復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

楊慶余

（南京市高淳人民醫(yī)院感染科，江蘇 南京 211300）

慢性乙型肝炎作為感染科常見的肝臟疾病之一，其臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、肝區(qū)疼痛等，對(duì)患者的正常生活造成嚴(yán)重影響。恩替卡韋是抗病毒治療的主要藥物，其能夠抑制病毒的復(fù)制，減輕肝細(xì)胞受損情況，但對(duì)于改善肝功能效果不佳[1]。復(fù)方甘草酸苷中的有效成分甘氨酸可對(duì)機(jī)體內(nèi)花生四烯酸代謝酶起到阻礙的作用，同時(shí)抑制病毒增殖與炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)患者肝功能，在臨床上已被廣泛用于皮膚病、肝病的治療[2]。本研究旨在探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至12月于南京市高淳人民醫(yī)院進(jìn)行治療的100例慢性乙型肝炎患者分為對(duì)照組（50例）和研究組（50例）。對(duì)照組患者中男性30例，女性20例；年齡48～69歲，平均（52.24±3.77）歲；病程1～6年，平均（2.23±0.31）年。研究組患者中男性29例，女性21例；年齡47～68歲，平均（51.29±3.71）歲；病程1～5年，平均（2.19±0.28）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；乙型肝炎e抗原（HBe Ag）陽性或陰性，乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）陽性，乙肝核心抗體（HBc Ab）陽性者；2×正常值上限（ULN） ＜ 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） ＜ 10×ULN 等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并丁型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病等疾病者；精神異常者；合并重要臟器病變者；合并惡性腫瘤患者；既往有藥物過敏史或?qū)Ρ敬斡盟庍^敏者等。本研究已經(jīng)南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者恩替卡韋片（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193078，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片（新疆特豐藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103804，規(guī)格：每片含甘草酸單銨鹽25 mg、甘氨酸25 mg、DL-甲硫氨酸 25 mg）口服治療，75 mg/次，3 次 /d。均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀（乏力、失眠、食欲減退等）消失，肝功能、肝纖維化指標(biāo)與肝臟體積基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者上述臨床癥狀有所減輕，肝功能、肝纖維化指標(biāo)明顯改善，肝臟體積明顯縮小或無增大現(xiàn)象；無效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②肝功指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽紅素（TBiL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、ALT水平。③免疫功能指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周靜脈血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，血樣采集方法同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（肝功能與免疫功能指標(biāo)）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能 相比于治療前，兩組患者血清TBiL、AST、ALT水平治療后均下降，且研究組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TBiL：總膽紅素；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) TBiL(μmol/L) AST(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 25.37±5.39 20.37±6.37*154.37±7.21 71.39±9.38*研究組 50 25.19±5.28 15.37±4.28*153.49±8.15 41.37±8.29*t值 0.169 4.607 0.572 16.957 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) ALT(U/L)治療前 治療后對(duì)照組 50 135.12±29.34 65.37±18.37*研究組 50 133.27±31.15 36.37±16.29*t值 0.306 8.352 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 相比于治療前，治療后兩組患者CD4+百分比與CD4+/CD8+比值均上升，且研究組較對(duì)照組升高；而兩組患者CD8+百分比較治療前下降，且研究組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 27.39±1.39 29.14±1.22*27.39±1.28 25.39±1.09*研究組 50 27.41±1.35 34.39±1.28*27.34±1.29 21.39±1.02*t值 0.073 20.994 0.156 18.947 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組 50 1.03±0.12 1.15±0.14*研究組 50 1.01±0.11 1.61±0.16*t值 0.869 15.299 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

恩替卡韋是臨床常用的抗乙肝病毒藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，口服吸收效果好，能夠快速達(dá)到肝臟組織，直接作用于病毒DNA鏈并阻斷病毒的合成和復(fù)制，延緩疾病的進(jìn)展，但單一用藥治療并不能改善患者的肝功能[4]。

復(fù)方甘草酸苷片中含有甘氨酸、甘草酸苷、蛋氨酸等成分，可通過抑制磷脂酶A的活性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，從而降低轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝損傷，避免病情惡化[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高，血清TBiL、AST、ALT水平均低于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋可有效緩解慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，抑制乙肝病毒增殖，從而改善肝功能。

乙型肝炎病毒載量過高，會(huì)打破患者體內(nèi)免疫平衡，引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。CD4+、CD8+是具有免疫功能的T淋巴細(xì)胞亞群，一旦機(jī)體功能受損，T淋巴細(xì)胞亞群比例紊亂，進(jìn)而表現(xiàn)為CD4+百分比、CD4+/CD8+比值降低，CD8+百分比升高[7]。復(fù)方甘草酸苷是一種以β-甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，通過抑制磷酯酶A2的活性提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，清除炎性因子和體內(nèi)細(xì)胞的代謝產(chǎn)物凋亡，從而有利于減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生，改善患者免疫功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組升高，而CD8+百分比較對(duì)照組降低，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋可有效改善慢性乙型肝炎患者免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可改善患者肝功能和免疫功能，且效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。