血清免疫球蛋白在慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化中的臨床檢驗(yàn)價(jià)值

張 銳

（吉林省肝膽病醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林 長春 130061）

慢性乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是由乙型肝炎病毒所致的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)，可將其分為急性乙肝與慢性乙肝，而慢性乙肝更為常見。當(dāng)乙型肝炎病毒侵犯人體進(jìn)入肝臟細(xì)胞后，可導(dǎo)致肝臟功能受損，從而誘發(fā)肝細(xì)胞的炎癥、壞死及纖維化。若慢性乙肝沒有得到及時(shí)有效的治療，將慢性化發(fā)展為肝硬化或肝癌，威脅患者的生命安全，因此需及時(shí)對慢性乙肝進(jìn)行診斷與治療，控制病情進(jìn)展，改善疾病預(yù)后。隨著有關(guān)慢性乙肝的臨床研究不斷增加，越來越多的學(xué)者認(rèn)為，慢性乙肝患者體內(nèi)免疫球蛋白水平的改變與肝功能受損有關(guān)，為此可對患者體內(nèi)血清免疫球蛋白水平進(jìn)行檢驗(yàn)，從而判斷患者病情[1-2]?；诖?，本研究旨在進(jìn)一步探究血清免疫球蛋白在乙肝進(jìn)展中的臨床檢驗(yàn)價(jià)值，以便為臨床診治不同肝病患者提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析吉林省肝膽病醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的100例慢性乙肝和100例慢性乙肝肝硬化代償期患者的臨床資料，并根據(jù)疾病類型分為肝炎組（慢性乙肝）和肝硬化組（慢性乙肝肝硬化代償期）。其中肝炎組患者中男性49例，女性51例；年齡28～68歲，平均（62.89±4.25）歲；根據(jù)《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患者的肝功能損害程度，分為輕度組[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和/或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤正常3倍，膽紅素≤正常2倍，35例]、中度組（ALT和/或AST＞ 正常3倍，正常2倍 ＜ 膽紅素≤正常5倍，39例）及重度組（ALT 和 /或 AST＞ 正常 3 倍，膽紅素 ＞ 正常 5 倍，26 例）。肝硬化組中男性49例，女性51例；年齡27～69歲，平均（63.22±4.23）歲；抗病毒治療6個(gè)月后根據(jù)患者的肝功能指標(biāo)和病毒檢查結(jié)果[4]分為改善組（ALT水平恢復(fù)正常，乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰，70例）和惡化組（未達(dá)改善標(biāo)準(zhǔn)，30例）。另選取同期100例健康體檢者的體檢資料作為健康組，其中男性48例，女性52例；年齡28～70歲，平均（63.25±4.28）歲。3組研究對象性別、年齡一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。肝炎組和肝硬化組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，近期未使用過免疫調(diào)節(jié)劑或者抗生素者；經(jīng)體格檢查、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室等檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎組排除肝硬化，肝硬化組排除失代償期肝硬化者；兩組患者均排除肝臟良惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦腎病變者；妊娠期或哺乳期的女性患者；伴有血液系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 3組研究對象均在入院時(shí)以及肝硬化組患者在抗病毒治療6個(gè)月后進(jìn)行血清免疫球蛋白水平檢測，包括血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，方法如下：采集研究對象禁食12 h后的晨起空腹靜脈血5 mL，確保采集的血液標(biāo)本無菌，同時(shí)進(jìn)行血清離心分離，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，離心后獲取血清待檢，放置在-20 ℃冰箱中，檢驗(yàn)儀器為全自動(dòng)生化分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：MODULAR DPP型]，檢測方法為免疫比濁法。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比3組研究對象血清IgA、IgG、IgM水平。②對比輕度組、中度組及重度組慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平。③對比好轉(zhuǎn)組和惡化組乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM水平 肝硬化組和肝炎組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于健康組，且肝硬化組高于肝炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM指標(biāo)水平比較(?±s, g/L)

表1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM指標(biāo)水平比較(?±s, g/L)

注：與健康組比，*P ＜ 0.05；與肝炎組比，#P ＜ 0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM健康組 100 1.89±0.38 ??8.28±1.82 2.09±0.38肝炎組 100 ??4.49±1.35* 14.49±3.39* ?3.89±0.91*肝硬化組 100 ?6.11±1.69*# ?21.59±4.19*# ??5.29±1.18*#F值 281.908 411.195 326.441 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平 重度組和中度組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平比較(?±s, g/L)

表2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平比較(?±s, g/L)

注：與輕度組比較，△P ＜ 0.05；與中度組比較，▲P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM輕度組 35 3.71±1.31 12.22±3.81 2.81±0.93中度組 39 4.59±1.25△ 14.11±3.47△ 3.98±0.82△重度組 26 5.31±1.32△▲ 17.61±4.61△▲ 4.52±1.12△▲F值 11.765 14.309 21.111 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不同轉(zhuǎn)歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM水平 惡化組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于改善組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 不同轉(zhuǎn)歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM 水平比較 (?±s, g/L)

表3 不同轉(zhuǎn)歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM 水平比較 (?±s, g/L)

組別 例數(shù) IgA IgG IgM改善組 70 5.88±1.29 19.22±3.79 4.78±1.38惡化組 30 7.29±1.89 25.63±4.59 6.26±1.57 t值 4.328 7.265 4.714 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肝臟是人體最為重要的新陳代謝器官，在人體營養(yǎng)物質(zhì)代謝中發(fā)揮了十分關(guān)鍵的作用，一旦肝臟受到了乙型肝炎病毒的侵襲，則會(huì)影響肝臟功能，持續(xù)惡化還可能誘發(fā)肝炎，并且乙型肝炎病毒可刺激機(jī)體對自身肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致病理性免疫損傷。乙型肝炎病毒在肝臟長期存在，不斷損傷肝臟結(jié)構(gòu)，而導(dǎo)致肝纖維化，如病情不能及時(shí)得到控制，將進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約有4億慢性乙肝患者，每年因乙肝引起的肝硬化、肝衰竭及肝細(xì)胞癌的死亡人數(shù)約102萬[5]。因此，及早診斷檢測乙肝和肝硬化并進(jìn)行治療是目前臨床研究的重點(diǎn)。

導(dǎo)致乙肝發(fā)生的重要機(jī)制是機(jī)體本身存在的免疫損傷以及耐受性，肝炎患者因肝臟庫普弗細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致自身與外源性抗原產(chǎn)物增多，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫平衡失調(diào)，并加快B細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。免疫球蛋白是具有抗體活性或與抗體分子化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的球蛋白，是機(jī)體免疫反應(yīng)的參與者，其包括IgA、IgG、IgM等，當(dāng)機(jī)體受到乙型肝炎病毒感染，長時(shí)間處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，血清免疫球蛋白中的IgA、IgG、IgM水平則會(huì)升高[6]。當(dāng)肝硬化患者病情不斷發(fā)展，肝功能進(jìn)一步損傷后，機(jī)體對腸原形細(xì)菌內(nèi)毒素的解毒能力明顯削弱，也可刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致免疫球蛋白水平顯著升高[7]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組和肝炎組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于健康組，且肝硬化組均高于肝炎組，重度組和中度組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，表明血清IgA、IgG、IgM水平可用于判斷乙肝的發(fā)生以及病情的嚴(yán)重程度。

有研究表明，腹水和血漿細(xì)菌脫氧核糖核酸是影響肝硬化患者預(yù)后的主要因素，也就是說肝硬化患者體內(nèi)檢出細(xì)菌的機(jī)率更高，可能和機(jī)體發(fā)生肝炎后，腸內(nèi)細(xì)菌繁衍、侵襲，其產(chǎn)物或促進(jìn)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞滋生，最終促進(jìn)炎性因子分泌增多有關(guān)[8]。肝硬化代償期指患者癥狀不明顯，缺乏特異性，但肝臟組織學(xué)已有明顯的病理變化，其往往需要進(jìn)行肝組織病理學(xué)檢查來確診，如病情得不到控制，極易發(fā)展原發(fā)性肝癌。有研究表明，乙肝患者體內(nèi)免疫球蛋白水平不僅因患者病情的嚴(yán)重程度而有差異，還可以評估治療效果和預(yù)后[9]。本研究中，惡化組患者血清IgA、IgG、IgM水平均明顯高于改善組，表明血清IgA、IgG、IgM水平與肝病患者病情轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，可作為乙肝肝硬化患者肝功能受損的動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，并對疾病的預(yù)后進(jìn)行評估。

綜上，血清免疫球蛋白可作為臨床診斷慢性乙肝及肝硬化的指標(biāo)，并能判斷患者肝功能受損程度，對疾病的預(yù)后進(jìn)行評估，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步研究。