尼可地爾聯(lián)合卡維地洛在冠心病心絞痛中的療效分析

付愛榮

（青島市黃島區(qū)中心醫(yī)院心內科，山東 青島 266555）

冠心病心絞痛為臨床常見心內科疾病之一，主要是由冠狀動脈供血不足所致；同時患者因心肌缺氧、缺血可引發(fā)胸痛、胸悶，甚至危及患者生命安全?，F(xiàn)階段，冠心病心絞痛的臨床療法主要為藥物保守治療，卡維地洛為其常用藥之一，該藥屬于β受體阻滯劑，可有效降低心肌耗氧，改善血液循環(huán)，但其單藥使用往往無法達到最佳治療效果，多需聯(lián)合其他藥物進行治療[1]。尼可地爾片為新型血管擴張劑，具有降低心臟負荷、促進冠脈血管平滑肌松弛、緩解心肌組織缺血缺氧狀態(tài)等作用，其在臨床上可用于治療各種類型的心絞痛，包括勞力型心絞痛和痙攣性心絞痛，能有效地控制心絞痛的癥狀，同時可顯著減少心血管事件的發(fā)生風險，改善預后[2]。本研究旨在探討尼可地爾聯(lián)合卡維地洛對冠心病心絞痛患者血清可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、髓過氧化物酶（MPO）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年1月至2021年1月于青島市黃島區(qū)中心醫(yī)院診治的100例冠心病心絞痛患者分為兩組。對照組（50例）中男、女患者分別為30、20例；年齡32～70歲，平均（58.93±2.57）歲；病程4個月 ～ 5年，平均（2.42±0.72）年；心絞痛分級[3]：Ⅰ級13例，Ⅱ級24例，Ⅲ級13例。觀察組（50例）中男、女患者分別為28、22例；年齡30～68歲，平均（59.11±2.68）歲；病程5個月 ～ 5年，平均（2.39±0.78）年；心絞痛分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級25例，Ⅲ級11例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[4]中的相關診斷標準者；經心電圖、彩超等影像檢查確診者；心絞痛發(fā)作＞2次/周等。排除標準：伴心律失常、先天性心臟病、急性心肌炎等其他心臟疾病者；伴嚴重器質性疾病或惡性腫瘤者；精神疾病或認知障礙者等。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予口服卡維地洛片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113020，規(guī)格：6.25 mg/片）治療，6.25 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上接受尼可地爾片（上?；氏箬F力藍天制藥有限公司，國藥準字H23022909，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，3次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①心功能指標。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者左室射血分數（LVEF）、左心室后壁厚度（LVPWD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）水平。②血管內皮功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心5 min，取血清，通過硝酸還原酶法檢測兩組患者血清內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平；采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者肱動脈內皮依賴性舒張功能（FMD）水平。③血清學指標。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平。④心血管不良事件。記錄兩組患者治療期間急性心肌梗死、再發(fā)胸痛、再發(fā)心絞痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心功能指標 相比于治療前，治療后兩組患者LVEF水平均升高，且觀察組高于對照組；而兩組患者LVPWD、LVEDD水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能指標水平比較(?±s)

表1 兩組患者心功能指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。LVEF：左室射血分數；LVPWD：左心室后壁厚度；LVEDD：左室舒張末期內徑。

組別 例數 LVEF(%) LVPWD(mm) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 41.72±4.14 45.33±4.13* 73.35±4.34 70.51±1.10* 63.99±2.57 59.45±3.41*觀察組 50 41.78±4.15 49.45±4.56* 73.74±4.88 67.21±2.12* 63.87±2.72 48.23±3.37*t值 0.072 4.735 0.422 9.770 0.227 16.548 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血管內皮功能 相比于治療前，治療后兩組患者血清ET-1水平均降低，且觀察組低于對照組；而兩組患者血清NO、FMD水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者血管內皮功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。ET-1：內皮素；NO：一氧化氮；FMD：肱動脈介導內皮依賴性舒張功能。

組別 例數 ET-1(ng/L) NO(μmol/L) FMD(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 122.72±24.90 90.48±15.67* 47.79±5.93 60.13±6.38* 10.90±0.64 13.07±2.08*觀察組 50 122.55±24.71 74.50±10.73* 47.68±5.95 69.33±7.05* 10.88±0.59 16.18±2.14*t值 0.034 5.950 0.093 6.842 0.162 7.369 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學指標 相比于治療前，治療后兩組患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較(?±s)

表3 兩組患者血清學指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。sICAM-1：可溶性細胞間黏附分子-1；MPO：髓過氧化物酶；MMP-9：基質金屬蛋白酶-9。

組別 例數 sICAM-1(g/L) MPO(ng/L) MMP-9(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 530.48±44.89 349.02±33.41* 38.28±5.33 24.21±3.10* 329.98±43.51 215.17±24.21*觀察組 50 529.67±45.46 227.63±41.05* 38.33±5.57 18.87±2.42* 328.03±43.45 171.72±19.42*t值 0.090 16.218 0.046 9.601 0.224 9.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良事件 治療期間觀察組患者心血管不良事件總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病機制復雜，主要病理基礎為冠脈粥樣硬化，其發(fā)生與炎癥反應、血管內皮功能等密切相關，可致患者出現(xiàn)壓榨性、陣發(fā)性疼痛，若無法得到有效治療，可致急性心肌梗死或猝死等，嚴重影響患者生命安全。卡維地洛為β受體阻滯劑，可阻斷腎素-?血管緊張素，且不會產生擬交感活性，可發(fā)揮全面的心血管保護作用，有助于降低心肌耗氧而控制冠心病心絞痛病情進展，但長期用藥會產生頭暈、疲勞、低血壓、腹瀉等不良反應，加重患者不適感[5]。

冠心病心絞痛的發(fā)展中，炎癥反應的產生可引起粥樣斑塊破裂、不穩(wěn)定，誘發(fā)心肌缺血等而加重患者病情，其中，血清sICAM-1水平升高可與白細胞黏附因子作用而引起心肌缺血再灌注；血清MPO水平升高可催化多種活化型氧，促進斑塊破裂；血清MMP-9水平升高可促進炎癥反應的發(fā)生發(fā)展、加重血管內皮損傷而促進病情進展，不利于患者心功能恢復[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者LVEF水平高于對照組，而LVPWD、LVEDD及血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平低于對照組，提示尼可地爾聯(lián)合卡維地洛可降低冠心病心絞痛患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平，抑制炎癥反應加重，有效控制病情進展，并改善患者心功能。分析其原因可能為：尼可地爾是一種以煙酰胺為基礎的復合硝酸基，其化學結構中的硝酸酯可激活胞漿鳥苷酸環(huán)化酶，進而促進冠脈細胞中鳥苷酸細胞濃度上升，同時可抑制鈣離子（Ca2+）流入，減少胞漿Ca2+離子濃度，使細胞膜超級化，進而發(fā)揮松弛血管平滑肌的作用，有助于減輕血管內皮損傷，并抑制炎癥反應的發(fā)生發(fā)展；同時促進冠狀動脈血液供給的恢復，進一步改善心功能[7]。

ET-1、NO均由血管內皮細胞分泌合成，ET-1的血管收縮功能較強，可促使血管平滑肌細胞增殖而加劇冠心病心絞痛患者心肌缺血、缺氧；NO則為血管舒張物質，可拮抗血管內皮損傷時炎性因子的過度黏附、減輕氧自由基損傷，進而延緩患者病情進展；FMD為臨床上評估血管舒張功能的重要指標，其水平降低，提示血管內皮功能損傷嚴重，可促進病情進展[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清ET-1水平、心血管不良事件發(fā)生率均低于對照組，而血清NO水平、FMD均高于對照組，提示尼可地爾聯(lián)合卡維地洛可有效改善冠心病心絞痛患者血管內皮功能，同時降低心血管不良事件發(fā)生率。分析其原因可能為：尼可地爾可通過參與煙酰胺/煙酸通路的脫硝基反應而促進NO的合成，且其屬于ATP敏感性鉀離子（K+）通道開放制劑，可通過拮抗Ca2+內流、提高K+的外流，從而上調NO合酶的表達水平，提高NO水平，進而阻滯內皮細胞凋亡，改善血清ET-1和FMD水平，有效改善血管內皮功能，有助于預防心血管不良事件的發(fā)生[9]。蘇豪等[10]研究亦指出，在常規(guī)治療基礎上加用尼可地爾能夠顯著改善心絞痛患者血管內皮功能，安全性較高。

綜上，尼可地爾聯(lián)合卡維地洛可降低冠心病心絞痛患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平，有效控制病情進展，進而改善機體血管內皮功能與心功能，同時降低心血管不良事件發(fā)生率，安全性高。但本研究亦存在一定的不足，如樣本量相對較少、為單中心研究等，容易導致結果出現(xiàn)一定的偏移，臨床需進一步進行大樣本量、多中心的研究以明確尼可地爾聯(lián)合卡維地洛在冠心病心絞痛患者中的臨床應用效果。