尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響

肖桂紅，蘇春

(徐州市康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 徐州 221000)

0 引言

急性腦梗死(ACI)是臨床急重癥之一，發(fā)病急驟，病情復(fù)雜且變化快，隨著病情進(jìn)展可能會(huì)出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境紊亂及神經(jīng)功能損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的腦神經(jīng)、感覺、認(rèn)知等方面的功能障礙[1]。目前，ACI的治療方案以藥物治療為主，以改善患者的微循環(huán)，糾正患者的水電解質(zhì)紊亂，控制患者的病情[2]。尼麥角林是臨床上常用的血管擴(kuò)張藥物，能夠發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用，常用于ACI治療中可促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，但其恢復(fù)腦功能的效果不理想[3]。血塞通注射液具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的作用，能夠有效改善腦部血液循環(huán)，促進(jìn)患者的腦功能恢復(fù)[4]。筆者對(duì)2020年1月至2020年10月于本院就診的40例ACI患者實(shí)施尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液治療，取得滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2020年10月于本院就診的ACI患者80例，遵循隨機(jī)原則分為試驗(yàn)組(n=40)與對(duì)照組(n=40)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)頭顱CT或MRI檢測(cè)證實(shí)，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014年)》中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)首次發(fā)病，發(fā)病至就診時(shí)間＜24h；(3)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴自身免疫缺陷性疾病者；(2)伴腦出血、腦腫瘤者；(3)伴凝血功能異常者；(4)伴嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者；(5)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(6)伴全身感染性疾病者；(7)伴可能影響神經(jīng)及認(rèn)知功能的疾病者；(8)中途因各種原因退出研究者。試驗(yàn)組：男22例，女18例，年齡53～72歲，平均年齡(62.44±6.36)歲，發(fā)病至就診時(shí)間1～22h，平均(6.45±2.72)h；病灶部位：小腦11例，腦干13例，基底部16例。對(duì)照組：男23例，女17例，年齡55～74歲，平均年齡(62.80±6.49)歲，發(fā)病至就診時(shí)間1～20h，平均(6.53±2.81)h；病灶部位：小腦10例，腦干13例，基底部17例。兩組一般資料比較，具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組予以尼麥角林片(生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103155；藥品規(guī)格：10mg×30片)口服治療，20mg/次，3次/d，治療2周。試驗(yàn)組加用血塞通注射液(生產(chǎn)廠家：昆明興中制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z53021499；藥品規(guī)格：2mL∶100mg×10支/盒)400mg+0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴定，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療2周時(shí)，采集兩組患者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5mL置于EDTA管中抗凝，在GT16-3型離心機(jī)中以3000r/min的速度離心10min，分離血清置于低溫環(huán)境中保存待用。采用酶連免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、過 氧 化 氫 酶(Catalase，CAT)、總超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase，T-SOD)]及血 清 炎 癥 因 子[白 介 素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白 介素-13(interleukin-13，IL-13)、白 介 素-18(interleukin-18，IL-18)、血管細(xì)胞間黏附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)]，所用儀器為奧地利帝肯公司生產(chǎn)的JM1116-021200型酶標(biāo)儀。采用放射免疫法檢測(cè)血清神經(jīng)損傷指標(biāo)[腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)、血管形成素-1(Angiopoietin-1，Ang-1)、胰島素生長因子-1(Insulin growth factor-1IGF-1)、泛素羧基末端水解酶-1(Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase-1，UCH-L1)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein，GFAP)]，所用儀器為日本日立公司生產(chǎn)的7600型全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較

試驗(yàn)組患者治療后的血清IGF-1、BDNF水平顯著高于對(duì)照組，UCH-L1、Ang-1、GFAP水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見表1。

表1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較(±s)

表1 兩組患者血清IGF-1、BDNF、UCH-L1、Ang-1、GFAP水平比較(±s)

注：α表示組內(nèi)比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 IGF-1(ng/mL) BDNF(pg/mL) UCH-L1(ug/mL) Ang-1(ug/L) GFAP(ug/L)試驗(yàn)組(n=40) 治療前 116.79±13.16 5.18±1.42 124.62±15.02 10.64±1.14 1.24±0.24治療后 182.56±20.11αβ 9.28±2.44αβ 53.40±6.92αβ 7.57±0.65αβ 0.83±0.13αβ對(duì)照組(n=40) 治療前 115.84±12.97 5.22±1.27 125.27±14.15 10.72±1.22 1.25±0.27治療后 149.70±15.45α 7.46±1.95α 79.61±9.57α 8.44±0.38α 1.07±0.15α

2.2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較

試驗(yàn)組患者治療后的血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見表2。

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較(±s)

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平比較(±s)

注：α表示組內(nèi)比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-β(pg/mL) IL-13(pg/mL) IL-18(pg/mL) VACM-1(mg/L)試驗(yàn)組(n=40) 治療前 11.27±2.21 15.75±2.12 43.45±4.32 23.34±3.27治療后 5.58±1.56αβ 9.62±1.46αβ 22.20±2.64αβ 12.12±1.83αβ對(duì)照組(n=40) 治療前 11.33±2.44 15.69±2.17 43.37±4.58 23.26±3.21治療后 7.24±1.79α 12.38±1.73α 29.85±3.52α 19.60±2.45α

2.3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較

試驗(yàn)組患者治療后的血清CAT、T-SOD水平顯著高于對(duì)照組，血清MDA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見表3。

表3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者血清CAT、T-SOD、MDA水平比較(±s)

注：α表示組內(nèi)比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 CAT(mU/mL) T-SOD(U/L) MDA(nmol/L)試驗(yàn)組(n=40) 治療前 50.62±4.15 21.38±2.32 57.06±5.31治療后 70.83±7.07αβ 34.20±4.55αβ 24.37±3.77αβ對(duì)照組(n=40) 治療前 50.75±5.32 21.10±2.37 57.25±3.49治療后 63.44±6.74α 27.29±3.42α 35.29±4.70α

3 討論

ACI是腦血管栓塞或血栓形成引起的腦組織缺血性壞死，繼而引發(fā)的一系列神經(jīng)損傷癥狀。ACI發(fā)病率較高，起病急驟，病情進(jìn)展迅速，具有較高的致殘率及致死率[6]。在早期積極治療逆轉(zhuǎn)梗死灶區(qū)域缺損的神經(jīng)功能，有利于提高患者的治愈率及生存治療[7]。因此，在ACI早期及時(shí)恢復(fù)缺血區(qū)域腦灌注及改善神經(jīng)功能是治療的關(guān)鍵之處。尼麥角林屬于α受體拮抗劑，常用于腦缺血性疾病治療中，能夠擴(kuò)張腦血管，有效改善患者的腦血流狀態(tài)，增加大腦中動(dòng)脈及椎動(dòng)脈血流速度，改善腦細(xì)胞能量的新陳代謝，并可促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)換及神經(jīng)傳導(dǎo)，有利于其腦功能恢復(fù)[8]。中醫(yī)認(rèn)為ACI屬于“中風(fēng)”“卒中”范疇，急性期以標(biāo)實(shí)為主，病因在于氣虛邪中、飲食不節(jié)、勞欲過度，病機(jī)在于氣血逆亂、上犯于腦，治療應(yīng)以活血化瘀、通脈活絡(luò)為原則[9]。血塞通注射液的主要成分為三七總皂苷，具有散血定痛、活血化瘀之效[10]?，F(xiàn)代藥理研究證明，三七具有抗血小板聚集及溶栓作用，能夠明顯增加冠脈流量，改善血液微循環(huán)，并可清除氧自由基，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。

研究證實(shí)，血清中較多與神經(jīng)損傷有關(guān)的因子可反映ACI患者的神經(jīng)損傷程度，檢測(cè)其濃度有助于客觀判斷患者的病情[12]。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者治療后的血清IGF-1、BDNF水平顯著高于對(duì)照組，UCH-L1、Ang-1、GFAP水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；結(jié)果提示，尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液治療能夠有效改善ACI患者的腦部血液循環(huán)，有利于修復(fù)因缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而減輕其神經(jīng)損傷程度。表2中，試驗(yàn)組患者治療后的血清IL-1β、IL-13、IL-18、VACM-1水平均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；結(jié)果說明，尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液治療能夠改善神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧狀況，恢復(fù)腦部微循環(huán)，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，從而降低血液中炎癥因子的濃度。表3中，試驗(yàn)組患者治療后的血清CAT、T-SOD水平顯著高于對(duì)照組，血清MDA水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果提示，尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液治療可有效增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，清除過多的氧自由基，從而有效減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，尼麥角林聯(lián)合血塞通注射液治療可有效減輕急性腦梗死患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善炎癥狀態(tài)，減輕患者的神經(jīng)損傷，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)。