清熱利濕益腸湯對潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜病變與炎性因子水平的影響

歐 敏，李祖鵬，李 明

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 桂林 541002）

近年來，隨著生活方式、飲食習(xí)慣及環(huán)境衛(wèi)生等因素的影響，潰瘍性結(jié)腸炎患病率呈上升趨勢。潰瘍性結(jié)腸炎主要由直腸、結(jié)腸淺表性非特異性炎癥病變引起，一般情況下先累及直腸，隨后逐漸向結(jié)腸蔓延，發(fā)熱、消瘦、間斷性腹瀉、黏液膿血便、腹痛等是該病主要臨床癥狀表現(xiàn)，該病病程較長、發(fā)病緩慢，病情嚴(yán)重程度不同，且經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，給患者生理和心理帶來嚴(yán)重影響。臨床主要以免疫抑制劑和水楊酸制劑作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，如常用藥物柳氮磺吡啶，其為磺胺類抗菌藥，由其分解產(chǎn)生的磺胺吡啶可對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用，從而達(dá)到治療炎癥性腸病的效果，但服用后會產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響治療效果[1]。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎屬“久瀉”“腸癰”“下利”范疇，該病主要發(fā)病機(jī)制為腎陽虧虛為本，肝郁、濕熱、血瘀等為標(biāo)，故針對該病以疏肝健脾、行氣解郁、化濁利濕為主要原則[2]。清熱利濕益腸湯由薏苡仁、生地等藥材組成，具有清熱利濕、行氣活血、化瘀止痛等功效，常用于濕熱下注、氣血郁結(jié)者，且不良反應(yīng)較少，能夠有效改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量[3]。本研究目的在于探究清熱利濕益腸湯對潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜病變與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院于2018年5月至2019年5月期間接受治療的82例潰瘍性結(jié)腸炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各41例。對照組患者中男性24例，女性17例；年齡22～60歲，平均（32.58±5.69）歲；病程3～41個月，平均（14.23±3.17）個月。試驗組患者中男性26例，女性15例；年齡20～57歲，平均（31.26±5.71）歲；病程3～42個月，平均（14.25±3.22）個月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[4]中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；一般資料齊全者；近期未接受過其他藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有白血病，肝腎功能障礙等其他重癥疾病者；與患者溝通存有障礙者；對本研究藥物存在過敏現(xiàn)象者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者采取常規(guī)治療方式，服用柳氮磺吡啶腸溶片（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020450，規(guī)格：0.25 g/片），0.75 g/次，3 次 /d。試驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上服用清熱利濕益腸湯治療，藥方組成：薏苡仁30 g，生地24 g，茯苓、白頭翁、秦皮、赤芍、丹皮、白術(shù)各15 g，黃柏、梔子、黃連各9 g，常規(guī)用水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d。以60 d為1個療程，均進(jìn)行2個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后的臨床療效。根據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[4]對兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評估，痊愈：經(jīng)過治療后，患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床癥狀和體征表現(xiàn)均基本消失，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜病變消失，大便恢復(fù)正常；有效：經(jīng)過治療后，患者上述臨床癥狀和體征表現(xiàn)有明顯的改善，進(jìn)行檢查黏膜病變減輕；惡化：經(jīng)過治療后，患者上述臨床癥狀和體征，以及黏膜病變表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)或病情惡化。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后Baron評分、生活質(zhì)量量表（SF-36）。Baron評分[5]依據(jù)其病變程度分為輕度、中度、重度3個標(biāo)準(zhǔn)，其中輕度（1分，血管紋理模糊，黏膜充血，但未發(fā)生出血）、中度（2分，黏膜呈現(xiàn)顆粒樣變化，伴有中度接觸性出血）、重度（3分，潰瘍形成自發(fā)性出血），分值越高，代表病變程度越嚴(yán)重；SF-36評分[6]包括一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能4個項目，各項分值范圍均為0～100分，分值越高，代表生活質(zhì)量越佳。③炎性因子水平。在兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取5 mL靜脈血，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④治療期間不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間產(chǎn)生的反酸惡心、腹部不適、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患者臨床總有效率為97.56%，顯著高于對照組患者的78.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 Baron評分、SF-36評分 治療后，兩組患者Baron評分顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，而兩組患者一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能各項生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者Baron評分、SF-36評分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者Baron評分、SF-36評分比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SF-36：生活質(zhì)量量表。

組別 例數(shù) 一般健康狀況 精神健康 軀體疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 52.36±10.39 60.38±10.37* 50.97±11.34 61.22±12.30* 52.83±10.44 63.57±10.12*試驗組 41 52.14±10.36 68.71±11.31* 51.37±12.33 69.12±10.67* 51.44±10.37 72.93±11.00*t值 0.096 3.476 0.153 3.107 0.605 4.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 社會功能 Baron評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 49.37±12.05 60.34±11.36* 1.81±0.09 0.95±0.12*試驗組 41 50.67±11.42 67.92±11.04* 1.84±0.07 0.64±0.06*t值 0.501 3.064 1.685 14.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 36.48±6.35 25.63±7.01* 55.47±3.72 45.99±2.14* 13.97±2.68 8.77±1.47*試驗組 41 36.98±6.54 17.92±4.66* 55.06±3.66 37.01±1.98* 14.57±2.58 3.68±0.74*t值 0.351 5.865 0.503 19.722 1.033 19.804 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%，對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的、病因尚未完全明確的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，可能與心理、基因因素等有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎多呈反復(fù)發(fā)作，該病治愈難度較大，復(fù)發(fā)率較高，且具有較高的癌變率，與結(jié)腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[7]。柳氮磺吡啶片屬于一種口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸道微生物作用下，可分解為磺胺砒啶、5-氨基水楊酸，以此發(fā)揮抗菌消炎、增強(qiáng)免疫的效果，但長期使用該藥極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后恢復(fù)，降低患者生活質(zhì)量[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎病理機(jī)制為氣血瘀滯，濕熱瘀結(jié)于臟腑，內(nèi)傷脾胃，化為膿血，運化失調(diào)導(dǎo)致泄瀉，濕熱熏蒸，對脾胃造成損傷，且濕性黏滯，導(dǎo)致疾病發(fā)展較緩，病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，增加治療難度。清熱利濕益腸湯中薏苡仁具有利水消腫、滲濕、健脾、除痹、清熱排膿的功效；生地、赤芍、丹皮具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津、散瘀止痛的功效；黃柏、黃連、梔子可清熱燥濕、瀉火除煩、涼血解毒；茯苓、白術(shù)具有健脾益氣、利水消腫、燥濕利水、健脾、寧心等功效；白頭翁、秦皮具有清熱燥濕、收澀止痢等功效，諸藥合用共奏清熱利濕、健脾益氣、涼血解毒等功效[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組；治療后試驗組患者Baron評分顯著低于對照組，而試驗組患者一般健康狀況、精神健康、軀體疼痛、社會功能各項生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組；治療期間兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者結(jié)腸黏膜及生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞反應(yīng)，與機(jī)體炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，其水平升高，潰瘍性結(jié)腸炎病情加重；TNF-α是腫瘤壞死因子的一種類型，其能夠促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，參與啟動細(xì)胞毒性、急性期反應(yīng)等過程，加重炎癥反應(yīng)，從而加重潰瘍性結(jié)腸炎病情；CRP是一種具有多種生物活性的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或者受到損害時，其水平呈現(xiàn)高表達(dá)，從而消除傷害機(jī)體的病原微生物和壞死的死亡細(xì)胞，是最敏感的炎癥指標(biāo)之一?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，赤芍中芍藥苷可抑制促炎介質(zhì)的釋放，從而抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的活性，達(dá)到抗炎目的；黃柏含有木蘭堿、黃柏堿等多種生物堿可通過抑制多種炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，從而抑制免疫反應(yīng)，具有一定的抗炎作用[10-11]。此次研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著低于對照組，提示清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，可有效阻抑機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上，應(yīng)用清熱利濕益腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，可有效改善患者結(jié)腸黏膜和生活質(zhì)量，降低患者體內(nèi)炎性因子水平，提高治療效果，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好，值得進(jìn)一步研究和推廣。