自身免疫性肝炎患者血清補體與肝功能、病情程度的相關(guān)性分析

馬 瑩，張成憲

（慶陽市人民醫(yī)院檢驗科，甘肅 慶陽 745099）

自身免疫性肝炎多發(fā)于女性群體，臨床上主要表現(xiàn)為肝區(qū)壓痛、疲乏、脾臟腫大、蜘蛛痣等癥狀，嚴重者會出現(xiàn)肝癌、肝硬化、出血等并發(fā)癥，但也有少部分患者前期并無任何臨床癥狀，故盡早診斷、盡早治療，對于患者后期治療效果和預(yù)后改善至關(guān)重要。補體系統(tǒng)與人體免疫功能和炎癥反應(yīng)均有關(guān)[1]。血清補體C3、C4為肝細胞合成，是組織、細胞穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子，其水平變化與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[2]，但目前自身免疫性肝炎與血清補體C3、C4水平的關(guān)系尚未完全明確。本研究旨在探討自身免疫性肝炎患者血清補體C3、C4檢測對病情評估的臨床價值，以期對自身免疫性肝炎的臨床診斷提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年7月慶陽市人民醫(yī)院收治的198例自身免疫性肝炎患者作為研究對象，按照病情嚴重程度分為對照組（自身免疫性肝炎活動期，99例）和觀察組（自身免疫性肝炎緩解期，99例）。對照組患者中男性31例，女性68例；年齡37～71歲，平均（51.43±2.74）歲；病程1～9年，平均（5.76±2.01）年。觀察組患者中男性32例，女性67例；年齡38～72歲，平均（52.19±1.91）歲；病程2～9年，平均（5.67±2.37）年。兩組患者年齡、性別、病程一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《2010年美國自身免疫性肝炎診療指南》[3]中關(guān)于自身免疫性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)臨床癥狀檢查確診者；臨床表現(xiàn)為肝功能衰竭、肝炎者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心血管、腎臟等疾病或損傷者；合并嚴重肺部感染者；妊娠期、哺乳期婦女等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及其家屬對本研究知情并同意。

1.2 方法 兩組患者均于入院第3天抽取空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心7 min，提取血清，用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測所有患者的血清直接膽紅素（DBiL）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。采用透射比濁法對血清補體C3、C4、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平進行檢測；患者經(jīng)B超進行肝穿刺，進行肝臟病理組織活檢，評估肝臟受損程度。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者肝功能與免疫功能指標(biāo)。分別檢測兩組患者血清 ALT、TBiL、DBiL、AST、IgG、IgA、IgM及補體C3、C4水平。②分析補體C3、C4水平和肝功能指標(biāo)的相關(guān)性。③分析C3、C4水平與肝臟組織病理損傷的相關(guān)性。采用組織學(xué)活動指數(shù)（HAI）評分[4]對其進行分析：按病變部位炎癥或損害程度計0～10分，分值與炎癥程度呈正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，并分別采用t、χ2檢驗，補體C3、C4水平與肝功能指標(biāo)和肝臟病理組織HAI評分的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析法。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能與免疫功能指標(biāo) 觀察組患者血清ALT、TBiL、DBiL、AST及IgG水平相比于對照組，均顯著降低；血清補體C3、C4水平較對照組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05）；而兩組患者血清IgA、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血清肝功能與免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

表1 兩組患者血清肝功能與免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

注：ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBiL：總膽紅素；DBiL：直接膽紅素；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) ALT(U/L) TBiL(μmol/L)DBiL(μmol/L) AST(U/L) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) C3(g/L) C4(g/L)對照組 99 218.42±5.41 25.31±2.58 9.74±1.41 216.68±4.77 24.14±1.91 3.12±0.58 1.61±0.18 0.84±0.07 0.12±0.05觀察組 99 18.08±2.16 12.67±1.92 2.38±0.46 25.39±2.09 15.38±1.76 2.97±0.72 1.57±0.16 1.19±0.09 0.25±0.02 t值 342.192 39.106 49.376 365.474 33.559 1.614 1.653 30.543 24.019 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清C3、C4水平和肝功能指標(biāo)相關(guān)性 血清補體C3水平與TBiL、DBiL、AST水平均呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.366、-0.395、-0.251，均P＜ 0.05），而血清C3與ALT，C4與 ALT、TBiL、DBiL、AST水平的相關(guān)性差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表2。

表2 血清C3、C4水平和肝功能指標(biāo)相關(guān)性

2.3 血清C3、C4水平與肝臟病理組織HAI評分的相關(guān)性 99例自身免疫性肝炎活動期患者血清C3、C4水平與HAI評分均呈負相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.366、-0.190，均P＜ 0.05），見表 3。

表3 血清C3、C4水平和肝臟病理組織HAI評分的相關(guān)性(?±s)

表3 血清C3、C4水平和肝臟病理組織HAI評分的相關(guān)性(?±s)

注：HAI：組織學(xué)活動指數(shù)。

血清補體 血清補體水平(g/L)例數(shù)(例 )HAI評分(分 )r值P值C3 ＞0.88 50 7.54±0.41-0.366 P ＜ 0.05≤?0.88 49 8.58±0.76 C4 ＞0.16 60 6.34±0.91-0.190 P ＜ 0.05≤?0.16 39 8.38±0.86

3 討論

自身免疫性肝炎是臨床常見的慢性進行性肝臟炎癥疾病，病情發(fā)展較隱匿，若不及時診斷會加速病情惡化，對患者身體健康造成極大威脅，因此，早診斷、早治療對患者預(yù)后尤為重要[5]。補體是一種血清蛋白質(zhì)，亦是免疫系統(tǒng)的重要成分，補體C3和C4存在于人體血清和組織液中，不耐熱，活化后，對炎癥和免疫指標(biāo)有介導(dǎo)作用；機體發(fā)生病變，補體隨之波動，因此檢測患者體內(nèi)的補體水平對臨床疾病診斷和病情評價具有積極意義；補體主要產(chǎn)生于肝臟內(nèi)，肝功能與補體水平之間可能存在一定的聯(lián)系[6]。本研究中觀察組患者血清ALT、TBiL、DBiL、AST及IgG水平均顯著低于對照組，而血清補體C3、C4水平均顯著高于對照組，表明自身免疫型肝炎患者活動期相對緩解期，其肝功能指標(biāo)較高，肝功能受損嚴重。

同時研究還表明，血清C3與TBiL、DBiL、AST水平均呈負相關(guān)，分析其原因在于，C3為補體激活系統(tǒng)的中心，經(jīng)典激活及旁路激活后續(xù)補體成分的連鎖反應(yīng)均以補體C3激活為基礎(chǔ)；此外，自身免疫性肝炎患者在活動期補體被大量激活，補體活化過程與其活化產(chǎn)物可以介導(dǎo)細胞溶解、炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者炎性反應(yīng)加劇，同時損害患者肝功能，導(dǎo)致自身肝功能水平下降，從而降低肝細胞合成能力[7]。此試驗中，99例自身免疫性肝炎活動期患者血清補體C3、C4水平與HAI評分均呈負相關(guān)，提示血清C3、C4水平可反映自身免疫性肝炎患者的炎癥反應(yīng)，與何慶祥等[8]研究結(jié)果相符。

綜上，相比于自身免疫性肝炎活動期患者，活動期患者的肝功能損傷較為嚴重，血清C3、C4水平能夠反映自身免疫性肝炎患者的炎性狀況，值得臨床進一步研究。