肝衰竭患者肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平的變化與意義

李方玲，黃文興

（柳州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 柳州 545001）

近年來，肝衰竭的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，該病可導(dǎo)致肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞壞死，且隨著病情進(jìn)展，將會(huì)對(duì)肝臟功能造成嚴(yán)重的損害。通過臨床研究顯示，在肝衰竭進(jìn)程中，機(jī)體的免疫球蛋白含量和肝功能指標(biāo)將會(huì)出現(xiàn)顯著升高的情況，從而使機(jī)體免疫力降低，因此若能夠?qū)γ庖咔虻鞍缀颗c肝功能指標(biāo)進(jìn)行有效的檢測(cè)，則能夠明確患病情況[1-2]。γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是常見的肝功能指標(biāo)，可有效反映肝細(xì)胞受損程度[3]。本研究選取了柳州市中醫(yī)醫(yī)院80例肝衰竭患者與同期健康體檢者80例，分析了肝衰竭患者肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平的變化與意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年4月至2020年4月于柳州市中醫(yī)醫(yī)院診治的80例肝衰竭患者作為觀察組，其中男、女患者分別為60、20例；年齡42～60歲，平均（50.59±2.01）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝衰竭診治指南（2012年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床、生化及影像學(xué)檢查確診者；無心、肺、腎、腦等重要器官病變者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有全身代謝性疾病者；患有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者等。另選取80例同時(shí)期健康體檢人員，將其作為對(duì)照組，開展前瞻性研究。對(duì)照組研究對(duì)象中男性59例，女性21例；年齡42～61歲，平均（50.51±1.98）歲。比較兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。本研究在柳州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下實(shí)施，且所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 告知所有研究對(duì)象禁食12 h，抽取其空腹靜脈血5 mL，將其放置于生化管內(nèi)保存，并且于2 h內(nèi)送檢。對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心處理，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，取上層清液。使用免疫比濁法及其配套試劑對(duì)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平進(jìn)行檢測(cè)，使用全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)西門子有限公司，型號(hào)：AU5800）對(duì)肝功能生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括GGT、AST、ALT。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組研究對(duì)象的免疫球蛋白水平進(jìn)行對(duì)比，包括IgA、IgG、IgM，其中IgA的正常值為0.70～4.00 g/L；IgG 的正常值為 6.94～16.20 g/L；IgM 的正常值為0.40～2.30 g/L。②將兩組研究對(duì)象肝功能指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，包括GGT、AST、ALT，其中GGT的正常值為 ＜ 50 U/L；AST 的正常值為 ＜ 40 U/L；ALT 的正常值為＜ 40 U/L。③比較不同病情程度患者的肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平，其中早期27例，中期29例，晚期24例。病情程度判定標(biāo)準(zhǔn)：30%＜凝血酶原活動(dòng)度（PTA） ≤?40%為早期，20%＜PTA ≤?30% 為中期，PTA ≤?20% 為晚期[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，兩組研究對(duì)象免疫球蛋白水平、肝功能指標(biāo)以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白水平 觀察組患者IgA、IgG、IgM水平均較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象免疫球蛋白水平比較(?±s, g/L)

表1 兩組研究對(duì)象免疫球蛋白水平比較(?±s, g/L)

注：IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；

組別 例數(shù) IgA IgG IgM對(duì)照組 80 3.12±1.27 10.73±1.57 1.36±0.54觀察組 80 10.57±1.74 26.19±5.32 3.94±0.19 t值 30.559 24.929 40.311 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肝功能指標(biāo) 觀察組患者GGT、AST、ALT水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組研究對(duì)象肝功能指標(biāo)比較(?±s, U/L)

表2 兩組研究對(duì)象肝功能指標(biāo)比較(?±s, U/L)

注：GGT：γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) GGT AST ALT對(duì)照組 80 25.87±3.03 15.21±3.02 10.27±2.12觀察組 80 208.52±9.41 118.87±8.64 81.21±3.21 t值 165.254 101.301 164.941 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同病情程度患者的肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平 隨著病情程度的加重，肝衰竭患者GGT、AST、ALT、IgA、IgG、IgM水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 不同病情程度患者的肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平比較(?±s)

表3 不同病情程度患者的肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平比較(?±s)

注：與早期比，*P ＜ 0.05；與中期比，#P ＜ 0.05。

病情程度 例數(shù) GGT(U/L) AST(U/L) ALT(U/L) IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L)早期 27 198.96±4.16 108.36±4.17 69.34±2.47 8.19±1.32 22.23±2.39 3.37±0.48中期 29 208.39±5.49* 115.28±6.48* 82.36±2.79* 10.28±1.39* 26.27±3.47* 4.03±0.58*晚期 24 217.37±8.94*# 129.58±8.47*# 91.19±3.12*# 12.46±1.68*# 30.07±5.18*# 4.71±0.63*#F值 53.068 69.240 397.819 54.308 27.344 35.821 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肝臟是人體的重要器官，在機(jī)體內(nèi)具有合成、分解、轉(zhuǎn)化、免疫等多方面的功能，當(dāng)其受到病毒、藥物等有害因素?fù)p害時(shí)，可引起肝細(xì)胞大量壞死，從而導(dǎo)致肝臟正常代謝功能紊亂，由此引發(fā)的內(nèi)毒素血癥可破壞肝細(xì)胞，使肝衰竭病情加重。乙肝病毒感染是肝衰竭發(fā)生的主要原因，當(dāng)疾病發(fā)展至中晚期時(shí)，病情難以得到有效的控制，且治療費(fèi)用較為昂貴，從而使患者與家屬的心理、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增大。

免疫球蛋白具有抗體活性和抗體樣結(jié)構(gòu)，主要由漿細(xì)胞產(chǎn)生。慢性乙型肝炎在向肝硬化、肝衰竭進(jìn)展中，肝臟Kupffer細(xì)胞功能發(fā)生障礙，不能及時(shí)清除從腸道吸收的抗原和自身抗原，使抗原、抗體產(chǎn)生過多，引起免疫球蛋白水平升高。IgM為接觸外源性抗原后產(chǎn)生的抗體，在肝衰竭早期或急性期升高較為顯著，而在慢性期變化則并不明顯。隨著患者疾病程度的加重，肝臟Kupffer細(xì)胞不能起到吞噬作用，從而使抗體形成增多，IgG、IgM、IgA水平均明顯升高[5]。臨床研究顯示，肝細(xì)胞受到不良損傷后，將會(huì)對(duì)肝功能造成直接性的不良影響，其中重要的一項(xiàng)表現(xiàn)即為IgA、IgG、IgM水平均明顯升高[6]。因此若能夠?qū)γ庖咔虻鞍缀窟M(jìn)行有效的檢測(cè)，則能夠有效明確患病情況。本研究中，觀察組患者免疫球蛋白水平IgA、IgG、IgM 均較對(duì)照組升高，提示免疫球蛋白指標(biāo)可作為診斷肝衰竭的主要指標(biāo)。

AST、ALT、GGT多被用于評(píng)估肝功能，其中AST、ALT常用于肝衰竭的診斷與預(yù)后判斷，其可直接反映肝細(xì)胞損傷。GGT主要參與了機(jī)體蛋白質(zhì)與氨基酸的分泌、吸收及合成的過程，能夠反映肝細(xì)胞和肝內(nèi)毛細(xì)膽管上皮的損傷程度[7]。相關(guān)研究顯示，高水平的AST、ALT、GGT能夠增加疾病死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，且AST、ALT、GGT水平能預(yù)測(cè)肝臟疾病相關(guān)病死率[8]。本研究中，觀察組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT、GGT水平較對(duì)照組升高，提示肝功能指標(biāo)的水平變化在判斷肝衰竭中意義重大。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，隨著病程的不斷進(jìn)展，隨著病情程度的加重，肝衰竭患者GGT、AST、ALT、IgA、IgG、IgM水平均呈逐漸上升趨勢(shì)，表明聯(lián)合檢測(cè)血清免疫球蛋白水平與肝功能指標(biāo)有助于區(qū)分慢性乙肝、肝衰竭與肝癌，從而評(píng)估病情程度，原因在于隨著病程的進(jìn)展，肝臟損傷程度不斷嚴(yán)重，使其各項(xiàng)功能不斷變化，無法對(duì)肝功能指標(biāo)與免疫球蛋白水平進(jìn)行抑制，從而導(dǎo)致指標(biāo)水平不斷升高。

綜上，通過檢測(cè)免疫球蛋白水平與肝功能指標(biāo)可反映肝細(xì)胞受損程度，有助于病情程度的評(píng)估，值得臨床推廣應(yīng)用。