氯氮平及奧氮平與其他抗精神分裂癥藥物聯(lián)用的療效與安全性分析

馮 蕾，岳 華

（烏魯木齊市第四人民醫(yī)院藥劑科 新疆 烏魯木齊 830002）

精神分裂癥常用抗精神分裂癥藥物包括利培酮、喹硫平、苯二氮卓類藥物，但是上述常規(guī)抗精神分裂癥藥物通過阻斷多巴胺D2受體結(jié)合以達(dá)到改善患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的目的，但是長期大劑量用藥可引起椎體外系不良反應(yīng)，氯氮平與奧氮平近些年在抗精神分裂癥治療中得到了極大的推廣，兩藥臨床療效對比研究較少[1-2]。本次研究為完善相關(guān)研究，觀察比較氯氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物治療以及奧氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物治療精神分裂癥患者治療效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月—2020年6月收治的64例精神分裂癥患者，按照雙色球隨機(jī)分組分為對照組和觀察組各32例，對照組采用氯氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物治療，觀察組采用奧氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物治療，觀察組男16例、女16例，年齡34～58歲，平均年齡（41.42±1.32）歲，病程1～8個月，平均（4.02±0.11）個月。對照組男17例、女15例，年齡32～62歲，平均年齡（41.45±1.34）歲，病程1～8個月，平均（4.04±0.14）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考我國精神分裂癥治療指南中相關(guān)內(nèi)容[3]，患者治療前陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，且結(jié)合患者臨床癥狀均確診精神分裂癥。（2）本次研究征得患者及其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診酒精依賴癥或藥品依賴癥患者。（2）本次研究用藥前4周持續(xù)服用可影響本結(jié)果藥物患者。

1.2 方法

兩組患者應(yīng)用利培酮（國藥準(zhǔn)字：J20120018）、喹硫平（國藥準(zhǔn)字：J20130080）等抗精神分裂癥藥物，利培酮第1日每次口服劑量為1 mg，第2日每次口服劑量為2 mg，第三日每次口服劑量為4 mg，3 d后每次口服劑量維持4 mg，2次/日。喹硫平第1日，口服劑量為50 mg，第2日口服劑量為100 mg，第3日口服劑量為200 mg，第4日口服劑量為300 mg，4 d后患者每日給藥劑量維持在300～450 mg，2次/d。對照組患者氯氮平初始口服給藥為50 mg，逐漸增加給藥劑量，至兩周后單次口服劑量為300 mg，2次/d。觀察組患者在上述常規(guī)抗精神分裂癥藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平（國藥準(zhǔn)字：H20052688）治療，患者初始口服劑量為每日5 mg，逐漸增加給藥劑量，至兩周后單次口服劑量為20 mg，2次/d。兩組患者均持續(xù)給藥4周為一個療程，連續(xù)給藥3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前、治療3個療程后甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)變化情況，其中NE采取高效液相色譜法，DA與5-HT采用熒光分光光度計法。（2）比較兩組患者治療3個療程后癥狀改善情況，借助PANSS量表評估患者臨床癥狀[4]，該量表包括陽性量表得分（7項(xiàng)，7～49分）、陰性量表得分（7項(xiàng)，7～49分）以及一般精神病理量表（14項(xiàng)，14～98分），各項(xiàng)均采取7級7分法進(jìn)行評定，評分越高則表示患者癥狀越重。（3）比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后NE、DA與5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)比較

觀察組患者治療3個療程后NE、DA與5-HT均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NE、DA與5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)比較（±s）

注：*組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

NE/（ng?L-1）組別DA/（μg?L-1）治療前 3個療程后 治療前 3個療程后觀察組103.26±2.25 70.23±2.44*280.55±14.11 225.46±11.15*對照組103.29±2.22 94.71±2.46*280.57±14.13 255.86±11.18*t 0.391 11.275 0.437 11.574 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別5-HT/（μg?L-1）治療前 3個療程后觀察組 380.47±10.21 355.25±10.45*對照組 380.44±10.25 378.15±10.48*t 0.245 10.486 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療3個療程后癥狀改善情況比較

觀察組患者治療3個療程后PANSS量表中陽性量表得分、陰性量表得分以及一般精神病理量表得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療3個療程后癥狀改善情況比較（±s，分）

注：*組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

陽性量表組別陰性量表治療前 3個療程后 治療前 3個療程后觀察組22.56±1.21 8.51±1.25*24.54±1.16 12.46±21.12*對照組22.59±3.23 14.75±2.48*24.57±1.15 18.82±2.15*t 0.531 11.482 0.257 11.285 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別一般精神病理量表治療前 3個療程后觀察組 95.37±21.25 45.28±2.45*對照組 95.39±21.22 65.15±2.48*t 0.589 11.458 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3.討論

精神分裂癥的發(fā)生與遺傳因素或?qū)W習(xí)、生活與工作中遭受重大事件有關(guān)，流行病學(xué)調(diào)查顯示本病好發(fā)于中青年群體，該病患者典型癥狀為感知覺障礙、思維障礙、情感障礙，應(yīng)用抗精神分裂癥藥物治療是本病治療的基礎(chǔ)，患者堅(jiān)持足夠療程用藥對控制病情具有重要的意義[4]。傳統(tǒng)利培酮、喹硫平、苯二氮卓類抗精神分裂癥藥物在阻斷多巴胺D2受體，改善患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能以達(dá)到改善精神分裂患者癥狀的同時可致使患者出現(xiàn)頭暈、惡心等椎外體系不良反應(yīng)。奧氮平與氯氮平均屬于非典型神經(jīng)安定藥物，兩種藥物口服給藥后均可作用于中樞神經(jīng)5-HT受體、多巴胺受體以及膽堿能受體，繼而減少N E、D A與5-H T含量，達(dá)到緩解患者癥狀的目的[5-7]。潘潔等臨床研究顯示應(yīng)用奧氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物的觀察組，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于應(yīng)用氯氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物的對照組[8]。本結(jié)果與潘潔等臨床研究結(jié)果一致，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，由此可見，精神分裂癥患者奧氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物與氯氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物相比用藥安全性高。此外，與治療前相比，兩組患者N E、D A與5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)檢測結(jié)果均降低且觀察組上述指標(biāo)治療后顯著低于同期對照組，觀察組患者治療3個療程后P A N S S量表中陽性量表得分、陰性量表得分以及一般精神病理量表均低于對照組。

綜上所述，精神分裂癥患者首選治療方案為奧氮平聯(lián)合其他抗精神分裂癥藥物。