溫腎健脾方治療脾腎陽虛腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

都業(yè)馨

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院脾胃病科，吉林 長春 130021）

腹瀉型腸易激綜合征（diarrheal irritable bowel syndrome，IBS-D）是常見的消化系統(tǒng)疾病，疾病的典型表現(xiàn)主要為腹瀉、失眠等，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者正常工作和學(xué)習(xí)，降低患者的生活質(zhì)量。IBS-D病因多種多樣且病機復(fù)雜，常規(guī)西醫(yī)治療多應(yīng)用解痙劑、止瀉劑及抗抑郁劑等對癥治療，利福昔明是一種治療腸道感染的特效藥，作用強，抗菌譜廣，然而長期用藥患者易產(chǎn)生腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)，且遠(yuǎn)期預(yù)后情況不佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為，IBS-D屬于“泄瀉”范疇，病機同外邪入侵、臟腑失調(diào)等諸多因素相關(guān)，而脾腎陽虛又是疾病的重要病理基礎(chǔ)，脾腎陽虛則無法溫煦脾陽，日久而發(fā)腹瀉。溫腎健脾方由補骨脂、黨參等藥材熬制而成，具有溫陽補脾、益腎養(yǎng)胃之功效，能夠通過調(diào)節(jié)機體脾胃臟腑功能，緩解消化系統(tǒng)疾病癥狀，不良反應(yīng)較少，作為消化系統(tǒng)疾病常用治療方法，已取得了一定療效[2]。本研究目的在于探究溫腎健脾方對脾腎陽虛IBS-D患者血清干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型（Th1/Th2）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年10月于吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院接受治療的80例脾腎陽虛IBS-D患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡22～63歲，平均（38.18±2.14）歲；病程1～5年，平均（2.65±0.46）年。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡20 ～ 62歲，平均（38.25±2.16）歲；病程1～5年，平均（2.62±0.46）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）》[3]中關(guān)于IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[4]中關(guān)于脾腎陽虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對治療所選藥物耐受者；無腸道手術(shù)史或其他相關(guān)腸道疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；認(rèn)知功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者口服利福昔明片（沈陽同聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040052，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)溫腎健脾方治療，組方如下：補骨脂、黨參各20 g，肉豆蔻、白術(shù)、郁金各15 g，吳茱萸、茯苓、山藥、五味子、生姜、大棗各10 g，諸藥加500 mL水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d，兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床效果。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]對治療后的臨床效果進行評估，痊愈：療效指數(shù)＞95%，癥狀體征基本消失；顯效：療效指數(shù)70%～95%，大便恢復(fù)正常，便溏每日1次；有效：療效指數(shù)30%～69%，大便次數(shù)與性狀有好轉(zhuǎn)；無效：療效指數(shù) ＜30%，癥狀無改善。療效指數(shù)=（治療前證候積分-?治療后證候積分）/治療前證候積分×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②治療前后中醫(yī)證候積分。參照《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[4]評分，主癥（晨起腹痛即瀉、腹部冷痛、形寒肢冷）按無、輕、中、重分別對應(yīng)0、2、4、6分；次癥（腰膝酸軟、不思飲食）對應(yīng)0、1、2、3分，分值越低，代表癥狀改善越好。③治療前后血清INF-γ、IL-4水平及Th1/Th2水平。分別于兩組患者治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清INF-γ、IL-4水平，并計算Th1/Th2。④治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。主要包括惡心嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，用χ2=0.000檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療后，觀察組患者臨床總有效為95.00%，對照組患者臨床總有效率為77.50%，觀察組與對照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者晨起腹痛即瀉、腹部冷痛、形寒肢冷、腰膝酸軟、不思飲食等各項中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s, 分)

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)晨起腹痛即瀉 腹部冷痛 形寒肢冷 腰膝酸軟 不思飲食治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 4.06±0.42 1.88±0.35*4.05±0.44 1.87±0.34*4.23±0.42 1.91±0.36*1.84±0.41 1.26±0.16*2.04±0.24 1.31±0.16*觀察組 40 4.12±0.45 1.23±0.25*4.03±0.43 1.21±0.23*4.21±0.41 1.16±0.24*1.86±0.42 0.81±0.12*2.02±0.26 0.91±0.13*t值 0.616 9.558 0.206 10.169 0.216 10.963 0.216 14.230 0.357 12.271 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平 治療后兩組患者血清INF-γ、Th1/Th2水平與治療前相比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；而血清IL-4水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比較(?±s)

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05。INF-γ：干擾素-γ；IL-4：白細(xì)胞介素-4；Th1/Th2：輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型。

組別 例數(shù)INF-γ(pg/mL) IL-4(pg/mL) Th1/Th2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 33.14±3.51 28.12±3.16* 94.26±10.21 114.45±11.06* 0.36±0.05 0.25±0.04*觀察組 40 33.25±3.56 24.45±2.78* 94.45±10.15 131.12±12.26* 0.35±0.05 0.18±0.03*t值 0.139 5.515 0.083 6.385 0.894 8.854 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者發(fā)生惡心嘔吐2例、腹痛1例，總發(fā)生率為7.50%（3/40)；對照組患者發(fā)生惡心嘔吐1例、腹痛1例，總發(fā)生率為5.00%（2/40）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義χ2= 0.000（χ2= 0.000，P＞ 0.05）。

3 討論

IBS-D病機尚不明確，多認(rèn)為同腸道菌群紊亂、腸道動力異常及遺傳等相關(guān)。正常機體中，Th1、Th2相互制約，共同維持機體良好生理防御狀態(tài)，而IBS-D患者因體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)失衡，而引起腸道穩(wěn)定性降低。利福昔明是一種腸道抗生素，不易被胃腸吸收，可在腸道內(nèi)維持較高濃度，用藥后顯著緩解腹部痙攣性疼痛癥狀，然而長期使用易產(chǎn)生依賴性與耐藥性，使療效降低。

中醫(yī)認(rèn)為，腎陽屬陽氣之本，腎陽強則脾陽溫煦，脾健則水谷運化順暢，久瀉不愈、中氣漸虧，則引起脾失健運，腎陽虧虛，因此在對脾腎陽虛IBS-D患者的治療上應(yīng)溫腎陽、健脾氣。溫腎健脾方中補骨脂具有溫腎壯陽、補脾健胃的功效；肉豆蔻行氣消食；吳茱萸止痛；黨參益氣補中；白術(shù)補益脾氣；茯苓滲濕止瀉；山藥健脾益氣；五味子止瀉止汗；生姜開胃健脾；郁金行氣解郁；大棗健脾和胃，諸藥聯(lián)用共奏益腎補陽、健脾和胃之功效[6]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；各項中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，可顯著提高患者臨床總有效率，同時有效改善患者臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

INF-γ是Th1細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用，其水平與脾腎陽虛IBS-D嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；IL-4是一種重要的前炎性Th2細(xì)胞因子，主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，對于B細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞等都有免疫調(diào)節(jié)作用，其水平在脾腎陽虛IBS-D發(fā)生時，異常降低。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，五味子中的維生素C、脂肪油能夠增強機體對非特異性刺激的防御能力，提高機體免疫功能，提高免疫力；黨參提取物生物堿、多糖等能夠參與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）信號通路、腫瘤壞死因子（TNF）信號通路等炎癥反應(yīng)通路，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而提高免疫力[7-8]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患者血清INF-γ、Th1/Th2水平均顯著低于對照組；血清IL-4水平均顯著高于對照組，提示溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，能夠顯著改善患者血清INF-γ、IL-4水平，恢復(fù)Th1/Th2平衡，提高免疫力。

綜上，溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，可顯著提高患者臨床總有效率，同時有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清INF-γ、IL-4水平，恢復(fù)Th1/Th2平衡，提高免疫力，從而提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得進一步深入研究。