zhì)量。