小兒病毒性肺炎應(yīng)用不同劑量干擾素α-2b霧化吸入治療后對(duì)患兒血漿細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

李佳 劉曉佳 黃光舉

病毒性肺炎是常見(jiàn)肺炎之一，小兒病毒性肺炎占大多數(shù)，發(fā)病急、進(jìn)展快，嚴(yán)重者危及生命[1-2]。研究表明，人流感病毒、副流感病毒等是引起小兒病毒性肺炎的主要病原體[3]。目前病毒性肺炎仍以對(duì)癥、支持療法為主，療效不佳[4]。干擾素α-2b能阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，干擾其復(fù)制，刺激免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子生成，促進(jìn)機(jī)體殺傷病毒[5]。Shi[6]報(bào)道干擾素α-2b能有效治療人乳頭瘤病毒感染。白細(xì)胞多在細(xì)菌性肺炎中升高，可與病毒性肺炎區(qū)別[7]。在不同病原體感染的患者血清中SAA 存在差異[8]。Zhang[9]發(fā)現(xiàn)，Gas6的升高與人類漢坦病毒感染有關(guān)。聯(lián)合應(yīng)用WBC、SAA和GAS6可反映病毒性肺炎的進(jìn)展預(yù)后。本研究使用不同劑量α-2b治療病毒性肺炎患兒，觀察對(duì)其血漿細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

資料與方法

一、一般資料

選取2017年8月-2019年8月于我院就診的病毒性肺炎患兒150例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為干擾素α2b高劑量組, 干擾素α2b低劑量組和生理鹽水對(duì)照組，各50例，兩組患者，年齡、性別、病程、體溫等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見(jiàn)表1)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對(duì)研究知情并同意。

表1 兩組患者的一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn): ①臨床診斷為病毒性肺炎[10]；②病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性；③血常規(guī)檢查見(jiàn)淋巴細(xì)胞升高，胸片可見(jiàn)大小不等片狀或點(diǎn)狀陰影；④發(fā)病時(shí)間<72 h; ⑤入院前未接受過(guò)其他抗病毒、抗感染治療。

排除標(biāo)準(zhǔn): ①由細(xì)菌、真菌、支原體等其他病原體引起的肺炎; ②合并其他類型肺炎或其他呼吸系統(tǒng)疾??；③合并心、肝、腦、腎、免疫等其他系統(tǒng)疾病者; ④ 對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

二、治療方法

三組患兒均接受病毒性肺炎常規(guī)治療，包括①一般治療：根據(jù)情況給予止咳化痰治療，高熱者可進(jìn)行物理降溫或適當(dāng)使用解熱藥物，充分休息，多飲水，飲食易于消化和富有營(yíng)養(yǎng)，維持水電解質(zhì)平衡，；②呼吸道護(hù)理：定期更換體位，及時(shí)清理口鼻咽分泌物，保持呼吸道通暢。③呼吸支持：根據(jù)情況給予氧療、通氣支持等,治療3周。

高劑量組給予重組人干擾素α-2b 注射液(天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001，規(guī)格0.5mL：500IU)20 萬(wàn)Ukg-1/次，加入0.9%生理鹽水至2 mL后霧化吸入治療；低劑量組給予重組人干擾素α-2b注射液每次10萬(wàn)U/kg，加入0.9%生理鹽水至2mL，霧化吸入治療;對(duì)照組給予2 mL 0.9%生理鹽水霧化吸入。1天1次。治療3 周，(QW-15Ⅱ型霧化吸入器，北京吉納高新器械醫(yī)療有限公司)。

三、 觀察指標(biāo)

1 療效判定[11]顯效：肺部病變(包括肺部陰影、炎性浸潤(rùn)等)及臨床癥狀(包括乏力、頭痛、咳嗽、發(fā)熱、濕羅音)全部消失，WBC計(jì)數(shù)完全恢復(fù)正常；有效：上述肺部病變及臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，WBC計(jì)數(shù)基本恢復(fù)正常；無(wú)效：上述肺部病變及臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，WBC計(jì)數(shù)未恢復(fù)正常?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù)) /總例數(shù)×100%。

2 肺功能 分別于治療前后檢測(cè)患兒的肺功能；記錄達(dá)峰容積比(Volume peak tidal expiratory flow/ total expiratory，VPTEF/VE)、每公斤潮氣量(tidal volume/kg, VT/kg)及呼吸頻率(respiratory rate, RR)；所有檢查均由同一位專業(yè)肺功能室醫(yī)師完成;(英國(guó)邁科Microlab肺功能儀,英國(guó)邁科醫(yī)療公司)。

3 血漿細(xì)胞因子 分別在治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血5mL，其中2 mL送檢白細(xì)胞，3mL室溫靜置60min, 賽默飛離心機(jī)(ST40，賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司)3000 r/min離心分離10 min,獲取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組患兒血清中SAA和GAS6的水平(ELISA試劑盒，上海酶聯(lián)生物耗材有限公司)。

5 不良反應(yīng) 觀察記錄3組患兒治療期間因藥物所致的高熱、驚厥、萎靡不振等不良反應(yīng)情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、療效比較

三組患兒的總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，高劑量組、低劑量組總有效率均高于對(duì)照組(P<0.01)，而高劑量組和低劑量組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 3組治療后療效評(píng)價(jià)對(duì)比[n(%)]

二、肺功能比較

治療前3組患兒的肺功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后3組患兒治療后肺功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善(P<0.01)，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低；經(jīng)整體比較( 兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析)，以上指標(biāo)組間整體比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.01)，低劑量組和高劑量組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，高劑量組的改善情況優(yōu)于低劑量組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 3組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

三、血漿細(xì)胞因子比較

治療前3組患兒的血漿細(xì)胞因子水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后3組患兒血漿細(xì)胞因子水平均較治療前有明顯改善(P<0.01)，其中WBC上升，SAA和GAS6均降低；經(jīng)整體比較( 兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析)，以上指標(biāo)組間整體比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.01)，低劑量組和高劑量組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，高劑量組的改善情況優(yōu)于低劑量組(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 3組治療前后血漿細(xì)胞因子的比較

四、T淋巴細(xì)胞亞群

表5 3組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較

五、不良反應(yīng)

高劑量組出現(xiàn)高熱1例，驚厥2例，萎靡不振2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10%；低劑量組出現(xiàn)高熱2例，驚厥1例，萎靡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8%；對(duì)照組僅出現(xiàn)驚厥1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2%；采用費(fèi)歇爾校正卡方檢驗(yàn)(χ2=2.786，P=0.248)三組患兒用藥后高熱、暈厥和萎靡不振等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

本研究通過(guò)霧化吸入不同劑量干擾素α-2b對(duì)病毒性肺炎患兒進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，高劑量組和低劑量組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前3組患兒的肺功能指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后3組患兒肺功能均較治療前有所改善，其中VPTEF/VE、VT/kg均上升，RR降低，且高劑量組和低劑量組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；。這表明，干擾素α-2b 治療小兒病毒性肺炎的整體效果優(yōu)于常規(guī)治療。干擾素α-2b在體內(nèi)與細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，啟動(dòng)下游非酪氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tranions，JAK-STAT)信號(hào)通路，誘導(dǎo)大量干擾素刺激基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制。Hakim[20]報(bào)道,干擾素α能夠通過(guò)JAK-STAT級(jí)聯(lián)通路抑制腸道病毒的復(fù)制發(fā)揮抗病毒作用。但是高劑量組和低劑量組總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而高劑量組的肺功能改善狀況優(yōu)于低劑量組(P<0.05)，這可能與樣本數(shù)量或者觀察時(shí)間點(diǎn)選取有關(guān)，低劑量組局部病灶藥物濃度低，殺滅病毒作用慢，高劑量組毛細(xì)支氣管藥物濃度高，抗病毒作用強(qiáng)，但是經(jīng)過(guò)3周的治療，兩種藥物濃度均達(dá)到了有效作用濃度，故總有效率差異不明顯。

綜述，霧化吸入干擾素α-2b可以有效改善病毒性肺炎患兒的SAA和GAS6等血漿細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平，緩解炎癥損傷，恢復(fù)氣道功能，同時(shí)增強(qiáng)患兒免疫功能，改善預(yù)后。且每次20萬(wàn)U/kg霧化吸入的效果優(yōu)于10萬(wàn)U/kg，安全性較好，更好的治療濃度有待進(jìn)一步探索。