纖溶酶治療急性缺血性腦血管病的臨床效果

李向榮

滕州市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東棗莊277500

急性缺血性腦血管病（acute ischemic cerebrovascular disease）的高發(fā)群體是中老年患者，根據(jù)病因可以分為血栓形成性與血栓栓塞性兩種，疾病的患病原因和腦部血液循環(huán)相關。急性缺血性腦血管病占腦血管病的近70%，并且容易引發(fā)肢體癱瘓和神經(jīng)功能障礙，嚴重降低患者的生活質(zhì)量[1]。急性缺血性腦血管病患者如果沒有得到及時的救治，具有較高的致殘率和死亡率?，F(xiàn)階段，臨床上多應用纖溶酶（fibrinolytic enzyme）治療，纖溶酶是單克隆抗體純化技術提煉的制劑，主要從蝮蛇蛇毒中提取出的天然蛋白酶，將血毒與神經(jīng)毒祛除，纖溶酶在急性缺血性腦血管病的治療上發(fā)揮著重要的意義[2-3]。為評價急性缺血性腦血管病患者應用纖溶酶治療的效果，該次研究選擇該院2019年5月—2020年6月收治的94例急性缺血性腦血管患者展開調(diào)研。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院94例急性缺血性腦血管患者，在隨機數(shù)字表法下分為對照組與觀察組，每組47例。觀察組男27例、女20例；年齡47~77歲，平均年齡（55.37±6.32）歲；28例基底節(jié)區(qū)梗死、縫隙性腦梗死18例、腦干梗死1例；發(fā)病到治療時間1~4.53 h，平均（1.48±0.38）h。對照組男25例、女22例；年齡45~75歲，平均年齡（55.73±6.43）歲；27例基底節(jié)區(qū)梗死、縫隙性腦梗死18例、腦干梗死2例；發(fā)病到治療時間1~4.15 h，平均（1.42±0.41）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：①該次研究在倫理委員會批準下進行；②患者或家屬知情同意，簽署知情同意書；③存在顯著神經(jīng)障礙，存在臨床體征，并且體征持續(xù)時間超過60 min。排除標準：①凝血功能異常的患者；②腎功能和肝臟功能異常的患者；③精神類疾病患者；④臨床資料缺失的患者；⑤發(fā)病時間＞6 h的患者；⑥出血傾向性腫瘤患者；⑦血壓值＜180/100 mmHg。

1.2 方法

對照組采用生理鹽水與舒血寧注射液靜脈滴注治療，在200 mL生理鹽水中添加15 mL舒血寧（國藥準字Z14020748，規(guī)格：5 mL×6支）進行靜脈滴注，1次/d。

觀察組采用生理鹽水與纖溶酶治療，將200 mL生理鹽水中添加100 U纖溶酶（國藥準字H11022110，規(guī)格：100 U×5支）進行靜脈滴注，1次/d。兩組患者的治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

計算兩組急性缺血性腦血管病患者的治療效果。治療效果的評估方法：參考第四屆腦血管病疾病學術會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分進行評估，患者經(jīng)過治療，癥狀與體征均消失，患者的生活能力和工作能力恢復癥狀，神經(jīng)功能缺損評分降低90%~100%，在治療完成后，患者神經(jīng)功能恢復正常，患者肢體功能穩(wěn)定，能夠在無需其他人輔助狀況下進行正常生活為顯效。經(jīng)過治療，患者的癥狀與體征明顯改善，神經(jīng)功能缺損評分降低40%~90%，在治療完成后，患者神經(jīng)功能有明顯改善，存在部分殘疾但患者認知功能正常，可在他人輔助下進行正常生活為有效。經(jīng)過治療，患者的癥狀與體征無明顯的變化，治療完成后，患者出現(xiàn)死亡或嚴重肢體功能障礙患者不能進行正常生活為無效。

計算兩組急性缺血性腦血管病患者治療前與治療后的血液流變學指標，取患者空腹靜脈血5 mL進行檢驗，包括全血還原比黏度、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

計算兩組急性缺血性腦血管病患者美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），0～42分，分數(shù)越高則神經(jīng)受損越嚴重；改良Rankin評分量表評分（mRS），0分為無癥狀，1分無功能障礙可獨立完成日?；顒?，2分為輕度殘疾，3分為中度殘疾，4分為重度殘疾，5分為嚴重殘疾，6分為死亡；血清高敏C反應蛋白（Hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血液流變學指標比較

兩組急性缺血性腦血管病患者治療前的全血還原比黏度、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的全血還原比黏度、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度均小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

表2 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

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2.3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分、Hs-CRP、NSE比較

觀察組NIHSS評分、mRS評分、Hs-CRP、NSE均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分、Hs-CRP、NSE比較（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分、Hs-CRP、NSE比較（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

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3 討論

隨著近年來人口老齡化的加劇，日益嚴重的不規(guī)律飲食和生活導致腦栓塞的發(fā)病率也逐年增加，急性缺血性腦血管病已成為嚴重威脅老年人健康的原因[4]。急性缺血性腦血管病是危害人體健康的重大疾病，是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，是由于腦組織局部血液循環(huán)障礙引發(fā)的腦缺血缺氧導致腦組織缺血壞死，從而引發(fā)神經(jīng)功能缺損綜合征。急性缺血性腦血管病的發(fā)病率高，并且具有較高的致殘率與病死率[5]。急性缺血性腦血管病在臨床上多以溶栓治療、降纖治療和抗血小板聚集治療。但是，僅僅約5%的患者得到溶栓治療，溶栓治療可以恢復部分閉塞血管的功能，減少缺血缺氧引起的血管損傷[6]。在患者抗凝治療期間，需要檢查患者的凝血酶原時間與凝血時間，以此保證治療的安全。急性缺血性腦血管病的治療宗旨是在腦組織發(fā)生不可損傷前盡可能地恢復缺血區(qū)的再灌注，以此搶救半暗帶區(qū)域，在短時間內(nèi)改善患者的神經(jīng)功能障礙問題。

急性缺血性腦血管病采用常規(guī)藥物治療，但是對于急性缺血性腦血管病患者，如果能在溶栓治療的時間窗內(nèi)到達醫(yī)院，排除溶栓禁忌證后最好的治療方法是靜脈溶栓治療[7]。全身靜脈溶栓治療對于改善閉塞腦動脈血管的再通率具有重要的價值，可以恢復患者缺血腦組織血供情況，避免對更多的神經(jīng)元細胞造成損傷。纖溶酶一旦與纖維蛋白結(jié)合后可被激活，誘導纖溶酶原轉(zhuǎn)化，導致纖維蛋白降解，促進血塊溶解，以此防止血栓的形成。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，溶栓治療的常見不良反應為：腦出血、血管再鼻塞以及再灌注損傷。血流再灌注會引發(fā)微血管損傷、當溶栓治療的時間超過6 h、使用的藥物劑量較大、高血壓、溶栓時間較長、肝素抗凝治療加重出血傾向、介入溶栓導致的血管損傷等，均會引發(fā)溶栓不良反應。

纖溶酶的藥效維持時間較長，有利于降低溶栓后的不良反應，對機體肝功能代謝具有積極作用，有利于改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀[8]。纖溶酶可以對內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物起到刺激作用，提升作用的活性，可以提升藥物作用的活性，以此達到抗血栓的效果。纖溶酶可以將纖維蛋白與蛋白原水解為小分子片段，并且溶解的小分子片段具有可溶性，可以利用血液循環(huán)過程，將纖維蛋白與蛋白原清除，達到治療效果[9]。此外，纖溶酶可以降低血液的黏稠度，對于血小板的聚集功能起到緩解作用，該藥物可以提升機體側(cè)枝的循環(huán)功能。纖溶酶主要是利用抗體抗原和特異性生物相結(jié)合的特點，發(fā)揮將血毒和神經(jīng)毒祛除的作用[10]。纖溶酶在人體中，不會激活體積的纖溶系統(tǒng)，對于纖維蛋白原起到平穩(wěn)降解作用，且纖溶酶的作用底物較為單一，對于補體、凝血因子以及血漿蛋白不會產(chǎn)生降解作用，所以使用纖溶酶的患者很少會出現(xiàn)出血問題[11-16]。在對患者進行實際的纖溶酶應用治療時，需要根據(jù)患者的病情進行合理的用藥調(diào)整，使患者在接受治療時能夠獲得足夠的醫(yī)療支持，改善患者的病情。而在對患者進行實際治療時，無論選擇何種治療方案，都應當以患者血管再通為治療目的，故而在臨床上可根據(jù)患者病情選擇藥物保守治療或采用手術治療，這樣才能使患者的癥狀得到控制，避免患者出現(xiàn)后遺癥。此外，動脈溶栓治療可以縮短腦缺血的時間，在短時間內(nèi)恢復腦正常功能。但對溶栓治療的時機尚未達成共識，研究發(fā)現(xiàn)，患者多在發(fā)病后的6 h內(nèi)開展溶栓治療，安全性較高，可以恢復患者缺血腦組織血供情況，防止對更多的神經(jīng)元細胞造成損傷。還有研究認為后循環(huán)12 h內(nèi)的溶栓效果較好，但是，溶栓時間窗并非固定，部分患者會適當超過溶栓的時間要求，導致可逆性缺血發(fā)展為不可逆性梗死。具體的溶栓治療時間需要根據(jù)患者的實際情況進行確定，根據(jù)時間內(nèi)是否存在可逆性缺血半暗帶等進行綜合考量，在溶栓治療上需要根據(jù)患者的個體差異進行個性化治療。

劉澤民等[17]在《纖溶酶治療急性缺血性腦血管病臨床效果分析》中，研究組治療有效率94.87%高于對照組79.49%（P<0.05）,其研究結(jié)果與該次研究相似，在該次研究中，觀察組治療有效率95.74%高于對照組74.47%（P<0.05）。說明在急性缺血性腦血管病的治療中應用纖溶酶可以取得顯著的成效，可以有效地改善患者的全血還原比黏度、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

綜上所述，纖溶酶治療急性缺血性腦血管病可以有效地改善患者的神經(jīng)功能缺損問題，還可降低血漿黏度與纖維蛋白原，具有一定的安全性，值得在臨床上進行使用和推廣。