奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的價(jià)值

梁超

【摘要】目的：研究對(duì)晚期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，并分析上述治療的臨床價(jià)值。方法：選取106例本院于2016年2月至2017年2月收治的晚期胃癌患者，應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)排序的方式將其分為對(duì)照組（53例，單采用奧沙利鉑治療）與研究組（53例，采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療），對(duì)比患者治療效果，毒副作用情況及3年后患者存活率。結(jié)果：研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)對(duì)比患者3年后生存率，研究組明顯高于對(duì)照組，上述指標(biāo)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在毒副作用方面，兩組患者對(duì)比各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：通過在應(yīng)用奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌患者化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱能夠在保證毒副作用不加深的條件下進(jìn)一步提升治療效果，進(jìn)而改善患者治療后的生存率。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；卡培他濱；晚期胃癌；毒副作用；3年后生存率

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：2096-5249（2021）02-0075-02

胃癌是一種發(fā)作與胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在全身惡性腫瘤發(fā)病率上排名靠前，進(jìn)展速度快，在短時(shí)間內(nèi)可從早期轉(zhuǎn)化為晚期，嚴(yán)重威脅患者生命安全。當(dāng)前針對(duì)晚期胃癌的治療多以外科手術(shù)切除配合放化療，其中化療常用藥物為奧沙利鉑，此藥在胃癌化療過程中具有極高的治療價(jià)值[ 1 ]。但劉丹丹[ 2 ]根據(jù)豐富臨床經(jīng)驗(yàn)后提出，若長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)毒副作用。因此提高治療效果，縮短患者化療時(shí)間是當(dāng)前醫(yī)護(hù)人員急需解決的問題。針對(duì)上述論題，本院開展了一項(xiàng)研究，在常規(guī)奧沙利鉑治療過程中聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，并在治療后分析其療效改善情況與回訪后的生存率，研究?jī)?nèi)容及成果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取106例本院于2016年2月至2017年2月收治的晚期胃癌患者，應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)排序的方式將其分為對(duì)照組（53例，男性31例，女性22例，年齡在36～67歲之間，平均年齡48.33±5.21歲）與研究組（53例，男性28例，女性25例，年齡在34～68歲之間，平均年齡49.07±5.35歲），以上患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次臨床研究符合赫爾辛基宣言，且已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者經(jīng)磁共振（MRI）檢查后其腫瘤均屬于惡性腫瘤；（2）患者均接受奧沙利鉑化療并但尚未出現(xiàn)毒副作用；（3）化療前患者KPS評(píng)分在60分以下（總分100分，得分越高，患者生活質(zhì)量越好）；（4）納入患者預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（5）納入患者均已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在接受其他外周神經(jīng)毒性治療的患者；（2）合并腫瘤疾病患者；（3）存在嚴(yán)重心血管疾病、肝腎等器官功能不足、糖尿病患者；（4）自身存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；（5）一般資料不全患者。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用奧沙利鉑開展化療，化療過程包括：靜滴奧沙利鉑100？mg/m2，時(shí)間為2？h，完成靜滴后為其提供甲鈷胺片（內(nèi)源性維生素B12，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041767，規(guī)格：0.5？mg/片），0.5？mg/次，3次/d。

研究組則在此基礎(chǔ)上給予卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143365，規(guī)格：150？mg/片），服藥方式及劑量：通過口服的方式，1250？mg/次，2次/d，分早、晚餐前30？min開水送服，連續(xù)服用2周，休息1周。

患者化療前0.5？h～1？h不等時(shí)間內(nèi)在其外周靜脈穿刺點(diǎn)周圍貼敷暖身貼，完成化療后為其開展相關(guān)環(huán)境護(hù)理與飲食護(hù)理，通過調(diào)節(jié)病房?jī)?nèi)溫度致患者感到舒適溫度，關(guān)閉病房窗戶以防冷風(fēng)吹進(jìn)病房，用溫?zé)岬拿矸磸?fù)擦拭患者四肢，防止因神經(jīng)毒性導(dǎo)致血液循環(huán)不通和肌肉抽搐；化療后為其準(zhǔn)備溫開水供其飲用，嚴(yán)禁患者化療后食用冷飲、冷食。上述治療以1周為1治療療程，共治療5個(gè)療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療后對(duì)比患者治療效果，毒副作用發(fā)生情況以及3年后患者生存率.本次治療效果參照世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)胃癌治療的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，本次標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）及病癥進(jìn)展（PD）4項(xiàng)，其中或患者病灶處腫瘤完全消失5周以上，則判定為CR；若患者病灶處腫瘤體積縮程度≥50%，并維持5周以上，則可判定為PR；若患者腫瘤體積<25%，并無新病灶出現(xiàn)，則判定為NC；或患者治療后腫瘤擴(kuò)大或產(chǎn)生新病灶，則判定為PD?？傆行?同組（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)發(fā)生情況，分為0—Ⅳ度，0度表示無毒性，Ⅰ、Ⅱ度代表輕度毒性，Ⅲ、Ⅳ度代表嚴(yán)重毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件分析上述指標(biāo)，患者治療效果，毒副作用表現(xiàn)及3年后存活率均采用χ2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療總有效率對(duì)比

治療后研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，以上指標(biāo)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見下表1。

2.2 患者毒副作用情況對(duì)比

對(duì)比兩組患者毒副作用可知，兩組患者0度例數(shù)與Ⅰ+Ⅱ度例數(shù)對(duì)比均無顯著差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 患者治療后3年生存率對(duì)比

通過對(duì)患者為期3年的隨訪和調(diào)查，其中研究組患者（n=53）中有21例存活，存活率為39.62%；對(duì)照組患者（n=53）中有11例存活，存活率為20.75%，以上兩組患者數(shù)據(jù)差異明顯（χ2=4.476，P=0.034），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國(guó)國(guó)民生活水平提高，不當(dāng)?shù)娘嬍沉?xí)慣及生活作息導(dǎo)致胃癌發(fā)病率是居高不下，據(jù)我國(guó)2018年統(tǒng)計(jì)以來，胃癌發(fā)病率和致死率分別囊括全身疾病的第二位和第三位，該病會(huì)嚴(yán)重影響患者消化系統(tǒng)和排便功能，導(dǎo)致其無法正常吸收食物中的養(yǎng)分，進(jìn)而影響其他器官的運(yùn)作，同時(shí)由于胃癌進(jìn)展相當(dāng)快，短時(shí)間便可轉(zhuǎn)化為晚期胃癌，為患者日常生活及生命安全造成十分惡劣的影響[3]。

當(dāng)患者胃癌發(fā)展至晚期時(shí)，早年因缺少有效的治療方式，導(dǎo)致其未來5年的生存率大幅降低，但近年來隨著醫(yī)療技術(shù)提高，相關(guān)治療手段得以獲得提升[4]。目前有關(guān)晚期胃癌的治療多以外科切除手術(shù)協(xié)同放射治療與化學(xué)治療共同進(jìn)行，在化學(xué)治療中，現(xiàn)多采用奧沙利鉑進(jìn)行治療，此藥是當(dāng)前被廣泛應(yīng)用于各大惡性腫瘤治療中的第3代鉑類抗腫瘤藥物，與第1代鉑類藥物順鉑相比，奧沙利鉑具有更好的安全性和對(duì)順 鉑的交叉耐藥性，在腸癌、胃癌等多種腫瘤疾病中均具有較好的療效，其內(nèi)部鉑原子能將DNA作為靶作用部位，通過產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞的 DNA 形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，并抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，為惡性腫瘤切除的外科切除手術(shù)提供更好的機(jī)會(huì)[5]。一般來說，在使用奧沙利鉑治療時(shí)通常需要和甲鈷胺等藥物協(xié)同使用，但長(zhǎng)期服用甲鈷胺容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)較為明顯的毒副作用，為防止其造成的副作用影響患者的治療進(jìn)度，當(dāng)前專家考慮在原有治療的基礎(chǔ)上加用氟尿嘧啶類化療藥物卡培他濱。該藥是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，服藥后可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成氟吡啶[氟尿嘧啶（5-FU）]， 抑制腫瘤細(xì)胞的分裂并干擾細(xì)胞RNA與DNA合成，進(jìn)而起到消除腫瘤的作用，患者對(duì)該藥物接受度高；此外該藥物可以改善細(xì)胞免疫功能障礙，提高抵抗力和免疫力，增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力。同時(shí)由于該藥主要以吞服為主，使得在給藥和用藥方面都十分方便。將本次研究結(jié)果與傅燕群、臧真真等[6-9]專家的研究成果進(jìn)行分析可知，采用聯(lián)合用藥的研究組患者治療效果和3年內(nèi)存活率分別為92.45%和39.62%，好過單用奧沙利鉑的對(duì)照組的75.47%、20.75%，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而在毒副作用發(fā)生情況上，兩組患者無明顯區(qū)別（P>0.05）。這證實(shí)了在奧沙利鉑治療基礎(chǔ)上加用卡培他濱能夠在不增加更多毒副作用的基礎(chǔ)上提高治療效果，從而提高患者術(shù)后存活率。

綜上所述，通過在應(yīng)用奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌患者化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱能夠在保證毒副作用不加深的條件下進(jìn)一步提升治療效果[10-12]，進(jìn)而改善患者治療后的生存率。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳月圓.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017.30（17）：2557-2559.

[2] 劉丹丹.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效分析[J].北方藥學(xué)，2017，14（5）：132-133.

[3] 高滿倉(cāng)；張慧力.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（16）：203-204.

[4] 那文秀.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效[J].醫(yī)學(xué)信息，2020，33（6）：144-145.

[5] 馬然.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌患者的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（8）：95，153.

[6] 傅燕群，吳清藝，蘇新瑩.卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX）方案與5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑（FOLFOXs）在晚期胃癌治療中的療效對(duì)比[J].中外醫(yī)療，2020，39（1）：93-95.

[7] 臧真真.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18（14）：47-48.

[8] 彭小丹，王樹濱.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對(duì)比奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱 一線治療晚期胃癌療效對(duì)比[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（6）：77-79.

[9] 許亞鳳，李相勇，王亞萍，譚琴，陳旭峰.FOLFOX4聯(lián)合紫衫醇脂質(zhì)體與XELOX方案一線治療晚期胃癌的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（4）：492-495.

[10] 姜培娣，岳健，王雪，謝勇久.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱在晚期胃癌姑息化療中的療效[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2019，13（2）：131-133.

[11] 黃俊生，蘇文智.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床效果評(píng)價(jià)[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（2）：172-173.

[12] 朱亞軍.奧沙利鉑、阿帕替尼、卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃癌的療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（23）：60-61.