胸腺法新聯(lián)合恩替卡韋治療慢性病毒性乙型肝炎的臨床效果

鄭全旺，包紅玉

（1.渭源縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.渭源縣人民醫(yī)院內(nèi)科，甘肅 定西 748200）

慢性病毒性乙型肝炎（chronic viral hepatitis B,CVHB）是由于感染乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，若不及時(shí)治療可發(fā)展為肝硬化，同時(shí)易引發(fā)消化道出血、肝腎綜合征等并發(fā)癥。恩替卡韋具有一定的抗病毒作用，主要適用于肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的乙型肝炎等病癥，但部分患者服用后易產(chǎn)生惡心、腹部不適等不良反應(yīng)，可對(duì)機(jī)體造成一定損傷[1]。胸腺法新是一種小分子的短肽類物質(zhì)，具有一定的免疫活性，可用于治療甲肝、肝硬化等病癥[2]。本研究旨在探討胸腺法新聯(lián)合恩替卡韋對(duì)CVHB患者免疫功能及血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機(jī)數(shù)字表法將渭源縣人民醫(yī)院2018年3月至2020年3月收治的100例CVHB患者分為對(duì)照組（50例）和試驗(yàn)組（50例）。對(duì)照組中男、女患者分別為26、24例；年齡31～60歲，平均（43.56±2.37）歲；病程2～10年，平均（4.79±1.88）年。試驗(yàn)組中男、女患者分別為28、22例；年齡30～58歲，平均（43.10±2.55）歲；病程2～9年，平均（4.42±1.74）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性6個(gè)月以上者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)恩替卡韋或胸腺法新藥物存在過(guò)敏史者；合并心、腎等重要器官損傷者；藥物性肝炎者等。本研究經(jīng)渭源縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胸腺法新（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113520，規(guī)格：1.6 mg/支）皮下注射，1.6 mg/次，2次/周。兩組患者均治療10周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效為治療后肝區(qū)按壓疼痛感明顯減輕，且肝脾大小恢復(fù)至正常水平；有效為癥狀有所減輕且肝脾大小得到有效控制；無(wú)效為上述癥狀、肝脾無(wú)任何改善[3]?？傆行?顯效率+有效率。②免疫功能。分別于治療前后抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③血清HA、Ⅳ-C、LN水平。血液采集方式與②一致，然后以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清HA、Ⅳ-C、LN水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療后兩組患者的CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值與治療前相比均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；而CD8+百分比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 49.41±5.88 52.00±5.13* 26.81±4.38 29.62±4.49* 23.98±3.25 22.31±2.37* 1.11±0.25 1.32±0.10*試驗(yàn)組 50 51.50±5.30 54.18±5.07* 27.02±4.39 33.20±4.75* 24.02±2.24 20.09±3.08* 1.12±0.24 1.69±0.22*t值 1.867 2.137 0.239 3.873 0.072 4.039 0.204 10.826 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清HA、Ⅳ-C、LN水平 治療后兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平與治療前相比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比較(?±s, μg/L)

表3 兩組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平比較(?±s, μg/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。HA：透明質(zhì)酸；Ⅳ-C：Ⅳ型膠原；LN：層黏連蛋白。

組別 例數(shù) HA Ⅳ-C LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 267.23±52.20 168.17±41.46* 132.14±32.16 121.16±20.58* 162.14±20.16 121.16±21.58*試驗(yàn)組 50 267.57±52.31 142.03±30.39* 131.59±32.05 94.18±21.42* 161.59±20.05 105.18±19.42*t值 0.033 3.596 0.086 6.423 0.137 3.892 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

CVHB是指在感染乙肝病毒后造成的慢性肝炎，當(dāng)病情持續(xù)加重時(shí)，可能引發(fā)肝臟纖維結(jié)構(gòu)擴(kuò)散性繁殖，從而損壞肝臟的正常結(jié)構(gòu)和正常血液供給。恩替卡韋對(duì)乙肝病毒多聚酶具有一定的抑制作用，可抑制前基因組信使核糖核酸（mRNA）逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成，進(jìn)而改善肝臟組織學(xué)水平，但部分患者停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，預(yù)后較差[4-5]。

胸腺法新主要從胸腺素中分離所得，可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞成熟，使得白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子大量分泌與表達(dá)，提高機(jī)體抗病毒能力，具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)能力，進(jìn)而可有效改善患者癥狀[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率，CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組，CD8+百分比低于對(duì)照組，說(shuō)明胸腺法新聯(lián)合恩替卡韋可有效緩解CVHB患者的臨床癥狀，提高機(jī)體免疫功能。

肝纖維化是多種慢性肝病的病理性階段，HA主要由間質(zhì)細(xì)胞合成，可用于反映機(jī)體肝纖維化程度和病變程度；Ⅳ-C是一種纖維狀的糖蛋白，當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時(shí)，其可大量增生，進(jìn)而損傷肝臟組織；LN水平高于正常值提示機(jī)體發(fā)生肝纖維化，進(jìn)而造成肝臟部位發(fā)生彌漫性損傷。胸腺法新可有效抑制血清HA、Ⅳ-C、LN的表達(dá)，修復(fù)遭受破壞的肝細(xì)胞，發(fā)揮抗纖維化的作用，進(jìn)而提高對(duì)CVHB患者的治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清HA、Ⅳ-C、LN水平均低于對(duì)照組，提示胸腺法新聯(lián)合恩替卡韋可通過(guò)降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，抑制肝纖維化進(jìn)程。

綜上，胸腺法新聯(lián)合恩替卡韋可有效緩解CVHB患者的臨床癥狀，提高機(jī)體免疫功能，降低血清HA、Ⅳ-C、LN水平，改善肝纖維化，提高治療效果，值得進(jìn)一步研究。