炮制對(duì)知母化學(xué)成分及藥理作用影響的研究進(jìn)展

白浩東 張子?xùn)| 蘇慧琳 李雨昕 匡海學(xué) 王秋紅

中圖分類號(hào) R283;R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）17-2159-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.19

摘 要 目的：了解炮制對(duì)知母化學(xué)成分和藥理作用的影響，為知母飲片的深入開(kāi)發(fā)利用提供參考。方法：以“知母”“炮制工藝”“化學(xué)成分”“藥理作用”“Anemarrhena asphodeloides Bge.”“processing procedure”“chemical constituent”“pharmacological action”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢1999年6月-2020年12月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，將知母的現(xiàn)代炮制工藝及炮制對(duì)知母化學(xué)成分和藥理作用的影響進(jìn)行整理與總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：目前知母主要的炮制工藝有鹽炙、酒炙、炒制。知母經(jīng)鹽炙后，多種單體皂苷、芒果苷和多糖類成分含量均升高;經(jīng)酒炙后，知母皂苷Ⅰ、知母皂苷AⅢ、芒果苷、新芒果苷、異芒果苷和多糖類成分含量均升高;經(jīng)炒制后，菝葜皂苷元、知母皂苷Ⅰ、芒果苷和多糖類成分含量均升高。知母炮制后藥理作用的改變主要體現(xiàn)在降血糖、改善甲狀腺功能亢進(jìn)、解熱、抗炎等方面。然而知母炮制后藥理作用的改變與化學(xué)成分之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系研究尚不深入，后續(xù)應(yīng)將知母炮制后的化學(xué)成分變化規(guī)律與藥理作用之間的相關(guān)性作為研究重點(diǎn)，應(yīng)用現(xiàn)代研究技術(shù)闡明知母炮制原理，著力探討知母炮制前后藥理作用改變的內(nèi)在原因。

關(guān)鍵詞 知母;炮制工藝;化學(xué)成分;藥理作用

知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖，性寒，味苦、甘，歸肺、胃、腎、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥的功效[1]。知母首次記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，主消渴熱中、除邪氣、下水、補(bǔ)不足、益氣[2]。知母生品苦寒、清泄滑利，善于清肺、胃實(shí)熱，生津潤(rùn)燥;鹽炙后可引藥下行，專于入腎，善于滋陰降火[2]?，F(xiàn)階段，有關(guān)生知母的研究較為全面，而其炮制品的研究雖然在不斷地深入，但關(guān)于其炮制前后化學(xué)成分和藥理作用變化的研究相對(duì)較少，難以歸納出其成分變化與藥理作用之間的規(guī)律。因此，筆者以“知母”“炮制工藝”“ 化學(xué)成分”“藥理作用”“Anemarrhena asphodeloides Bge.”“processing procedure”“chemical constituent”“pharmacological action”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢1999年6月-2020年12月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，將知母的現(xiàn)代炮制工藝及炮制對(duì)知母化學(xué)成分和藥理作用的影響進(jìn)行整理與總結(jié)，為知母的深入開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 知母炮制工藝研究概況

2020年版《中國(guó)藥典》中記載知母的制法為：除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥，去毛屑;鹽知母的制法為：取知母片，照鹽水炙法[2020年版《中國(guó)藥典》（四部）通則0213]炒干[1]。2020年版《吉林省中藥飲片炮制規(guī)范》中記載酒知母的制法為：取知母片，照酒炙法[2020年版《中國(guó)藥典》（四部）通則0213]炒干至切面顏色加深時(shí)取出[3]。2018年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》中記載炒知母的制法為：取知母，照清炒法炒至微具焦斑，取出，放涼，篩去灰屑[4]。

1.1 鹽炙工藝

李習(xí)平等[5]以芒果苷的含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以用鹽量、炒制溫度、炒制時(shí)間為參數(shù)，優(yōu)化鹽知母的炮制工藝，得到其最優(yōu)炮制工藝為：每100 g知母加2 g鹽，潤(rùn)透，在160 ℃條件下炒制4 min。王曉婷等[6]以具有藥理活性的知母皂苷BⅡ、AⅢ和芒果苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以用鹽量、炒制時(shí)間、炒炙溫度為考察因素，采用CCD響應(yīng)面法優(yōu)化鹽知母的炮制工藝，得到其最優(yōu)炮制工藝為：每100 g知母加3 g鹽，在150 ℃條件下炒制12 min。馮倩茹等[7]以知母皂苷BⅡ、AⅢ和芒果苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用操作方便、控制穩(wěn)定的微波法優(yōu)化其炮制工藝，得到的最優(yōu)炮制方法為：每100 g知母加2 g鹽，悶潤(rùn)40 min，以60%微波強(qiáng)度加熱2 min。

1.2 酒炙工藝

陳麗等[8]以知母皂苷BⅡ含量為指標(biāo)，以炒制時(shí)間、悶潤(rùn)時(shí)間和炒制溫度為考察因素，對(duì)知母酒炙工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炒制溫度對(duì)知母皂苷BⅡ的影響較大，炒制時(shí)間影響次之，悶潤(rùn)時(shí)間的影響最小;所得最優(yōu)工藝為：每100 g知母加18 g 黃酒，拌勻，悶潤(rùn)0.5 h，在80 ℃條件下炒制20 min。

2 知母炮制前后化學(xué)成分含量的變化

中藥在炮制過(guò)程中，其凈制、切制、火制與加輔料制均可影響中藥藥性和臨床療效[9]。知母生品主要用于肺、胃熱，以除煩渴;知母鹽炙品主要用于滋腎陰、滑腸、退虛熱。由此推測(cè)，知母炮制前后其藥理作用發(fā)生改變的原因可能與其主要化學(xué)成分的改變有關(guān)?；诖?，筆者對(duì)知母炮制前后的皂苷類、黃酮類及多糖類成分含量的變化情況進(jìn)行歸納總結(jié)。

2.1 皂苷類成分

皂苷類成分是知母中主要的藥效成分，知母根莖中皂苷含量為6%[10]。邵志愿等[11]采用高效液相色譜-蒸發(fā)光檢測(cè)器法（HPLC-ELSD）測(cè)定知母炮制前后皂苷類成分的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽炙后，知母皂苷BⅡ含量降低，知母皂苷AⅢ含量升高;由此推測(cè)，知母炮制后部分知母皂苷BⅡ可能會(huì)轉(zhuǎn)化成知母皂苷AⅢ。黨小平等[12]同樣采用HPLC-ELSD法分析了知母鹽炙前后菝葜皂苷元的含量變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與知母生品比較，知母鹽炙品中菝葜皂苷元含量略高;由此推測(cè)，知母與輔料加熱過(guò)程中部分皂苷發(fā)生了分解，使得知母鹽炙后菝葜皂苷元含量水平更高。季德等[13]通過(guò)建立HPLC-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS）分析知母炮制前后知母皂苷E1、BⅡ、BⅢ、Ⅰ、AⅡ、AⅢ含量的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母鹽炙后知母皂苷AⅡ、AⅢ含量變化不明顯，知母皂苷E1、BⅡ、Ⅰ含量降低，知母皂苷BⅢ含量升高;由此推測(cè)，知母皂苷E1、BⅡ、Ⅰ在炮制過(guò)程中可能會(huì)轉(zhuǎn)化成知母皂苷BⅢ。陳麗[14]采用HPLC法測(cè)定知母酒炙前后皂苷類成分的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，酒炙后知母皂苷BⅡ含量的下降水平和知母皂苷AⅢ含量的升高水平均為1%左右，由此推測(cè)兩者之間可能存在轉(zhuǎn)化關(guān)系。高慧等[15]采用HPLC法比較了知母炮制前后菝葜皂苷元的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母炒制、鹽炙后菝葜皂苷元的含量均有所升高。鄭威等[16]采用超高效液相色譜（UPLC）-MS法測(cè)定生知母、鹽知母中知母皂苷AⅠ、AⅡ、 AⅢ、BⅡ、BⅢ、Ⅰ、Ⅰa的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這7種知母皂苷的含量均升高;其中，知母皂苷 AⅢ、BⅡ、BⅢ、Ⅰ、Ⅰa 的含量升高顯著，分別增加了43.78%、38.77%、25.84%、28.21%、22.51%。閆麗等[17]采用HPLC -電霧式檢測(cè)器法（HPLC-CAD）比較了知母鹽炙前后知母皂苷AⅢ、BⅡ、BⅢ、E的含量變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母皂苷AⅢ、BⅢ含量升高，知母皂苷E含量降低。Zhao等[18]探討了不同炮制方法對(duì)知母化學(xué)成分的影響，采用HPLC法對(duì)知母皂苷BⅢ、AⅢ、Ⅰ進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母酒炙后知母皂苷Ⅰ含量增加，炒制后知母皂苷BⅢ含量降低。王曉婷[19]采用UPLC-MS法測(cè)定生知母和鹽知母中知母皂苷AⅢ、BⅢ的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與生知母比較，鹽知母中知母皂苷AⅢ、BⅢ含量升高。上述知母炮制前后皂苷類成分的含量變化情況見(jiàn)表1。

2.2 黃酮類成分

知母中黃酮類成分是其發(fā)揮清熱和抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[20-21]。邵志愿等[11]采用HPLC -紫外檢測(cè)器法（HPLC-UV）測(cè)定知母中黃酮類成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母鹽炙后新芒果苷、芒果苷的含量降低，異芒果苷的含量無(wú)明顯變化。劉敏等[22]采用HPLC法分析生知母、炒知母中芒果苷、新芒果苷的含量變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炒制后知母中新芒果苷含量降低、芒果苷含量升高。這可能是由于炒制后新芒果苷上的糖苷基（Glc-O）穩(wěn)定性變差，使得糖苷鍵斷裂轉(zhuǎn)化為芒果苷，其轉(zhuǎn)化過(guò)程詳見(jiàn)圖1。

李習(xí)平等[23]比較了不同知母炮制品中芒果苷含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各知母炮制品中芒果苷含量均升高，且鹽炙品中芒果苷含量最高;由此推測(cè)芒果苷含量升高的原因，一方面可能是新芒果苷中部分糖苷鍵發(fā)生斷裂，一方面可能是鹽的加入使得異芒果苷發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，但具體的原因有待進(jìn)一步研究。陳麗[14]采用HPLC法測(cè)定知母酒炙前后黃酮類成分含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母酒炙后芒果苷含量升高了0.25%、異芒果苷含量升高了0.11%。王曉婷[19]采用UPLC-MS法測(cè)定生知母和鹽知母中芒果苷的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與生知母比較，鹽知母中芒果苷含量升高。黨小平等[12]的研究也發(fā)現(xiàn)，知母經(jīng)過(guò)鹽炙后芒果苷含量有所升高。宋澤璧等[24]采用硅膠柱色譜技術(shù)從知母生品和鹽炙品的70%乙醇提取物中分離得到了牡荊素，并通過(guò)HPLC法測(cè)定了知母炮制前后牡荊素的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母經(jīng)鹽炙后牡荊素的含量降低。上述知母炮制前后黃酮類成分的含量變化情況見(jiàn)表2。

2.3 多糖類成分

知母多糖是知母發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。研究表明，知母多糖具有明顯的降血糖、抗炎、抗氧化作用[25]。徐芳等[26]采用紫外分光光度法測(cè)定知母生品及其不同炮制品中多糖的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母各炮制品中多糖含量均有所升高，且鹽知母中多糖含量最高，酒知母中次之 ;由此推測(cè)，知母炮制品中多糖含量升高可能是因?yàn)榕谥七^(guò)程中溫度升高，使部分糖蛋白的糖肽鍵發(fā)生了斷裂。李習(xí)平等[27]采用苯酚-硫酸法測(cè)定知母炮制前后的多糖含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母不同炮制品中多糖含量有所不同，依次為鹽炙品>清炒品>酒炙品>生品。雷霞等[28]采用UPLC-MS法和苯酚硫酸法對(duì)知母炮制前后的化學(xué)成分進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母鹽炙后多糖含量高于其生品。陳麗[14]采用紫外分光光度法測(cè)定知母炮制前后多糖的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母經(jīng)酒炙后，其多糖含量升高了1.82%。上述知母炮制前后多糖類成分的含量變化情況見(jiàn)表3。

3 知母炮制前后藥理作用的變化

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，知母在降血糖、治療甲狀腺功能亢進(jìn)、解熱、抗腫瘤和抗病原微生物等方面具有顯著的藥理作用。基于此，筆者對(duì)知母炮制前后藥理作用的變化進(jìn)行歸納總結(jié)。

3.1 降血糖作用

糖尿病是目前危害人體健康的重要疾病之一，其在臨床上常見(jiàn)口渴、尿多、尿頻等癥狀，屬于中醫(yī)上的“消渴”范疇。研究表明，知母鹽炙后清熱利濕作用增強(qiáng)，同時(shí)入腎經(jīng)能力增強(qiáng)、補(bǔ)腎作用增加，從而更有利于糖尿病的治療[29]。α-葡萄糖苷酶是一類糖苷水解酶，主要功能為水解葡萄糖苷鍵、釋放葡萄糖，因此α-葡萄糖苷酶抑制劑被認(rèn)為是治療2型糖尿病最有效的方法[30]。張爽等[31]通過(guò)建立Caco-2單層細(xì)胞模型，并采用CCK-8法比較知母鹽制前后的降血糖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母水煎液對(duì)蔗糖酶、麥芽糖酶的活性均有抑制作用，且鹽知母優(yōu)于生知母;而在抑制葡萄糖吸收方面，鹽知母的抑制效果略高于生知母，由此推測(cè)，鹽知母的降血糖機(jī)制可能與抑制蔗糖酶、麥芽糖酶、α-葡萄糖苷酶的活性有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母和酒知母均能抑制α-葡萄糖苷酶的活性，且酒知母的抑制作用更強(qiáng)[32]。高慧等[33]對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠分別灌胃生知母、鹽知母水煎液，并在給藥7 d后測(cè)定大鼠的血糖值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母水煎液均能降低大鼠血糖，且鹽知母水煎液的降血糖作用更為顯著。鄭威等[16]以生知母、鹽知母的醇提物干預(yù)2型糖尿病模型小鼠，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)了小鼠血清中的空腹胰島素（FINS）、瘦素（LEP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母醇提物對(duì)2型糖尿病模型小鼠均具有顯著的降糖作用，且鹽知母醇提物能促進(jìn)胰島素分泌、增強(qiáng)降血糖作用。

3.2 改善甲狀腺功能亢進(jìn)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，甲狀腺功能亢進(jìn)與Na+-K+-ATP酶活性異常升高有關(guān)：當(dāng)Na+-K+-ATP酶活性升高時(shí)，將激活細(xì)胞膜上鈉鉀泵的活動(dòng)，導(dǎo)致人體能量代謝發(fā)生改變，使基礎(chǔ)代謝率增高、熱量增加，從而表現(xiàn)出甲狀腺功能亢進(jìn)[34]。佟連琨等[35]用生知母、鹽知母水煎液灌胃甲狀腺功能亢進(jìn)模型大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與生知母水煎液比較，鹽知母水煎液可顯著降低模型大鼠紅細(xì)胞膜上Na+-K+- ATP酶活性。吳瑩等[36]選擇血清中的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和尿中17-羥皮質(zhì)類甾醇（17-OHCS）為指標(biāo)，考察生知母、鹽知母的水煎液對(duì)甲亢陰虛模型大鼠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母水煎液均能降低模型大鼠血清中FT3、FT4和尿中17- OHCS的含量，且鹽知母水煎液改善大鼠甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀的效果更好。郭志力等[37]的研究表明，生知母和鹽知母均能改善小鼠甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，且鹽知母的效果優(yōu)于生知母。

3.3 解熱作用

高慧等[15]比較了知母炮制前后對(duì)發(fā)熱模型大鼠的解熱作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母水煎液均能顯著降低大鼠的體溫，且鹽知母水煎液較生知母水煎液的降溫效果更明顯。賈小舟[38]比較了生知母多糖與鹽知母多糖對(duì)發(fā)熱模型大鼠的解熱作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生知母多糖和鹽知母多糖均具有顯著的解熱作用，且鹽知母多糖的解熱作用優(yōu)于生知母多糖。

3.4 其他藥理作用

雷霞等[28]研究發(fā)現(xiàn)，生知母、鹽知母水煎液均能促進(jìn)便秘模型大鼠的腸道蠕動(dòng)，且生知母水煎液的通便作用明顯弱于鹽知母水煎液;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，知母炮制后潤(rùn)腸通便作用增強(qiáng)的原因可能與多糖類成分增加有關(guān)。韓云霞等[39]以最低抑菌濃度為指標(biāo)，考察不同知母炮制品提取物的體外抗菌活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，知母經(jīng)過(guò)酒炙、鹽炙以及炒制后的提取物對(duì)痢疾桿菌和金黃色葡萄球菌均有抑制作用;其中，知母鹽炙品提取物對(duì)痢疾桿菌的抑菌作用最強(qiáng)，不同知母炮制品提取物對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度無(wú)差異。支美汝等[40]的研究表明，生知母、鹽知母均能降低炎癥模型小鼠的耳腫脹度、足趾腫脹度，并能抑制巨噬細(xì)胞分泌NO，從而發(fā)揮抗炎作用，且鹽知母的抗炎作用優(yōu)于生知母。

4 討論

由知母炮制工藝現(xiàn)狀可知，知母的炮制由于輔料和炮制方法的不同而呈現(xiàn)為多種不同類型的飲片，如酒知母、鹽知母和炒知母等，而現(xiàn)行2020年版《中國(guó)藥典》只收錄了知母（生品）和鹽知母兩種飲片規(guī)格[1]。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，知母現(xiàn)代炮制工藝主要以知母皂苷BⅡ、AⅢ和芒果苷作為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，但這并不能全面反映知母炮制前后的化學(xué)成分差異?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，植物多糖作為生物體內(nèi)重要的生物大分子，具有廣泛的藥理活性[8]，因此筆者建議在知母以往的評(píng)價(jià)指標(biāo)基礎(chǔ)上，將知母多糖也作為其炮制的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。

研究發(fā)現(xiàn)，中藥炮制后其化學(xué)成分主要是通過(guò)分解反應(yīng)、異構(gòu)化反應(yīng)、氧化反應(yīng)等幾個(gè)途徑達(dá)到藥物的增效減毒作用[41]。知母經(jīng)過(guò)炮制后，主要表現(xiàn)在黃酮類、皂苷類以及多糖類成分的變化;其炮制前后藥效存在差異的原因可能是由于知母經(jīng)鹽炙、酒炙、炒制后，化學(xué)成分含量及種類均不同程度地改變。與生知母比較，知母經(jīng)鹽炙后，多種單體皂苷、芒果苷和多糖類成分含量均升高;經(jīng)酒炙后，知母皂苷Ⅰ、知母皂苷AⅢ、芒果苷、新芒果苷、異芒果苷和多糖類成分含量均升高;經(jīng)炒制后，菝葜皂苷元、知母皂苷Ⅰ、芒果苷和多糖類成分含量均升高。知母炮制后藥理作用的改變主要體現(xiàn)在降血糖、改善甲狀腺功能亢進(jìn)、解熱、抗炎等方面。例如知母鹽炙后，其降血糖作用、改善甲狀腺功能亢進(jìn)作用增強(qiáng)，這可能與知母鹽炙后知母皂苷Ⅰ、AⅢ等成分含量升高，知母皂苷E、E1含量降低有關(guān)。

綜上所述，知母炮制前后在化學(xué)成分和藥理作用方面均存在變化，但具體藥理作用的改變與化學(xué)成分之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系研究尚不深入。筆者認(rèn)為在今后的研究中，應(yīng)將知母炮制后的化學(xué)成分變化規(guī)律與藥理作用之間的相關(guān)性作為研究重點(diǎn)，應(yīng)用現(xiàn)代研究技術(shù)闡明知母炮制原理，著力探討知母炮制前后藥理作用改變的內(nèi)在原因，以期為知母飲片的綜合開(kāi)發(fā)提供基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[S]. 2020年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2020：222.

[ 2 ] 神農(nóng)本草經(jīng)[M].顧觀光，重輯.北京：人民衛(wèi)生出版社，1955：58.

[ 3 ] 吉林省藥品監(jiān)督管理局.吉林省中藥飲片炮制規(guī)范[S]. 長(zhǎng)春：吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2020：155.

[ 4 ] 上海市衛(wèi)生局.上海市中藥飲片炮制規(guī)范[S].上海：上海科學(xué)普及出版社，2018：105.

[ 5 ] 李習(xí)平，楊梓懿，石繼連，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選知母鹽炙工藝[J].中國(guó)藥師，2012，15（8）：1116-1117，1155.

[ 6 ] 王曉婷，閆麗，孫冬月，等.星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化知母鹽制的炮制工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（3）：42-46，50.

[ 7 ] 馮倩茹，高妮.知母常用炮制工藝的比較研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2012，19（5）：815-817.

[ 8 ] 陳麗，孫紫薇，宿瑩，等.酒炙知母炮制工藝研究[J].人參研究，2017，29（6）：51-53.

[ 9 ] 范順明，張春玲，王佳琪，等.知母炮制的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中藥材，2020，43（2）：510-516.

[10] 廖洪利，王偉新，趙福勝，等.知母化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2005，23（1）：12-14.

[11] 邵志愿，李露，吳德玲，等.知母飲片炮制前后黃酮類和皂苷類成分變化研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，44（3）：301-308.

[12] 黨小平，毛春芹，陸兔林，等. HPLC法測(cè)定生知母和鹽知母中芒果苷和菝葜皂苷元[J].中草藥，2009，40（2）：236- 238.

[13] 季德，蘇曉楠，黃紫炎，等. HPLC-MS法測(cè)定知母鹽炙前后8種成分量變化[J].中草藥，2017，48（9）：1784-1790.

[14] 陳麗.酒知母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其化學(xué)成分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用研究[D].長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[15] 高慧，侯宇，賈天柱.知母鹽制前后化學(xué)成分的變化[J]. 中成藥，2009，31（10）：1567-1571.

[16] 鄭威，閆麗，高慧.知母鹽制前后化學(xué)成分含量及改善2型糖尿病小鼠胰島素抵抗作用的差異分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（22）：140-147.

[17] 閆麗，吳瑩，高慧. HPLC-CAD法測(cè)定知母鹽炙前后4種皂苷含量[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2019，33（1）：46-49.

[18] ZHAO L，LIU F，PENG Y，KANG T. Effects of different processing methods on five main chemical constituents of Anemarrhena asphodeloides Bge. studied by high performance liquid chromatography[J]. Se Pu，2012，30（12） ：1271-1275.

[19] 王曉婷.鹽知母增量成分降糖活性及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[20] MORAIS T C，ARRUDA B R，DE SOUSA MAGALH?ES H，et al. Mangiferin ameliorates the intestinal inflammatory response and the impaired gastrointestinal motility in mouse model of postoperative ileus[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2015，388（5） ：531-538.

[21] MIURA T，IWAMOTO N，KATO M，et al. The suppressive effect of mangiferin with exercise on blood lipids in type 2 diabetes[J]. Biol Pharm Bull，2001，24（9）：1091- 1102.

[22] 劉敏，趙白云，趙亮，等.炮制前后知母中芒果苷和新芒果苷的含量變化[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27（5）：528-530.

[23] 李習(xí)平，楊梓懿，石繼連，等.不同炮制方法對(duì)知母中芒果苷含量的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（10）：2502- 2503.

[24] 宋澤璧，吳瑩，高慧.知母中牡荊素的分離及鹽炙前后含量比較[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（12）：79-81.

[25] 賈小舟，張子?xùn)|，何建鑫，等.知母多糖的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2020，37（2）：111-115.

[26] 徐芳，王弋然.知母不同炮制品中多糖含量測(cè)定[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1999，10（6）：450.

[27] 李習(xí)平，楊梓懿，彭一波，等.不同炮制方法對(duì)知母中多糖含量的影響[J].中南藥學(xué)，2010，8（3）：184-187.

[28] 雷霞，張婕，李媛，等.基于炮制學(xué)理論初探知母潤(rùn)腸通便作用的有效成分[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（7）：1283- 1286.

[29] 王倩，張歡，張效科.知母主治消渴熱中及降糖研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，43（6）：94-97，107.

[30] HOSSAIN U，DAS A K，GHOSH S. An overview on the role of bioactive α-glucosidase inhibitors in ameliorating diabetic complications[J]. Food Chem Toxicol，2020，145：111738.

[31] 張爽，高雁，王曉婷，等.知母鹽炙前后體外降血糖作用的研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（12）：1883-1886.

[32] 吳瑩，高慧，宋澤璧.知母鹽制前后對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制作用比較[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43（10）：40-42.

[33] 高慧，陳繽，賈天柱.知母鹽制前后的藥效學(xué)比較研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（1）：41-42.

[34] BILLIMORIA F R ，DAVE B N ，KATYARE S S . Neonatal hypothyroidism alters the kinetic properties of Na+，K+-ATPase in synaptic plasma membranes from rat brain[J]. Brain Res Bull，2006，70（1）：55-61.

[35] 佟連琨，高慧，賈天柱.知母及鹽知母對(duì)大鼠能量代謝影響的比較研究[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì). 2010中藥炮制技術(shù)、學(xué)術(shù)交流暨產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇論文集.成都：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2010：450-452.

[36] 吳瑩，宋澤璧，徐月，等.知母鹽炙前后滋陰作用比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（24）：211-214.

[37] 郭志力，陸兔林，季德，等.知母不同炮制品滋陰作用研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（5）：386-387.

[38] 賈小舟.鹽炙知母多糖及其入腎經(jīng)相關(guān)藥理作用的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[39] 韓云霞，周燕，袁榮獻(xiàn).不同炮制方法對(duì)知母體外抗菌活性的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（2）：25.

[40] 支美汝，許金凱，劉凱洋，等.生知母和鹽知母抗炎作用比較[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（12）：6345-6349.

[41] 張淑娟，張育貴，辛二旦，等.中藥炮制對(duì)中藥化學(xué)成分及藥理作用的影響[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2020，39（2）：40- 42.

（收稿日期：2021-02-09 修回日期：2021-07-06）

（編輯：唐曉蓮）