復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏在尋常型銀屑病中的效果觀察

羅 瑩，陳立明，謝煥山

（1.珠海市慢性病防治中心藥劑科；2.珠海市慢性病防治中心皮膚科，廣東珠海 519001）

銀屑病是一種易反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，皮損分布廣泛、呈對稱性，其中尋常型銀屑病最為常見。尋常型銀屑病好發(fā)于頭皮、軀干、四肢伸側(cè)，多數(shù)患者冬重夏輕，且臨床表現(xiàn)為蠟滴狀、點(diǎn)狀出血和薄膜狀，對患者身心健康造成威脅。外用糖皮質(zhì)激素類藥物是治療尋常型銀屑病的常用方法，但長期使用可導(dǎo)致激素依賴性皮炎、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)[1]。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏具有快速控制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)皮損消退的作用，在神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹等非感染性炎癥性皮膚病中獲得了良好的治療效果[2]?；诖?，本文選擇2020年1月至12月于珠海市慢性病防治中心進(jìn)行治療的100例尋常型銀屑病患者展開研究，旨在探討復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏在尋常型銀屑病中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至12月于珠海市慢性病防治中心進(jìn)行治療的100例尋常型銀屑病患者分為參照組（50例，使用鹵米松乳膏）和研究組（50例，使用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏）。參照組中男、女患者分別為35、15例；年齡18~64歲，平均（45.43±1.26）歲；病程5個月 ~7年，平均（3.35±1.01）年。研究組中男、女患者分別為34、16例；年齡18~63歲，平均（45.44±1.27）歲；病程6個月 ~ 7年，平均（3.24±1.02）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《皮膚性病學(xué)》[3]中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；處于靜止期者；入組前近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑類藥物進(jìn)行系統(tǒng)性治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物存在過敏史者；皮疹部位并發(fā)細(xì)菌或真菌感染者；免疫功能低下者；妊娠期、哺乳期婦女；同時使用鋰劑、β受體阻滯劑等可影響銀屑病病情的藥物者等。本研究經(jīng)珠海市慢性病防治中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 給予參照組患者應(yīng)用鹵米松乳膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，注冊證號HC20181019，規(guī)格：1 g ∶ 0.5 mg）治療，取乳膏均勻、輕柔涂抹于患處，2次/d。研究組患者給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏（江蘇知原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040122，規(guī)格： 10 g/支）治療，取乳膏均勻涂于患處，2次/d。全部患者治療周期均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療4周后的臨床療效。參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[4]評價臨床療效:紅斑、鱗屑消退，瘙癢等自覺癥狀消失，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）[5]評分減少≥ 90%為痊愈；紅斑、鱗屑基本消退，瘙癢等自覺癥狀明顯減輕，PASI評分減少60%~89%為顯效；患者紅斑、鱗屑有所消退，瘙癢等自覺癥狀有所減輕，PASI評分減少30%~59%為有效；患者的上述癥狀沒有改善，PASI評分減少 <30%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前與治療2、4周后PASI評分?？偡?2分，分值與病情嚴(yán)重程度呈正比。③比較兩組患者治療前和治療4周后的炎性因子水平。采集患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -17（IL-17）、白細(xì)胞介素 -22（IL-22）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 文中數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料（總有效率）與計量資料（PASI 評分及血清TNF-α、IL-17、IL-22水平）分別使用[ 例(%)]與（±s）表示，并分別行χ2與t檢驗(yàn)；多時間點(diǎn)計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療4周后，研究組患者臨床總有效率較參照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 PASI評分 與治療前比，治療2、4周后兩組患者PASI評分均逐漸降低，且研究組較參照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的PASI評分比較(±s,分)

表2 兩組患者的PASI評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療2周后比，#P<0.05。PASI：銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后參照組 50 16.89±0.47 10.13±0.13*7.22±0.36*#研究組 50 16.87±0.44 8.66±0.15*4.64±0.13*#t值 0.220 52.367 47.663 P值 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子水平 治療4周后，兩組患者血清TNF-α、IL-17、IL-22水平均較治療前降低，且研究組較參照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s，pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-22：白細(xì)胞介素-22。

組別 例數(shù) TNF-α IL-17 IL-22治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后參照組 50 43.21±2.05 32.03±1.25* 53.21±2.05 28.03±1.25* 85.21±1.21 56.22±0.26*研究組 50 43.22±2.06 25.04±1.26* 53.22±2.06 22.04±1.26* 85.22±1.22 47.64±0.16*t值 0.024 27.848 0.024 23.864 0.041 198.730 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

銀屑病的病因與病機(jī)比較復(fù)雜，其典型病理改變?yōu)楸砥み^度增生和分化受阻。通過對皮損中各種細(xì)胞因子的研究，目前臨床研究認(rèn)為銀屑病是在多基因遺傳的背景下，由許多內(nèi)外環(huán)境因素導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性皮膚病，而T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子對疾病的發(fā)生發(fā)展起到了重要的作用，此外，微循環(huán)障礙、皮膚代謝異常、精神緊張等因素也可影響銀屑病的發(fā)生發(fā)展。目前臨床尚無根治銀屑病的特效藥，多使用外用藥物進(jìn)行對癥治療。鹵米松乳膏是含鹵基結(jié)構(gòu)的強(qiáng)效皮質(zhì)類固醇激素，與傳統(tǒng)外用糖皮質(zhì)激素相比，其具有更強(qiáng)的抗炎、抗瘙癢、抗表皮增殖作用，對尋常型銀屑病具有較好的治療效果，但長期使用易導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生藥物依賴性，并產(chǎn)生局部不良反應(yīng)，且停藥后易出現(xiàn)皮損、反復(fù)現(xiàn)象[6]。

復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏中丙酸氯倍他索屬于皮質(zhì)類固醇激素，具有快速控制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)皮損消退的作用；而全反式維A酸是鳥氨酸脫羥酶抑制劑和角質(zhì)形成細(xì)胞分化異常的調(diào)節(jié)劑，對細(xì)胞增殖與分化起到調(diào)節(jié)作用，抑制皮膚皮脂合成，并且該藥物透皮吸收少，代謝物為親脂性，可被迅速滅活；此外，其還能夠減少丙酸氯倍他索引起的皮膚萎縮和皮下毛細(xì)血管擴(kuò)張，兩種成分相結(jié)合，能夠取長補(bǔ)短，在提高治療效果的同時，也減少了藥物的不良反應(yīng)[7-8]。由此次試驗(yàn)分析中可知，研究組患者的臨床總有效率高于參照組，治療2、4周后研究組患者PASI評分均低于參照組，表明相比于鹵米松乳膏，復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏能夠緩解尋常型銀屑病患者的病情，提高治療效果。

TNF-α、IL-17、IL-22等細(xì)胞因子能夠?qū)е戮植垦装Y反應(yīng)，促進(jìn)尋常型銀屑病病情的發(fā)展。TNF-α能夠促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，并促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子表達(dá)，為淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞提供黏附位點(diǎn)并使其活化，從而致使局部炎癥反應(yīng)加重；輔助性T細(xì)胞17能夠分泌IL-17和IL-22兩種細(xì)胞因子，兩者協(xié)同發(fā)揮作用促進(jìn)皮膚組織炎癥和損傷，其中IL-17是前炎癥細(xì)胞因子，不僅能夠結(jié)合角質(zhì)形成細(xì)胞上的受體，促使皮膚組織中釋放大量炎性因子，還能夠?qū)Ρ砥そ琴|(zhì)形成細(xì)胞表面分子的構(gòu)成進(jìn)行調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)其產(chǎn)生多種抗菌肽和細(xì)胞因子，是評價銀屑病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一；而IL-22不僅能夠使角質(zhì)形成細(xì)胞Stat3磷酸化，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生，還能夠通過阻止角質(zhì)形成細(xì)胞分化基因的表達(dá)從而阻止其正常分化[9]。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏能夠?qū)Ρ砥そ琴|(zhì)細(xì)胞、T細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的分化和皮膚皮質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制作用，從而減少角質(zhì)增殖、分化異常及病變部位的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮免疫和抗炎的作 用[10]。由此次試驗(yàn)分析中可知，治療4周后研究組患者血清TNF-α、IL-17、IL-22水平均低于參照組，表明相比于鹵米松乳膏，復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏能夠減少患者體內(nèi)炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，相比于鹵米松乳膏，采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療尋常型銀屑病的效果更顯著，能夠減少患者體內(nèi)炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，改善臨床癥狀，值得臨床進(jìn)一步研究。