美托洛爾與氯沙坦治療中青年高血壓病患者的療效及對糖脂代謝的影響對比分析

楊春強，李 原，李 燕

（日照市中心醫(yī)院心內(nèi)科 山東 日照276800）

β受體阻滯劑是治療高血壓的五大類藥物之一，廣泛用于防治心血管疾病。因某些薈萃分析[1]和英國高血壓指南[2]的影響，β受體阻滯劑的臨床價值受到極大挑戰(zhàn)。中國專家共識[3]認為β受體阻滯劑之間對心腦血管事件的預后影響存在異質(zhì)性，美托洛爾等β受體阻滯劑與阿替洛爾不同。本研究以琥珀酸美托洛爾與氯沙坦相比較，探討美托洛爾治療高血壓病的療效及對糖脂代謝的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診2019年4月—2021年1月首次確診的中青年1～2級高血壓病患者，經(jīng)3個月飲食控制和行為調(diào)節(jié)，血壓仍為1～2級的160例高血壓病患者，靜息心率＞80次/min、24 h動態(tài)心率＞75次/min或家庭自測靜息心率＞75次/min。在患者知情同意的情況下，隨機分為琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組。治療組81例，男48例，女33例，年齡32～59歲，平均年齡（47.25±6.53）歲，對照組79例，男47例，女32例，年齡31～59歲，平均年齡（48.12±6.72）歲。入選患者均無明顯肝腎功能損害，排除高度房室傳導阻滯、支氣管哮喘、甲狀腺疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、妊娠、哺乳期婦女，排除心肌梗死、腦卒中病史和冠心病、腦卒中證據(jù)，排除心房顫動，心功能Ⅱ級及以上。兩組患者年齡、性別、血糖、血脂、血壓水平、心率、吸煙、腹型肥胖等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者經(jīng)3個月飲食控制和行為調(diào)節(jié)，治療組琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，1次/d，根據(jù)血壓、心率和耐受情況至目標劑量190 mg或最大耐受劑量。對照組氯沙坦50 mg，1次/d，根據(jù)血壓、心率和耐受情況至目標劑量100 mg或最大耐受劑量；每2周調(diào)整1次劑量。觀察6個月。記錄兩組患者0、3、6個月時心率（heart rate,HR）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、血脂總膽固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）指標水平。記錄所有患者年齡、男性比、吸煙、腹型肥胖（腰圍：男＞90 cm，女＞85 cm）等影響預后的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較

治療0個月、治療3個月兩組DBP、SBP、HR有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間無顯著差異（P＞0.05）；6個月時，與3個月時比較，治療組與對照組DBP、SBP、HR進一步下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療6個月，兩組比較僅HR差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較（±s）

表1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較（±s）

注：a為3個月時兩組分別與0個月比較，P＜0.05；b為6個月時與3個月比較，P＜0.05。

項目 0個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 95.36±9.23 95.40±9.10 ＞0.05 SBP/mmHg 158.21±10.37 158.26±10.26 ＞0.05 HR/（次?分-1） 84.3±8.5 84.9±8.3 ＞0.05項目 3個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 90.47±7.78a 90.43±7.82a ＞0.05 SBP/mmHg 150.15±11.20a 149.98±11.80a ＞0.05 HR/（次?分-1） 80.6±7.9a 80.5±8.0a ＞0.05項目 6個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 78.27±6.03b 80.39±5.86b ＞0.05 SBP/mmHg 135.36±8.47b 134.58±9.36b ＞0.05 HR/（次?分-1） 67.3±7.7b 77.2±9.0 ＜0.05

2.3 兩組患者0、3、6個月時FBG及血脂比較

治療3個月時與0個月比較，治療組與對照組FBG、TC、TG、LDL-c下降，HDL-c升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。6個月時與3個月時比較，治療組與對照組FBG、TC、TG、LDL-c進一步下降，HDL-c進一步升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間比較三個時段均無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者0、3、6個月時FBG、血脂比較（±s, mmol/L）

表2 兩組患者0、3、6個月時FBG、血脂比較（±s, mmol/L）

注：a為3個月時兩組分別與0個月比較P＜0.05；b為6個月時與3個月比較P＞0.05。

0個月 P治療組 對照組FBG 5.47±1.05 5.49±1.03 ＞0.05 TC 5.35±1.20 5.33±1.22 ＞0.05 TG 1.66±1.50 1.64±1.52 ＞0.05 HDL-C 1.25±0.65 1.24±0.66 ＞0.05 LDL-C 3.45±0.70 3.43±0.72 ＞0.05 3個月 P治療組 對照組FBG 4.73±0.79a 4.75±0.76a ＞0.05 TC 4.08±1.39a 4.06±1.41a ＞0.05 TG 1.14±0.38a 1.13±0.44a ＞0.05 HDL-C 1.45±0.35a 1.46±0.46a ＞0.05 LDL-C 3.08±0.72a 3.07±0.64a ＞0.05 6個月 P治療組 對照組FBG 4.60±0.61b 4.59±0.59b ＞0.05 TC 4.02±1.43b 4.00±1.51b ＞0.05 TG 1.07±0.46b 1.07±0.39b ＞0.05 HDL-C 1.49±0.31b 1.50±0.39b ＞0.05 LDL-C 3.03±0.76b 3.02±0.77b ＞0.05

3.討論

高血壓病的發(fā)病機制是多因素作用的結(jié)果。不良飲食習慣和靜息生活方式是其中的重要因素。高血壓病影響血糖、血脂代謝，而血糖、血脂升高可誘發(fā)其他心腦血管疾病，惡化高血壓[4-5]。飲食控制和行為調(diào)節(jié)等非藥物治療能夠降低血壓，改善血糖、血脂代謝，但未見研究報道。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)3個月治療，患者DBP、SBP、HR、血糖、血脂都有下降，其中，血糖、血脂下降明顯，有明顯治療價值。LIFE[6]和ASCOT-BPLA[7]研究認為阿替洛爾缺乏心血管保護作用，并對血糖、血脂代謝有影響，并且增加新發(fā)糖尿病風險，療效劣于氯沙坦和氨氯地平。這可能與β受體阻滯劑的異質(zhì)性及阿替洛爾和芐氟噻嗪聯(lián)合有關(guān)，利尿劑影響糖脂代謝。本文發(fā)現(xiàn)美托洛爾和氯沙坦對糖脂代謝無關(guān)，可能與排除糖尿病有關(guān)。

抗高血壓治療的臨床獲益主要來自于降低血壓本身[8]。354項隨機雙盲臨床試驗薈萃分析[9]顯示，β受體阻滯劑與標準劑量的噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI及ARB分別能使收縮壓平均降低9.2、8.8、8.8、8.5及10.3 mmHg，舒張壓平均降低6.7、4.4、5.9、4.7及5.7 mmHg。在一線降壓藥物中，β受體阻滯劑的降壓效果不差于任何其他一類藥物。LIFE和ASCOT-BPLA研究阿替洛爾與氯沙坦和氨氯地平有相同降壓的效果，與本結(jié)果相同，而且在降低DBP方面，美托洛爾優(yōu)于氯沙坦，與薈萃分析結(jié)果相同。

2017年《高血壓患者心率管理中國專家共識》[10]，心率增快是一項重要的心血管危險因素，高血壓治療既要強調(diào)血壓，更要兼顧心率增快的治療。β受體阻滯劑減慢心率，是高血壓心率管理最重要的藥物。在不同年齡患者高血壓患者中β受體阻滯劑療效不同，高交感神經(jīng)活性的中青年高血壓患者療效更佳。針對22～51歲高血壓患者的一項研究中發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑和ACEI的降壓幅度均顯著大于CCB和利尿劑[11]。另一項研究中，美托洛爾緩釋片1次/d比氨氯地平能顯著地降低患者晨峰血壓及24 h平均舒張壓。2018年歐洲高血壓指南指出，靜息心率＞80次/分是高血壓患者心血管事件的危險因素之一[12]。我們選取中青年高血壓患者、靜息心率＞80次/分、24 h動態(tài)心率＞75次/分作為干預的切入點，研究發(fā)現(xiàn)美托洛爾與氯沙坦比較，能夠顯著降低中青年高血壓患者的心率。

綜上所述，美托洛爾緩釋片能夠有效降低中青年高血壓患者的血壓、心率，對血糖、血脂代謝影響輕微。飲食控制和行為調(diào)節(jié)等非藥物治療，能夠降低高血壓病患者血壓、心率、血糖、血脂，非藥物治療應貫穿高血壓病治療全程。