替諾福韋對(duì)高載量慢性乙型肝炎病毒感染孕婦母嬰阻斷效果觀察

張波濤，鄧生煒，黃育脈

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院感染性疾病科 廣西 南寧 530000）

慢性乙型肝炎（CHB）是一種因感染乙型肝炎病毒（HBV）的疾病，我國(guó)是HBV感染高發(fā)國(guó)家，目前HBV感染已成為全世界公共健康問(wèn)題。HBV主要經(jīng)血液、性接觸、母嬰傳播（MTCT）。替諾福韋（TDF）是一種妊娠B級(jí)藥物，主要用于治療HBV感染孕婦，但其在高載量CHB病毒感染孕婦母嬰阻斷中的應(yīng)用效果尚不完全清楚，為此，本研究選擇122例患者進(jìn)行分組研究，旨在探討TDF在CHB病毒感染孕婦母嬰阻斷中的效果，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2020年1月診治的110例高載量CHB病毒感染孕婦作為觀察對(duì)象，根據(jù)臨床診斷分期分為兩組，現(xiàn)癥乙肝組26例，年齡24～36歲，平均年齡（30.52±4.18）歲，孕周＜12周11例，孕周12～24周15例；病毒攜帶組84例，年齡20～34歲，平均年齡（27.61±4.18）歲，孕周＞24周；選擇同期12例高載量CHB感染孕婦作為對(duì)照組，年齡20～32歲，平均年齡（26.82±4.05）歲。三組患者一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合C H B診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）孕前乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽(yáng)性，HBV-DNA≥106U/L；（3）單胎孕婦；（4）入組前未接受過(guò)抗病毒治療；（5）患者及家屬對(duì)研究知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）丙型肝炎；（2）合并梅毒；（3）既往有抗病毒治療；（4）合并脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性疾病、遺傳代謝性肝??；（5）合并糖尿病。

1.2 方法

現(xiàn)癥乙肝組（符合慢性乙型肝炎治療指征即開始服藥）和病毒攜帶組（于第24周后開始服藥）均口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436），300 mg/次，1次/d，分娩后停藥。對(duì)照組不接受任何抗病毒治療。三組胎兒娩出后12 h內(nèi)，在臀大肌注射100 IU乙肝免疫球蛋白（H B I G）及三角肌注射第1針乙肝疫苗10μg，于嬰兒第1、6個(gè)月注射第2、3針乙肝疫苗，劑量與第1針劑量相同。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、分娩前、分娩1個(gè)月進(jìn)行HBV-DNA定量檢測(cè)，采用ABI Prism 7500熒光定量PCR儀檢測(cè)HBV-DNA，試劑盒購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司。于治療前、分娩前、分娩1個(gè)月采用德國(guó)羅氏Cobas E 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀ALT。（2）檢測(cè)嬰兒7月齡乙肝兩對(duì)半及其DNA。（3）嬰兒7月齡抗一HBsAg陽(yáng)性和HBV-DNA為陰性判定為阻斷成功。（4）記錄胎齡、胎兒體重、頭圍、身長(zhǎng)及Apgar評(píng)分。Apgar評(píng)分包括皮膚顏色、呼吸、心搏速度、肌張力及運(yùn)動(dòng)、反射5個(gè)項(xiàng)目，總分10分，0～3分為重度窒息，4～7分輕度窒息，8～10分為正常[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組HBV-DNA定量及ALT水平比較

三組治療前HBV-DNA、ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），現(xiàn)癥乙肝組、病毒攜帶組分娩前、分娩后1個(gè)月后HBV-DNA、ALT水平與對(duì)照組比較，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），現(xiàn)癥乙肝組與病毒攜帶組分娩前、分娩后1個(gè)月HBV-DNA、ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）

表1 三組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) HBV-DNA/（log10拷貝?mL-1）治療前 分娩前 分娩1個(gè)月現(xiàn)癥乙肝組26 7.81±0.26 1.01±0.08 3.13±0.29病毒攜帶組84 7.72±0.24 0.93±0.07 3.02±0.17對(duì)照組 12 7.86±0.31 7.21±0.20 7.09±0.18 F 1.487 34.438 12.564 P 0.475 0.000 0.002組別 例數(shù) ALT/（U?L-1）治療前 分娩前 分娩1個(gè)月現(xiàn)癥乙肝組26 132.25±31.24 52.14±10.83 55.61±11.52病毒攜帶組84 131.98±31.05 51.89±10.72 55.52±11.44對(duì)照組 12 132.08±31.15 72.59±21.16 73.21±22.13 F 0.002 12.876 12.029 P 0.999 0.002 0.002

2.2 三組嬰兒7月齡乙肝兩對(duì)半及DNA檢查

現(xiàn)癥乙肝組與病毒攜帶組7月齡抗一HBsAg陽(yáng)性均為100.00%，HBV-DNA定量均為陰性；對(duì)照組7月齡抗-HbsAg陽(yáng)性率為91.77%，HBV-DNA 1例陽(yáng)性，與現(xiàn)癥乙肝組和病毒攜帶組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 三組母嬰阻斷成功率

現(xiàn)癥乙肝組與病毒攜帶組母嬰阻斷成功率均為100.00%，對(duì)照組母嬰阻斷成功率為91.77%（11/12），三組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 三組新生兒情況

三組胎齡、胎兒體重、頭圍、身長(zhǎng)及Apgar評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組新生兒情況比較（±s）

表2 三組新生兒情況比較（±s）

組別 例數(shù) 胎齡/周 胎兒體重/g 頭圍/cm現(xiàn)癥乙肝組26 39.14±0.64 3 421.59±312.59 33.16±1.14病毒攜帶組84 39.18±0.65 3 431.25±312.68 33.11±1.09對(duì)照組 12 39.21±0.78 3 428.24±312.87 33.21±1.13 F 0.756 0.000 0.090 P 0.685 1.0000 0.956組別 例數(shù) 身長(zhǎng)/cm Apgar評(píng)分/分現(xiàn)癥乙肝組26 51.24±1.24 9.34±0.24病毒攜帶組84 51.05±1.16 9.41±0.29對(duì)照組 12 51.13±1.09 9.37±0.27 F 0.286 1.276 P 0.867 0.528

3.討論

CHB是一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性傳染病，該癥因感染HBV所致，目前我國(guó)HBV感染者約9 300萬(wàn)，其中CHB約有2 000萬(wàn)，未經(jīng)有效治療的CHB可發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅患者生命[5]。我國(guó)是HBV高發(fā)國(guó)家，且以青年和婦女居多，導(dǎo)致育齡期女性HBV感染率也相對(duì)偏高。HBV傳播途徑包括血液、性接觸、母嬰垂直傳播三種，其中以母嬰垂直傳播為主要途徑。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在所有HBV感染患者中，因MTCT引起的HBV感染占40%～50%，新生兒一旦發(fā)生HBV感染則會(huì)成為HBV攜帶者[6]。因此，針對(duì)HBV感染孕婦，孕期給予有效母嬰阻斷方案尤為重要。研究指出，宮內(nèi)感染是造成HBV母嬰傳播重要傳播途徑，母體血清HBV-DNA水平越高，宮內(nèi)胎兒HBV感染風(fēng)險(xiǎn)越高，且母體HBV-DNA病毒復(fù)制是造成母嬰阻斷失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。白秀麗等研究表明，孕婦HBV-DNA與宮內(nèi)傳播呈正相關(guān)關(guān)系，當(dāng)孕婦HBV-DNA＜1.0×106IU/mL時(shí)，采用乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合接種方式能夠完全獨(dú)斷HBV傳播，而當(dāng)HBV-DNA＞1.0×106IU/mL時(shí)，阻斷率僅為68%。由此可見，母體血清中病毒載量與新生兒感染存在密切關(guān)聯(lián)，通過(guò)傳統(tǒng)主被動(dòng)免疫并不能實(shí)現(xiàn)完全母嬰阻斷，尤其是高載量CHB病毒感染孕婦，母嬰阻斷效果相對(duì)更差，因此，孕期予以抗病毒治療，通過(guò)降低母體分娩前HBV-DNA水平，可提高母嬰阻斷成功率。

綜上所述，替諾福韋可降低高載量CHB病毒感染孕婦HBV-DNA及ALT水平，實(shí)現(xiàn)乙肝母嬰傳播的阻斷，安全性高。