腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀治療急性腦梗死的臨床研究

曾 杰

（五華縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 梅州 514400）

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死，動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，因此該疾病治療的重點在于在神經(jīng)細胞發(fā)生不可逆性損傷前恢復(fù)腦血流供應(yīng)。目前臨床上常用抗血小板聚集、溶栓等治療方案對急性腦梗死患者進行對癥治療，可在一定程度上延緩病情進展，但由于患者存在個體差異，部分患者在停藥后病情反復(fù)發(fā)作，因此整體治療效果欠佳。辛伐他汀在臨床中多用于降脂、抗血栓治療，該藥物能夠降低血液中膽固醇的含量，從而控制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，延緩心血管疾病進程[1]。腦蛋白水解物是一種腦特異性肽類神經(jīng)營養(yǎng)藥物，其可通過多種方式作用于中樞神經(jīng)，發(fā)揮改善神經(jīng)元代謝的作用，從而促進突觸形成，誘導神經(jīng)元分化，最終達到保護神經(jīng)細胞的目的[2]。本研究旨在探討腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀對急性腦梗死患者神經(jīng)功能與血液流變學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月五華縣中醫(yī)醫(yī)院收治的76例急性腦梗死患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各38例。對照組中男、女患者分別為 20、18例；年齡61～73歲，平均（68.47±4.25）歲；發(fā)病至入院時間2～24 h，平均（12.37±4.56） h；梗死位置：腦葉9例，基底節(jié)16例，腦干7例，放射冠區(qū)4例，多發(fā)2例。試驗組中男、女患者分別為23、15例；年齡60～73歲，平均（68.75±3.54）歲；發(fā)病至入院時間2～25 h，平均（12.45±4.72） h；梗死位置：腦葉7例，基底節(jié)15例，腦干9例，放射冠區(qū)5例，多發(fā)2例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)診斷標準者；經(jīng)影像學檢查確診者；對本研究所用藥物無過敏史者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并肝、腎等臟器功能損傷者；伴有凝血功能異常、血液疾病者等?；颊呒覍賹Ρ狙芯恐橥?，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者接受溶栓、擴容、降纖、血壓調(diào)控及抑制血小板聚集等常規(guī)治療，同時根據(jù)患者病情進展，予以甘露醇、血栓通等藥物治療，并使用尼莫地平、阿司匹林等藥物預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[4]。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀，口服辛伐他汀片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19980055，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1 次 /d；使用注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）（云南盟生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041581，規(guī)格：60 mg/支）治療，將120 mg注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）溶于250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，緩慢滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]比較兩組患者治療后的臨床療效，顯效：頭痛、頭暈、惡心嘔吐等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少 ＞45%；有效：上述臨床癥狀有所改善，NIHSS評分減少18% ～ 45%；無效：上述臨床癥狀無改善甚至出現(xiàn)加重跡象，NIHSS評分減少 ＜ 18%。治療總有效率=顯效率+有效率。②神經(jīng)功能、頸動脈斑塊面積及頸動脈內(nèi)膜中層厚度。治療前后采用NIHSS評分評估兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，總分42分，分值越高表示神經(jīng)缺損程度越嚴重；采用多普勒超聲檢測頸動脈斑塊面積與頸動脈內(nèi)膜中層厚度。③血液流變學。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝處理，以3 500 r/min離心10 min，取血漿，采用血細胞分析儀檢測紅細胞比容（HCT），采用比濁法檢測血小板凝聚率（PAgR），采用全自動血凝儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）水平。④不良事件。統(tǒng)計兩組患者治療后急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內(nèi)膜中層厚度 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評分均降低，且試驗組低于對照組；兩組患者頸動脈斑塊面積均縮小，且試驗組小于對照組；兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度均減小，且試驗組小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較(?±s)

表2 兩組患者NIHSS評分、頸動脈斑塊面積及頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) NIHSS評分(分) 頸動脈斑塊面積(cm2) 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 19.02±4.08 11.01±1.53* 1.82±0.46 1.55±0.32* 1.45±0.17 1.38±0.08*試驗組 38 19.30±3.16 8.03±1.44* 1.81±0.45 1.33±0.28* 1.46±0.18 1.14±0.05*t值 0.334 8.743 0.096 3.189 0.249 15.682 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血液流變學 與治療前比，治療后兩組患者HCT、PAgR、FIB、WBV、PV水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較(?±s)

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HCT：紅細胞比容；PAgR：血小板凝聚率；FIB：纖維蛋白原；WBV：全血黏度；PV：血漿黏度。

組別 例數(shù) HCT(%) PAgR(%) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 50.36±4.75 45.32±3.64* 57.96±8.94 45.32±10.26* 4.85±1.74 3.15±0.76*試驗組 38 49.86±5.03 37.82±2.16* 57.64±8.45 38.11±2.53* 4.91±1.72 2.56±0.25*t值 0.446 10.923 0.160 4.206 0.151 4.546 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) WBV(mPa·s) PV(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 5.76±0.53 3.79±0.82* 1.67±0.45 1.42±0.16*試驗組 38 5.64±0.51 1.56±0.46* 1.63±0.43 1.20±0.12*t值 1.006 14.621 0.396 6.781 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良事件 治療后對照組發(fā)生急性冠脈綜合征4例，缺血性腦卒中復(fù)發(fā)4例，試驗組患者發(fā)生急性冠脈綜合征1例，缺血性腦卒中復(fù)發(fā)1例，試驗組患者的不良事件總發(fā)生率（5.26%）低于對照組（21.05%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2= 4.145，P＜ 0.05）。

3 討論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化，使管腔狹窄或者閉塞，導致腦組織局部供血出現(xiàn)障礙所引起的一種缺血、缺氧性腦組織壞死性疾病，肥胖、高血壓、冠心病等均是導致其發(fā)生的危險因素。如果急性腦梗死患者得不到及時有效的治療，極易引起殘疾、偏癱、認知功能障礙等情況的發(fā)生，對患者的身心健康產(chǎn)生威脅。目前，溶栓仍是臨床中公認治療急性腦梗死的最有效手段，其可明顯改善患者預(yù)后，降低致死、致殘率，但是靜脈溶栓治療對“溶栓治療時間窗”的要求較為嚴格，且費用昂貴，不易被患者接受[6]。

辛伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其能夠調(diào)節(jié)血脂代謝，改變急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊細胞構(gòu)成，達到穩(wěn)定斑塊的目的；同時可緩解患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高血管內(nèi)皮穩(wěn)定性，進而抑制血栓生成，逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊的形成；此外，該藥物還能夠保護腦組織，避免腦神經(jīng)細胞受損，提高患者預(yù)后[7]。腦蛋白水解物屬于神經(jīng)保護劑，在治療血管性癡呆、腦卒中等疾病時效果較理想，通過靜脈滴注的方式給藥可使其直接通過血腦屏障，改善神經(jīng)細胞核酸代謝，并作用于蛋白質(zhì)合成過程，從而促使腦組織代謝，腦組織功能得到恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，NIHSS評分、不良事件發(fā)生率低于對照組，頸動脈斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度小于對照組，提示相較于常規(guī)治療，腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀治療急性腦梗死可有效改善患者神經(jīng)功能，延緩頸動脈粥樣硬化進程，降低不良事件的發(fā)生，且療效顯著。

血液流變學相關(guān)指標異常是患者發(fā)生腦梗死的征兆之一，且其水平與腦梗死病情的進展密切相關(guān)。HCT指紅細胞占全血容積的百分比，其水平升高提示血液黏度升高，血液流速降低，血栓形成風險增加；血小板是血栓形成的最小單位，其黏附、聚集及釋放功能增強是諸多疾病中血栓形成的重要條件；PAgR主要反映血小板的聚集功能，其水平升高提示機體出現(xiàn)血栓情況；FIB是參與凝血與止血過程中的重要蛋白纖維蛋白，該指標水平升高代表腦梗死患者血液黏滯性增加，血液處于高凝狀態(tài)，血流速度減慢，易產(chǎn)生血栓；WBV指血液分子間的內(nèi)摩擦力，其水平升高可提示血流阻力增加，表明腦梗死癥狀有所加重；PV水平通常與高分子化合物的變化密切相關(guān)，其水平升高提示機體血流不暢，易引發(fā)腦梗死的發(fā)生。辛伐他汀能夠上調(diào)內(nèi)源性一氧化氮合酶，促進一氧化氮合成，發(fā)揮舒張血管、松弛平滑肌及抑制血小板聚集的作用，從而緩解腦梗死患者頸動脈堵塞、狹窄的現(xiàn)象，最終達到緩解心肌血流灌注，改善血液流變學指標水平的目的[9]。腦白質(zhì)水解物中含有多種肽、氨基酸等物質(zhì)，能夠改善微循環(huán)，提高腦細胞抗缺血缺氧能力；此外，腦蛋白水解物還能夠降低血管壁通透性，降低血液黏度，有效改善血液流變學異常，對腦梗死進行有效的治療和預(yù)防[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者HCT、PAgR、FIB、WBV、PV水平均低于對照組，提示相較于常規(guī)治療，腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀可有效改善急性腦梗死患者血流狀態(tài)，促進血液流變學指標恢復(fù)至正常水平。

綜上，急性腦梗死患者應(yīng)用腦蛋白水解物聯(lián)合辛伐他汀治療可有效促進神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕動脈粥樣硬化，改善血液流變學指標水平，降低不良事件的發(fā)生，且治療效果顯著。但本研究樣本量較少，故具有一定的局限性，臨床可進一步進行大樣本量的研究，以便后期實施推廣應(yīng)用。