透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜對(duì)兒童特應(yīng)性皮炎皮膚屏障功能的影響

李江輝

（桂林市中醫(yī)醫(yī)院皮膚性病科，廣西 桂林 541002）

特應(yīng)性皮炎是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的炎性皮膚病，該疾病以濕疹樣皮疹、劇烈瘙癢及皮膚干燥為主要特征，其發(fā)病與遺傳因素、機(jī)體免疫功能異常及皮膚屏障功能異常有密切關(guān)系，嚴(yán)重影響患兒正常生活。臨床采用外用藥、口服藥治療，他克莫司軟膏能夠抑制T淋巴細(xì)胞活化，作為特應(yīng)性皮炎的常用外用藥物，已取得一定的效果，但復(fù)發(fā)率仍較高，效果有待提高[1]。醫(yī)學(xué)護(hù)膚品屬于藥品類化妝品，通過藥物作用對(duì)患兒皮膚屏障功能進(jìn)行修復(fù)，可達(dá)到輔助治療皮膚病的作用。透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜可修護(hù)表皮屏障，增厚皮膚角質(zhì)層，改善皮膚問題[2]。本研究目的在于探究透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜對(duì)兒童特應(yīng)性皮炎皮膚屏障功能及白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取桂林市中醫(yī)醫(yī)院2018年4月至2020年3月收治的68例特應(yīng)性皮炎患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34例。參照《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[3]中的特應(yīng)性皮炎評(píng)分指數(shù)（SCORAD）將患兒病情程度分為輕度（SCORAD ≤?24分）和中度（SCORAD評(píng)分25～50分）。對(duì)照組中男患兒21例，女患兒13例；年齡2～9歲，平均（6.12±1.72）歲；病情程度：輕度20例，中度14例。觀察組中男患兒20例，女患兒14例；年齡2～8歲，平均（5.82±2.03）歲；病情程度：輕度18例，中度16例。兩組患兒臨床一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且病情程度為輕、中度者；近2周未使用免疫抑制劑、抗菌藥物等治療者；無先天性或傳染性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：特應(yīng)性皮炎急性病變者；合并其他皮膚病者；合并惡性腫瘤疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患兒接受他克莫司軟膏[浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133243，規(guī)格：10 g∶3 mg（0.03%）]治療，用無菌棉簽蘸取適量軟膏，在患處皮膚涂上一薄層，完全覆蓋，2次/d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜（昆明貝泰妮生物科技有限公司，滇械注準(zhǔn)20152640009，規(guī)格：80 g）適量涂抹皮疹與干燥皮膚，2次/d，兩組患兒均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效。依據(jù)《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2014版）》[3]評(píng)估，以治療后患兒皮膚瘙癢、干燥等臨床癥狀消失，皮損部位恢復(fù)正常為治愈；以治療后患兒上述疾病癥狀有明顯改善，且皮損逐漸消退為顯效；以治療后疾病癥狀及皮損均未改善為無效?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后皮膚屏障功能?；純罕３制つw自然狀態(tài)25 min，室溫保持在20～25 ℃，濕度55%時(shí)，用多功能皮膚測(cè)試儀檢測(cè)患兒治療前后皮脂含量、經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層含水量。③治療前后血清IL-2、IL-4及外周血EOS水平。分別于治療前后抽取兩組患兒晨起空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-2、IL-4水平；取患兒末梢血20 μL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)EOS水平。④治療期間不良反應(yīng)。包括皮疹瘙癢、灼熱、刺痛、脫屑等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 皮膚屏障功能 治療后兩組患兒皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；而兩組患兒TEWL水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒皮膚屏障功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患兒皮膚屏障功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TEWL：經(jīng)皮水分丟失。

組別 例數(shù) 皮脂含量(μg/cm2) 角質(zhì)層含水量(%) TEWL[g/(cm2·h)]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 75.42±1.53 90.21±2.22* 6.74±1.71 13.22±3.05* 36.42±3.84 20.14±3.02*觀察組 34 75.33±1.46 124.05±3.70* 7.20±1.44 27.68±5.41* 36.01±3.33 9.60±2.28*t值 0.248 45.730 1.200 13.576 0.470 16.242 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IL-2、IL-4及外周血EOS水平 治療后，兩組患兒血清IL-2與外周血EOS水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，而兩組患兒血清IL-4水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患兒血清IL-2、IL-4及外周血EOS水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清IL-2、IL-4及外周血EOS水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-4：白細(xì)胞介素-4；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞。

組別 例數(shù) IL-2(μg/L) IL-4(ng/L) EOS(×106/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 52.70±0.68 23.62±0.71* 4.38±0.80 5.42±0.78* 372.15±100.61 275.82±40.15*觀察組 34 52.72±0.57 20.92±0.78* 4.35±0.70 7.20±0.88* 368.21±123.03 225.12±45.02*t值 0.131 14.926 0.165 8.826 0.145 4.901 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.70%，對(duì)照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種反復(fù)發(fā)作的皮膚病，由于該疾病患兒普遍存在免疫缺陷或皮膚干燥等情況，且皮膚屏障抵御外界刺激能力差，在受到外界環(huán)境刺激時(shí)，更容易發(fā)病。他克莫司軟膏具有較好的局部免疫調(diào)節(jié)與止癢作用，可顯著減輕特應(yīng)性皮炎患兒的疾病癥狀，且這種藥物局部間歇性用藥，不會(huì)產(chǎn)生激素類藥物常見的毒性，但復(fù)發(fā)率較高，且不會(huì)降低皮損發(fā)作頻率[4]。

醫(yī)用護(hù)膚品中含有的藥物成分，有抗菌消炎作用，且制作過程較嚴(yán)謹(jǐn)，不含對(duì)人體皮膚刺激的物質(zhì)，尤其適用于過敏性皮膚或兒童皮膚病的治療[5]。透明質(zhì)酸生物膜是一種生物制劑，主要是由多聚糖大分子透明質(zhì)酸鈉形成的生物膜，應(yīng)用于人體皮膚表層，形成大分子聚合物透明質(zhì)酸保護(hù)膜，可保持創(chuàng)面處于濕潤(rùn)、無菌的環(huán)境中，避免細(xì)菌、變應(yīng)原與皮損部位接觸，從而減輕患兒皮膚瘙癢、干燥情況[6]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患兒臨床總有效、皮脂含量、角質(zhì)層含水量均顯著高于對(duì)照組；而TEWL水平顯著低于對(duì)照組；兩組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜治療兒童特應(yīng)性皮炎，可顯著提高患兒臨床療效，有效改善患兒皮膚屏障功能，且不增加不良反應(yīng)，與劉文芳等[7]研究結(jié)果基本一致。

IL-2對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答和抗病毒感染等有重要作用，能刺激已被特異性抗原或致絲裂因素啟動(dòng)的T細(xì)胞增殖，其水平在特應(yīng)性皮炎發(fā)生時(shí)呈高表達(dá)；EOS屬于血常規(guī)中白細(xì)胞的一種，也是免疫反應(yīng)中比較敏感的一種細(xì)胞，其水平與特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；IL-4在調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫中起關(guān)鍵作用，其水平在特應(yīng)性皮炎發(fā)生時(shí)異常降低。透明質(zhì)酸是皮膚細(xì)胞外基質(zhì)主要成分，透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜被外用吸收后，可于皮膚表面形成一層保護(hù)膜，發(fā)揮潤(rùn)滑、鎖住水分及避免外界侵襲的作用，有效隔離細(xì)菌和變應(yīng)原的刺激，改善免疫功能[8]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患兒血清IL-2水平與外周血EOS水平顯著低于對(duì)照組，血清IL-4水平顯著高于對(duì)照組，提示采用透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜治療兒童特應(yīng)性皮炎，可通過調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子及EOS水平，提高患兒的機(jī)體免疫力。

綜上，透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜治療兒童特應(yīng)性皮炎，可顯著提高患兒臨床療效，有效改善患兒皮膚屏障功能與血清指標(biāo)水平，提高機(jī)體免疫力，且不增加不良反應(yīng)，用藥安全性良好，值得臨床進(jìn)一步深入研究。