啟膈化痰合劑防治放射性食管炎的臨床研究

周青，賈海燕，趙楠楠

聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，山東聊城 252000

放射治療作為當前臨床工作中用于治療各類胸部惡性腫瘤的一種常見手段， 在近年來經(jīng)過大量臨床資料顯示，盡管可獲得較好的效果，抑制腫瘤的進展及進一步惡化[1-2]。 但在實際工作中，放射治療在應用期間不可避免地會對食管造成損傷而誘發(fā)放射性食管炎，而放射性食管炎的發(fā)生不僅可影響或者終止治療進程，同時也可對患者的預后及生存質(zhì)量造成較大影響[3]。 因此， 選擇一種安全有效地方法防治放射性食管炎的發(fā)生及發(fā)展至關重要。 啟膈化痰合劑是聊城市中醫(yī)醫(yī)院自制制劑，該藥方最早源于《醫(yī)學心悟》，在既往的研究中被當作是治療食管癌的常用輔助用藥， 并取得了良好的效果[4]。 不過該藥物能夠發(fā)揮防治放射性食管炎等合并癥的效果仍然需要深入探討及分析。 現(xiàn)該院將聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科自2018 年7 月—2020 年7 月收治的首次進行放療的胸部腫瘤患者90 例作為研究對象， 就啟膈化痰合劑防治放射性食管炎的臨床效果進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機數(shù)表法將方便選取的聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的首次進行放療的胸部腫瘤患者90 例分兩組，各 45 例。 對照組中男 25 例，女 20 例；年齡 45~72歲，平均（58.87±3.27）歲；腫瘤類型：中央型肺癌 16 例，食管癌29 例。 觀察組中男27 例，女18 例；年齡46~70歲，平均（58.11±3.18）歲；腫瘤類型：中央型肺癌 15 例，食管癌30 例。 兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究符合該院醫(yī)學倫理委員會審核標準。 患者家屬簽署了關于該次研究的知情同意書。

1.2 納入標準

①符合國際抗癌聯(lián)盟（UICC）的腫瘤診斷標準[5]，經(jīng)病理學和或細胞學明確診斷為肺癌或食管癌； ②既往無頸胸部放療史；③預計生存期＞3 個月；④KPS 評分≥70 分；⑤有放療適應證，但無禁忌證；⑥食管位于放射范圍內(nèi)，且受照長度＞10 cm；⑦心、腎、肝等重要臟器無嚴重損害；⑧患者依從性好，能接受口服中藥治療。

1.3 排除標準

①與上述納入標準不相符者； ②放療過程中發(fā)生食管穿孔者；③需要同期進行化療者；④有消化道梗阻的患者。

1.4 剔除標準

①研究中患者不能配合繼續(xù)該項治療者； ②患者病情突變或?qū)ρ芯窟M程帶來影響者； ③觀察過程中出現(xiàn)嚴重不良反應者。

1.5 方法

兩組患者均給予三維適形放療（3D-CRT），靶劑量（DT）：56 Gy/5.6w，2 Gy/次，10 Gy/w。 在進行放療之前均常規(guī)實施心電圖、胸部及腹部等影像學檢查、血常規(guī)檢查等。

1.5.1 觀察組 從放療第1 天開始給予啟膈化痰合劑（主要成分為瓜蔞、丹參、沙參、貝母、陳皮、砂仁、薏苡仁、大黃、黃連、蚤休、半枝蓮、露蜂房等）20 mL 口服，3次/d，直至放療結(jié)束。

1.5.2 對照組 從放療第1 天開始給予康復新液 （國藥準字 Z43020995）10 mL 口服，3 次/d，直至放療結(jié)束。

當患者出現(xiàn)放射性食管炎癥狀時， 均給予生理鹽水（國藥準字S10870001）100 mL+地塞米松（國藥準字H41020036）5 mg+慶大霉素（國藥準字 H37024046）8 萬單位+利多卡因（國藥準字H20059049）20 mL 制成西藥復合劑，餐前緩慢口服10 mL/次。 兩組均連續(xù)治療6 周后對療效進行評價。

1.6 觀察指標

對比患者放療后放射性食管炎的初次發(fā)生時間（患者放療首日至放射性食管黏膜損傷發(fā)生當天）。

對比患者放療后出現(xiàn)放射性食管炎的持續(xù)時間比較（患者放射性食管黏膜損傷發(fā)生首日至癥狀消失當日的時間）。

對比患者發(fā)生放射性食管炎率。 依據(jù)美國放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷診斷標準[6]，存在≥1 級癥狀者即可診斷該病。

對比患者放射性食管炎的RTOG 分級。RTOG 分級標準[7]：0 級為無癥狀；Ⅰ級為患者存在著輕度吞咽困難或吞咽疼痛的情況，需要使用淺表麻醉藥、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥處理，選擇半流質(zhì)飲食；Ⅱ級為患者存在著中度吞咽困難或疼痛的癥狀，需結(jié)合患者情況使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥處理，以流質(zhì)飲食為主要選擇；Ⅲ級為患者出現(xiàn)了重度吞咽困難和（或）疼痛的癥狀，同時伴隨著脫水或體質(zhì)量異常降低的情況， 需要配合鼻飼或靜脈輸液提供機體基本營養(yǎng)； Ⅳ級為已經(jīng)發(fā)生了完全性梗阻、潰瘍、穿孔，甚至形成瘺道。

1.7 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放射性食管炎首次發(fā)生時間及持續(xù)時間對比

觀察組與對照組相比放射性食管炎首次發(fā)生時間較晚，持續(xù)時間較短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者放射性食管炎首次發(fā)生時間及持續(xù)時間對比[(),d]

表1 兩組患者放射性食管炎首次發(fā)生時間及持續(xù)時間對比[(),d]

組別 首次發(fā)生時間 持續(xù)時間對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值19.22±7.25 24.64±7.12 3.578＜0.001 50.36±18.95 8.65±2.68 14.620＜0.001

2.2 兩組患者放射性食管炎的發(fā)生率對比

觀察組放射性食管炎的發(fā)生率與對照組相比較低，39 例（86.67%）vs 45 例（100.00%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.464，P=0.035）。

2.3 兩組患者放射性食管炎的嚴重程度對比

觀察組與對照組相比放射性食管炎嚴重程度為Ⅲ~Ⅳ度的患者比例較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者放射性食管炎的嚴重程度對比[n(%)]

2.4 兩組患者治療期間不良反應對比

兩組治療期間并未發(fā)生心、腦、肝、腎等相關嚴重的不良反應。

3 討論

食管癌作為當前臨床工作中一類發(fā)病率較高的常見消化系統(tǒng)腫瘤性疾病， 由于絕大多數(shù)患者確診后即為晚期，失去了最佳手術的機會，因此，對于這些食管癌患者而言， 需要采取放療或者化療的手段以達到抑制腫瘤生長的目的[8]。 不過，相關臨床資料顯示，放療在治療食管癌時盡管能夠?qū)δ[瘤細胞產(chǎn)生較強的殺傷作用， 但同樣也會對包括免疫細胞在內(nèi)的諸多正常細胞造成損傷，而誘發(fā)放射性食管炎等放射相關并發(fā)癥。 報道指出，當食管放射線受量大于30 Gy 時，照射野內(nèi)正常的食管黏膜可發(fā)生充血水腫或糜爛，黏膜表淺潰瘍、甚至一過性的狹窄，RE 的發(fā)生率約為100%，嚴重影響治療進程與預后[9]。

在當前西醫(yī)工作當中，用于治療RE 的方法多以對癥處理為主，雖然有一定效果，但不良反應大且不能預防，不利于臨床推廣。 近年來，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，不斷地發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在防治RE 時可取得較好的效果，同時又能針對腫瘤本身進行辨證施治，從而達到改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期的目的，因此具有明顯的優(yōu)勢[10-11]。 中醫(yī)將食管癌歸納到了“噎嗝”的范疇，最早記載于《內(nèi)經(jīng)》中，指出“飲食不下、膈咽不通，食則嘔”，以七情所傷、痰瘀互結(jié)、痰氣交阻或噎塞不通、食道窄噫為主要病因病機，其中啟膈化痰合劑作為一種被應用于食管癌或者肺癌治療過程中的常用輔助類用藥，在古方基礎上發(fā)展而來，結(jié)合該科臨床應用經(jīng)驗已應用于超過五年時間[12-13]。 同時在臨床應用期間做了大量觀察， 驗證了此制劑對放化療的增效減毒作用及其在抗腫瘤、 提高腫瘤患者免疫力和生存質(zhì)量等方面的優(yōu)勢[14-15]。

在該次研究中， 該院對啟膈化痰合劑防治放射性食管炎的臨床效果展開研究時發(fā)現(xiàn)， 觀察組與對照組相比放射性食管炎首次發(fā)生時間較晚（24.64±7.12）d vs（19.22±7.25）d， 且 持 續(xù) 時 間 較 短 （8.65±2.68）d vs（50.36±18.95）d，放射性食管炎的發(fā)生率較低，嚴重程度為Ⅲ~Ⅳ度的患者比例較低，與許利純等[16]既往研究報道中所示的經(jīng)過啟膈散加減防治放射性食管炎患者中，明顯降低了放射性食管炎的嚴重程度，總發(fā)生率占到了92.86%左右，且首次出現(xiàn)癥狀的時間、癥狀持續(xù)時間相比于對照組相比有明顯差異 （18.51±3.10）d vs（11.13±2.92）d、（14.73±2.71）d vs（23.92±8.24）d。 另外，兩組治療期間均無明顯不良反應， 也證實了用藥期間的安全性。 結(jié)果證實聯(lián)合應用啟膈化痰合劑的胸部放療患者， 放射性食管炎的發(fā)生率及嚴重程度明顯低于僅用西藥治療者， 與既往研究報道基本一致。 究其機理，啟膈化痰合劑主要成分為瓜蔞、丹參、沙參、貝母、陳皮、砂仁、薏苡仁、大黃、黃連、蚤休、半枝蓮、露蜂房等，其中瓜蔞具有潤腸通便、寬胸散結(jié)、清熱化痰的功效；浙貝母具有解毒散結(jié)消癰、清熱化痰的功效；薏苡仁具有利水滲濕、排膿解毒散結(jié)的功效；砂仁具有溫脾止瀉、化濕開胃的功效；丹參具有涼血消癰、清心除煩的功效；酒大黃具有活血祛瘀的功效等；諸藥聯(lián)合可達到清熱解毒，益氣養(yǎng)陰，寬胸散結(jié)的目的[17]。同時中醫(yī)理論認為，放射性食管炎發(fā)病機制多屬火熱內(nèi)盛，陰津損傷，洽對其證。 經(jīng)過現(xiàn)代藥理證實發(fā)現(xiàn)，啟膈化痰合劑的應用還可產(chǎn)生較強的免疫調(diào)節(jié)作用， 通過提高患者機體巨噬細胞的吞噬能力以及提高NK 細胞活性的效果，以此對放療治療產(chǎn)生較強的減毒作用[18]。另外，啟膈化痰合劑相對于湯劑有其明顯優(yōu)勢，口感好，每次口服劑量小，省去調(diào)配和煎煮的繁瑣，患者依從性大大提高。

綜上所述， 啟膈化痰合劑防治放射性食管炎的臨床效果顯著，明顯減輕了放射性食管炎的嚴重程度，推遲發(fā)生時間并縮短了持續(xù)時間， 應用期間無明顯不良反應，安全性得到了保證。 在今后的研究中可進一步擴大樣本量并延長隨訪時間， 以更好的對啟膈化痰合劑的應用優(yōu)勢進行探討。