奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并上消化道出血的臨床效果

徐文瓊

（六盤水市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 六盤水 553001）

肝硬化造成的上消化道出血是晚期肝病患者常見的危重并發(fā)癥之一，長期病變造成肝外和肝內(nèi)門靜脈血流受阻，當(dāng)患者受到情緒、化學(xué)物質(zhì)、腹內(nèi)壓增高等刺激時，消化道易發(fā)生破裂出血，并且出血速度快、失血量大，易引發(fā)失血性休克，故快速、有效的止血是保證有效治療和改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床中常用生長抑素治療肝硬化造成的上消化道出血患者，該藥物能夠抑制血管活性肽的產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)血管收縮，降低血流量，具有較好的止血效果，但單用效果不理想[1]。奧美拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃黏膜血流量提高，有效保護(hù)患者的消化道[2]。本研究旨在探討奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素在肝硬化并上消化道出血臨床治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將六盤水市中醫(yī)醫(yī)院2018年10月至2020年10月收治的72例肝硬化并上消化道出血患者分為對照組和觀察組，各36例。對照組患者中男性25例，女性11例；年齡26～74歲，平均（52.84±2.38）歲；肝硬化病程1～12個月，平均（5.49±1.23）個月。觀察組患者中男性24例，女性12例；年齡25～75歲，平均（52.24±2.12）歲；肝硬化病程1～12個月，平均（5.24±1.11）個月。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代肝臟病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)B超或CT檢查確診，且內(nèi)鏡檢查存在食管胃底靜脈曲張破裂出血者；近半月內(nèi)未采用抗凝藥物等相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有消化道癌癥者；精神疾病者；對本研究所用藥物過敏者等?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施輸血、止血、禁食、補(bǔ)液等常規(guī)對癥處理，同時積極控制并發(fā)癥的發(fā)生[4]。對照組患者給予注射用生長抑素（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053011，規(guī)格：0.75 mg/支）治療，首先推注生長抑素的負(fù)荷量為0.75 mg，通過0.75 mg/h靜滴，待患者出血停止后，按0.25 mg/h的速度進(jìn)行24 h的靜滴。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059053，規(guī)格：40 mg/支）治療，40 mg奧美拉唑溶于100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效。參照《現(xiàn)代肝臟病學(xué)》[3]判定療效：顯效為患者各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，且經(jīng)24 h治療后出血停止；有效為患者經(jīng)72 h治療后血壓和脈搏穩(wěn)定、出血停止；無效為患者經(jīng)72 h治療后生命體征不穩(wěn)定，黑便或嘔血癥狀并未緩解，依舊存在大量消化道出血?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者輸血量、止血時間及住院時間。③比較兩組患者治療前后焦慮、抑郁狀態(tài)。選擇焦慮自評量表（SAS）[5]、抑郁自評量表（SDS）[6]進(jìn)行評定，量表滿分均為100分，評分值愈高表明患者負(fù)性心理越嚴(yán)重。④比較兩組患者治療前后炎性因子水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min,10 min）處理后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 輸血量、止血時間及住院時間 治療期間觀察組患者輸血量低于對照組，且止血時間和住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者輸血量、止血時間及住院時間比較(?±s)

表2 兩組患者輸血量、止血時間及住院時間比較(?±s)

組別 例數(shù) 輸血量(mL) 止血時間(h) 住院時間(d)對照組 36 429.29±78.42 34.39±4.32 11.82±3.82觀察組 36 225.64±52.71 22.64±3.81 7.17±2.24 t值 12.932 12.239 6.300 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 焦慮、抑郁狀態(tài) 與治療前比，治療后兩組患者SAS、SDS評分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者焦慮、抑郁狀態(tài)比較(?±s, 分)

表3 兩組患者焦慮、抑郁狀態(tài)比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數(shù) SAS評分 SDS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 40.15±4.15 32.06±3.09*40.01±4.00 30.97±2.06*觀察組 36 40.11±4.12 16.53±1.00*40.05±4.05 15.46±1.03*t值 0.041 28.690 0.042 40.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，而兩組患者血清IL-10、IL-2水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s, ng/L)

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s, ng/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白細(xì)胞介素-10；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-2：白細(xì)胞介素-2。

組別 例數(shù) TNF-α IL-10 IL-6 IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 11.78±0.63 6.85±0.49* 4.26±1.11 5.12±1.35* 72.29±11.28 36.69±10.18 4.19±1.05 5.12±1.70*觀察組 36 11.77±0.62 4.64±0.52* 4.25±1.12 7.53±1.25* 73.28±11.26 20.75±6.38* 4.13±1.10 7.58±1.89*t值 0.068 18.559 0.038 7.859 0.373 7.961 0.237 5.806 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肝硬化合并上消化道出血大部分是經(jīng)門靜脈高壓造成的靜脈曲張破裂出血，肝硬化發(fā)生后，門靜脈壓力較高，對體靜脈回心血流產(chǎn)生阻礙作用，從而代償性建立起多分布于胃底、臍周圍等部位的門-?體側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)，以保證血流通暢；然而由于腔靜脈吻合處管徑細(xì)小，血流增大可引起靜脈血張，超過血管彈性限度即可引發(fā)破裂出血。作為人工合成環(huán)狀十四氨基酸肽的生長抑素，其常用于治療肝硬化造成的上消化道出血，該藥物可降低側(cè)枝循環(huán)的血流和壓力，減少內(nèi)臟血流、食管與胃底靜脈出血，降低門靜脈壓力，從而發(fā)揮保護(hù)消化道的作用，但單獨(dú)使用效果受限[7]。

奧美拉唑鈉作為質(zhì)子泵抑制劑，可在一定程度上減少對胃黏膜的損傷，有效抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，高pH值不僅可阻斷強(qiáng)酸對潰瘍、出血面的侵蝕，抑制胃蛋白酶活性，減輕組織損傷，還有助于出血部位血小板聚集和形成凝血塊，穩(wěn)定已形成的血痂，從而取得良好的止血效果[8]。上述研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，而治療期間輸血量、治療后SAS、SDS評分均低于對照組，且治療期間止血時間和住院時間均短于對照組，表明奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素可縮短肝硬化并上消化道出血患者的止血時間和住院時間，減少疾病出血量，止血效果好，從而可改善患者的不良負(fù)性心理情緒，治療效果顯著。

有研究表明，肝硬化并上消化道出血患者體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，影響機(jī)體的免疫功能，尤其是1型輔助性T細(xì)胞（Th1）/2型輔助性T細(xì)胞（Th2）失衡，將促使病情發(fā)展。TNF-α由Th1細(xì)胞分泌，其可致使肝細(xì)胞凋亡，引起炎癥細(xì)胞浸潤，加重病情；IL-2可與細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用；IL-6、IL-10由Th2細(xì)胞分泌，IL-6作為一種促炎因子，可與TNF-α協(xié)同加重機(jī)體炎性損傷過程；IL-10可對炎性介質(zhì)產(chǎn)生抑制作用，減輕肝細(xì)胞變形壞死，從而保護(hù)肝細(xì)胞。奧美拉唑鈉能夠抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，改善局部微循環(huán)，從而阻斷因強(qiáng)酸對潰瘍出血面的侵蝕而引起的局部炎癥反應(yīng)；同時該藥物還能夠通過抑制胃蛋白酶活性減輕胃蛋白酶引起的組織損傷[9]。上述研究結(jié)果表明，治療后，相較于對照組，觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平較低，而血清IL-10、IL-2水平較高，表明奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素能夠改善肝硬化并上消化道出血患者體內(nèi)炎性因子的水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，肝硬化并上消化道出血患者應(yīng)用奧美拉唑鈉聯(lián)合生長抑素的治療方案，可縮短患者止血與住院時間，減少輸血量，止血效果好，同時可改善患者焦慮抑郁情緒，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究與應(yīng)用。