碳青霉烯類抗生素的藥動學藥效學與臨床應用研究

何昌盛

【摘 要】研究碳青霉烯類抗生素的藥動學藥效學與臨床應用。本文對碳青霉烯類抗生素的藥理、藥動學與藥效學進行查閱，并結合實際的臨床效果進行研究，并做出如下報道。

【關鍵詞】碳青霉烯類抗生素；藥動學藥效學；臨床應用

碳青霉烯類抗生素屬于β-內酰胺類抗生素，目前臨床上的主要種類為亞胺培南、美洛培南、帕尼培南等。此類抗生素的抗菌圖譜較廣，藥無的抗菌能力較強以及毒性低[1]。隨著社會的不斷發(fā)展，我國的醫(yī)療水平也在不斷提高。細菌耐藥問題成為臨床研究人員所面對的重點難題之一，如何合理的使用抗生素，是我們應該研究的主要方向。本文對碳青霉烯類抗生素的藥動學藥效學與臨床應用進行探究，并做出如下報道。

1 藥動學和藥效學

1.1 藥動學

1.1.1 亞胺培南 使用500毫克亞胺培南與500毫克西司他丁進行靜脈滴注，靜脈滴注的時間為20分鐘，統(tǒng)計兩者的平均血藥最大濃度，亞胺培南的最大血藥濃度為35毫克/升，西司他丁的平均血藥最大濃度為42毫克/升。在進行西司他丁的血藥濃度實驗中，可以將本品的曲線下面積增加5%～36%，使藥物在體內的分布較廣。通過胎盤，將血漿的蛋白結合率達到20%～25%。本品和西司他丁的藥物半衰期均為一小時左右[1]。單獨使用亞胺培南六小時，其尿液活性藥物的回收率可以達到7%～15%，而將亞胺培南與西司他丁進行聯(lián)用，6小時后，尿液中的活性藥物回收率可以提升到60%～80%。

1.1.2 美洛培南 將1克美洛培南進行靜脈注射，注射時間為30分鐘。注射后的最大血藥濃度為54.8毫克/升，且本品在組織中的濃度一般低于血液濃度。藥物與血清蛋白的結合率在20%以下，藥物濃度半衰期為1小時。在經(jīng)過腎臟的排泄后，有接近80%的藥物原品，剩余的20%，一般以代謝物的形式從尿液中排出，極少量從膽管中排出[2]。

1.1.3 帕尼培南 將500毫克藥品進行靜脈0滴注，靜脈滴注的時間為60分鐘，最大血藥濃度為27.5毫克/升，倍他米隆血藥的最大濃度為15.6毫克/升，其中帕尼培南的血漿蛋白結合率可以達到3.9%，倍他米隆的血漿蛋白結合率4.7%，經(jīng)測定，藥物在體內分布較廣，一般存在于組織以及皮膚中，帕尼培南的藥物半衰期為1小時，倍他米隆的藥物半衰期一般為0.7小時，其中約有30%的帕尼培南以及90%的倍他米隆是從尿液中排出的。

1.2 β-內酰胺酶穩(wěn)定性與抑酶作用

使用碳青霉烯類抗菌藥物，針對超廣譜β-內酰胺酶的穩(wěn)定性以及抑制酶作用進行研究，可得出結果：碳青霉烯類抗菌藥物的酶穩(wěn)定性較好，抑酶效果顯著。使用亞胺培南與美洛培南，可以發(fā)現(xiàn)，對質粒介導中的六類ESBL具有高度穩(wěn)定性。當控制好相應濃度時，對ESBL具有一定的抑制作用。經(jīng)相關研究發(fā)現(xiàn)，當兩種藥物的濃度達到10mol/L～5mol/L時，抑制效果最佳。當帕尼培南的相對水解速度小于0.1時，可測得，對β-內酰胺酶起到穩(wěn)定作用。但經(jīng)臨床試驗可知，本品對金屬酶ESBL的穩(wěn)定性較差，且易被水解失活。

1.3 與青霉素蛋白結合

PBP屬于細菌細胞膜的蛋白分子，但是其性質較特殊，也可以作為β-內酰胺抗生素的受體靶細胞。將亞胺培南與PBP進行結合，增加PBP的親和力，可以抑制細胞的細胞壁合成，使細胞迅速腫脹、溶解。

1.4 抗生素后效應

在研究的過程中，為了對革蘭氏陽性菌以及革蘭氏陰性菌達到最大療效，可以將碳青霉烯類的濃度調整為30%，青霉素類的濃度調整為40%，頭孢菌類的濃度調整為50%，其血藥濃度間隙超過MIC。

1.5 與內毒素的關系

使用抗生素可以誘導生成內毒素，因抗生素為內酯素誘導劑，與β-內酰胺類抗生素與PBP2的作用點相同。本品雖具有一定親和力，但具有較高的死亡率，因此，在臨床使用中，應謹慎選擇。

2 臨床應用

2.1 亞胺培南

亞胺培南主要用于敏感菌引起的敗血癥、尿路感染以及婦科感染，其臨床療效可以達到95%以上，在治療軟組織、骨關節(jié)等感染的臨床療效可以達到90%，對于治療下呼吸道感染的臨床療效了已達到85%，對于細菌清除率的臨床療效可以達到76%～92%。但經(jīng)臨床相關實驗可知，此藥對孕婦具有一定的毒副作用，因此，孕婦應謹慎使用此藥物。此藥的成人劑量為6h～12h進行靜脈滴注，但每小時的用量不得超過0.5g～1g，在兒童用藥時，每次不得超過12.5mg/kg。在靜脈滴注時，滴注的速度不應過快，應根據(jù)患者的實際情況去調整劑量。

2.2 美洛培南

美洛培南主要用于治療敗血癥、肺部感染。尿路感染等疾病，均有較好的臨床效果。經(jīng)臨床實驗表明，單使用美洛培南具有較好的臨床效果。成人的劑量為0.5g～1g。每6個小時～8個小時進行一次靜脈滴注。

2.3 帕尼培南

帕尼培南主要用于敏感菌引起的敗血癥、膽道感染、腦膜炎等，臨床效果可以達到80%以上，且在用藥時，具有一定的安全性。成人的劑量為0.5克，每日的最高劑量為2克，每日2次～4次靜脈滴注[3]。

2.4 不良反應

經(jīng)臨床數(shù)據(jù)可知，本品的常見不良反應為過敏性休克，但發(fā)生率較低。亞胺培南的不良反應主要有惡心、嘔吐等胃腸道反應。美洛培南的不良反應為一些過敏反應。帕尼培南的主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉等。詳情如下表。

參考文獻

[1] 李嘉瑩.100例患者碳青霉烯類抗菌藥物應用調查與合理性分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（1）：76-77，80.

[2] 董明偉.碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用效果分析[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2019，29（18）：74-75.

[3] 秦延輝.碳青霉烯類抗生素的藥動學藥效學與臨床應用[J].健康之路，2016（7）：1.