幽門螺桿菌感染與甲狀腺結節(jié)患者甲狀腺功能及炎癥因子的相關性分析

王云楓，李娟

1.深圳市薩米醫(yī)療中心（深圳市第四人民醫(yī)院）內(nèi)分泌科，廣東深圳 518000；2.深圳市薩米醫(yī)療中心（深圳市第四人民醫(yī)院）眼科，廣東深圳 518000

幽門螺桿菌(HP)是導致多種消化系統(tǒng)疾病的主要病原菌， 并且被世界衛(wèi)生組織列為第一類生物致癌因子，HP 感染率在我國高達56.22%[1-4]。 同時許多文獻也表明，HP 感染不僅是消化系統(tǒng)疾病的主要病原， 也與血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚、眼科等疾病的發(fā)生密切相關[5-6]。 有研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染與甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關，HP 水平過高的患者， 甲狀腺出現(xiàn)病變的概率將大大增加[7]。 HP 感染對我國人群的身體健康的威脅是巨大的，所以探討HP 感染與甲狀腺疾病患者甲狀腺功能指標和炎癥因子之間的關系十分重要。甲狀腺結節(jié)是甲狀腺上一種離散型的病變[8-9]，在大多數(shù)情況下，甲狀腺結節(jié)沒有任何癥狀[10-11]，甲狀腺功能也處于正常狀態(tài)。 因此， 該研究方便選取2018 年1月—2020 年6 月該科室診治的360 例甲狀腺結節(jié)患者，分析HP 感染與甲狀腺結節(jié)患者甲狀腺功能及炎癥因子的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該科室診治的360 例甲狀腺結節(jié)患者進行研究。 男 149 例，女211 例；年齡 22～59 歲，平均年齡(40.47±5.18)歲。 納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺結節(jié)》[12]的診斷標準，并經(jīng)影像學檢查確診為甲狀腺結節(jié)；②年齡≥22 歲；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①入組前4 周內(nèi)服用過抗生素、鉍劑和抑酸藥物的患者；②甲狀腺結節(jié)確診為惡性的患者；③合并肝腎功能不全患者；④入組前2 周內(nèi)存在手術史的患者； ⑤入組前1 周內(nèi)存在上消化道出血史或嚴重創(chuàng)傷史的患者；⑥孕婦和哺乳期女性。所有患者均接受HP 尿素呼氣試驗， 根據(jù)試驗結果將360例甲狀腺結節(jié)患者分為強陽性組 (108 例)、 弱陽性組(90 例)、陰性組(162 例)。 強陽性組男 45 例，女 63 例。弱陽性組男37 例，女53 例。陰性組男 67 例，女95 例。3 組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，具有可比性，見表1。 該研究經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

表1 3 組患者一般資料比較（）

表1 3 組患者一般資料比較（）

組別 年齡(歲)病程(年)結節(jié)數(shù)量(個)結節(jié)直徑(mm)強陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值40.68±5.22 40.16±5.08 40.82±5.36 0.470 0.625 1.54±0.36 1.59±0.38 1.52±0.33 1.151 0.317 2.42±0.41 2.46±0.42 2.39±0.38 0.895 0.410 5.09±1.23 5.11±1.25 5.05±1.20 0.079 0.925

1.2 方法

所有患者均采用HP 檢測儀(生產(chǎn)企業(yè)：深圳市中核海得威生物科技有限公司， 型號：HUBT-20) 進行14C-尿素呼氣試驗 (UBT)， 如果 HP＜99 為陰性，99≤HP≤149 為弱陽性，HP＞149 為強陽性。 同時抽取患者空腹靜脈血5 mL， 采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(型號：Cobas e 601) 檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒從北京普朗新技術有限公司購入， 檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 評定標準

FT3 正常范圍為 3.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T4 正常范圍為12～22 pmol/L，TSH 正常范圍為 0.27～4.2 IU/mL，TPOAb正常范圍為＜34 IU/mL，TgAb 正常范圍為＜115 IU/mL。以上任何1 項或多項指標水平不在正常范圍內(nèi)均為甲狀腺功能異常[13]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗、方差分析；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者甲狀腺功能異常率比較

強陽性組中的甲狀腺功能異常的患者有77 例，甲狀腺功能異常率為71.30%， 弱陽性組中的甲狀腺功能異常的患者有48 例， 甲狀腺功能異常率為53.33%，陰性組中的甲狀腺功能異常的患者有57 例，甲狀腺功能異常率為35.19%，3 組患者甲狀腺功能異常率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=49.127，P＜0.05)。

2.2 3 組患者甲狀腺功能指標水平比較

強陽性組和弱陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且強陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，3 組患者血清中FT3、FT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 見表 2。

表2 3 組患者甲狀腺功能指標水平比較()

表2 3 組患者甲狀腺功能指標水平比較()

注：a 表示與強陽性組相比，P＜0.05；b 表示與弱陽性組相比，P＜0.05

組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(IU/mL)強陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值4.86±1.21 4.77±1.15 4.91±1.24 0.388 0.679 16.82±4.05 16.98±4.09 17.03±4.12 0.088 0.916 2.18±0.31 2.22±0.35 2.26±0.38 1.683 0.187 TPOAb(IU/mL) TgAb(IU/mL)51.29±13.28（43.76±11.35）a（26.84±6.57）ab 203.625＜0.001 4.12±1.54（3.75±1.29）a（2.68±0.65）ab 57.783＜0.001

2.3 3 組患者炎性因子水平比較

強陽性組和弱陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且強陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 3 組患者炎性因子水平比較()

表3 3 組患者炎性因子水平比較()

注：a 表示與強陽性組相比，P＜0.05；b 表示與弱陽性組相比，P＜0.05

組別CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL)強陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值25.73±6.16（20.18±5.02）a（14.32±3.51）ab 184.166＜0.001 5.11±1.04（3.68±0.91）a（2.29±0.53）ab 395.517＜0.001 150.46±32.85（131.05±27.69）a（95.24±20.15）ab 150.712＜0.001

2.4 HP 感染與甲狀腺功能指標和炎癥因子的相關性分析

經(jīng) Spearman 相關分析，HP 感染與血清中 FT3、FT4、TSH 水平無相關性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染與血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相關(r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。

3 討論

HP 是一種呈螺旋形、S 形或海鷗狀的微需氧菌，常寄生在胃黏膜組織中，可導致胃癌發(fā)生[14-15]。 HP 的傳染源是被感染的人，主要傳播途徑是口-口、糞-口途徑。近年來，甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率增長十分迅速[16-17]，HP 感染與甲狀腺結節(jié)的發(fā)病具有相關性。 甲狀腺結節(jié)的發(fā)生有一部分原因是由于機體自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題，HP 可通過感染胃黏膜組織影響人體免疫系統(tǒng)，讓甲狀腺抗原出現(xiàn)交叉反應， 使得胃黏膜出現(xiàn)急性中性粒細胞浸潤，如果人體長期受到HP 感染，胃黏膜組織則會出現(xiàn)因免疫介導類的慢性浸潤， 造成炎性因子大量產(chǎn)生，影響遠處的組織器官，促使甲狀腺疾病的發(fā)生。 同時甲狀腺結節(jié)發(fā)生后，可造成免疫功能下降，影響機體的胃分泌功能， 使得患者受到HP 感染的可能性增大。該研究分析了HP 感染與甲狀腺結節(jié)患者甲狀腺功能及炎癥因子的相關性。

該研究結果顯示，強陽性組、弱陽性組、陰性組患者的甲狀腺功能異常檢出率分別為71.30%、53.33%、35.19%， 強陽性組和弱陽性組患者的甲狀腺功能異常率高于陰性組患者， 且強陽性組患者的甲狀腺功能異常率高于弱陽性組患者。李天沛等[13]研究結果表明強陽性組、弱陽性組、陰性組患者的甲狀腺功能異常檢出率分別為 70.00%、53.00%、35.00%，3 組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與該研究結果基本一致。 該研究結果表明HP 陽性強度越高，甲狀腺結節(jié)患者的甲狀腺功能出現(xiàn)異常的概率越大，推測可能是長期的HP 感染導致了甲狀腺激素的合成和分泌處于異常狀態(tài)，從而讓甲狀腺功能出現(xiàn)問題。 該研究結果顯示，強陽性組和弱陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于陰性組患者， 且強陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于陰性組患者，3 組患者血清中 FT3、FT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），該研究結果表明HP 陽性強度越高， 甲狀腺結節(jié)患者血清中TPOAb、TgAb 水平越高，推測可能是長期的HP 感染會導致患者免疫功能出現(xiàn)問題； 強陽性組和弱陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于陰性組患者，且強陽性組患者血清中 CRP、TNF-α、IL-6 水平高于陰性組患者， 該研究結果表明HP 陽性強度越高，甲狀腺結節(jié)患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平越高，推測可能是長期的 HP 感染造成免疫細胞釋放大量細胞因子或血管活性物質(zhì)，導致炎癥介質(zhì)被激活。 經(jīng)Spearman 相關分析，HP 感染與血清中 FT3、FT4、TSH 水平無相關性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染與血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水 平 呈 正 相 關 (r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。 武金文等[18]研究表明 HP 感染與血清中FT3、FT4 水平無相關性，與血清中TSH、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相關(r=0.605、0.382、0.441、0.449、0.527、0.713，P＜0.05)， 其研究中關于 FT3、FT4、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 的結果與該研究結果基本一致， 對于HP 感染與血清中TSH 水平的相關性有所差異，可能是由于該研究是單中心研究，并且受到研究條件的影響，導致研究結果有失偏頗。

綜上所述，HP 感染與甲狀腺結節(jié)患者甲狀腺功能和炎癥因子水平存在相關性， 甲狀腺功能指標和炎癥因子可作為監(jiān)測甲狀腺結節(jié)患者發(fā)生HP 感染的指標，有助于臨床醫(yī)師進行診治。