肺結(jié)核合并糖尿病患者的臨床特征 及結(jié)核感染T細(xì)胞斑點實驗的應(yīng)用價值

鄭志炫

（中山市第二人民醫(yī)院感染科，廣東中山 528447）

肺結(jié)核是一種慢性傳染性疾病，主要由結(jié)核桿菌引起，以呼吸道為主要傳播途徑。隨著我國肺結(jié)核發(fā)病率的不斷上升，該疾病已成為了威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。近年來，在人們生活水平提高與飲食結(jié)構(gòu)改變的前提下，合并糖尿病的肺結(jié)核患者明顯升高，據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者患肺結(jié)核的概率是一般人群的10倍[1]。在臨床診斷方面，結(jié)核感染T細(xì)胞斑點實驗（T-SPOT.TB） 是臨床診斷肺結(jié)核的重要方法，其主要通過判斷患者是否感染結(jié)核分枝桿菌來進(jìn)行診斷，具有較高的特異性和敏感性[2-3]。但對于合并糖尿病的肺結(jié)核患者而言，其影像學(xué)表現(xiàn)較為不典型，且臨床表現(xiàn)呈多樣化，診療難度大。對此，本研究對2020年2月至2021年2月中山市第二人民醫(yī)院收治的73例肺結(jié)核患者開展了深入研究，旨在分析肺結(jié)核合并糖尿病患者的臨床特征，以及合并糖尿病對肺結(jié)核患者T-SPOT.TB陽性檢出率的影響，為疾病的早期診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年2月至2021年2月中山市第二人民醫(yī)院收治的73例肺結(jié)核患者的臨床資料，根據(jù)患者有無合并糖尿病分為單純肺結(jié)核組（40例）與合并糖尿病組（33例）。單純肺結(jié)核組患者中男性28例，女性12例；年齡42~70歲，平均（52.68±6.19）歲。合并糖尿病組患者中男性23例，女性10例；年齡44~71歲，平均（52.71±6.23）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核基層診療指南（2018年）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)痰培養(yǎng)檢查確診者；合并糖尿病組患者空腹血 糖≥ 7.0 mmol/L，口服糖耐量試驗2 h血糖與隨機(jī)血糖≥ 11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥ 6.5%；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎功能不全者；存在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或其他嚴(yán)重感染者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；正在使用激素或免疫抑制劑藥物治療者；存在嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙者。本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 記錄兩組患者的臨床癥狀與實驗室檢查結(jié)果，主要包括咳嗽、發(fā)熱、胸悶、咯血、盜汗、消瘦等癥狀及血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）的檢查結(jié)果。同時，對兩組患者進(jìn)行 T-SPOT.TB檢測，具體方法如下：采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，保存至專門試管中，于4 h內(nèi)以外周血淋巴細(xì)胞分離液密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞，采用酶聯(lián)免疫斑點技術(shù)開展檢驗；T-SPOT.TB檢測結(jié)果判定：陰性對照孔斑點數(shù)＜ 6個，A抗原孔或B抗原孔的斑點數(shù)減去陰性對照孔斑點數(shù)≥ 6個，或陰性對照孔斑點數(shù)＞ 6個，A抗原孔或B抗原孔的斑點數(shù)≥陰性對照孔斑點數(shù)2倍，則為陽性；若檢驗結(jié)果不符合上述陽性標(biāo)準(zhǔn)，則為陰性[5]。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況，包括咳嗽、發(fā)熱、胸悶、咯血、盜汗、消瘦等。②比較兩組患者實驗室指標(biāo)結(jié)果，采集患者晨起靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）水平，采用自動血沉儀檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）。③比較兩組患者T-SPOT.TB陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床癥狀發(fā)生率、T-SPOT.TB陽性檢出率為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；各項實驗室指標(biāo)為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 兩組患者咳嗽、發(fā)熱、胸悶、咯血、盜汗、消瘦等臨床癥狀發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀發(fā)生率比較[ 例(%)]

2.2 實驗室指標(biāo) 合并糖尿病組患者ALB、Hb水平均顯著低于單純肺結(jié)核組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者ESR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：ALB：白蛋白；Hb：血紅蛋白；ESR：紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) ALB(g/L) Hb(g/L) ESR(mm/h)單純肺結(jié)核組 40 41.19±4.47 129.31±14.1115.98±2.33合并糖尿病組 33 30.15±4.35 120.53±12.5316.75±2.41 t值 10.630 2.782 1.384 P值 <0.05 <0.05 >0.05

2.3 T-SPOT.TB陽性檢出率 73例肺結(jié)核患者行T-SPOT.TB檢測中，單純肺結(jié)核組有31例陽性患者，陽性檢出率為77.50%（31/40），合并糖尿病組有25例陽性患者，陽性檢出率為75.76%（25/33），兩組患者T-SPOT.TB陽性檢出率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者T-SPOT.TB陽性檢出率比較[ 例(%)]

3 討論

肺結(jié)核和糖尿病均是臨床的常見疾病，肺結(jié)核主要由結(jié)核分枝桿菌感染肺部引起，而免疫功能低下、濫用藥物等可增加肺結(jié)核的患病風(fēng)險；糖尿病是一種由胰島素分泌和（或）利用缺陷引起的以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病，該疾病會損傷患者機(jī)體免疫功能，使其更易于感染結(jié)核分枝桿菌。與單純肺結(jié)核患者相比，合并糖尿病的肺結(jié)核患者可受胰島素分泌功能的影響，導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪代謝的紊亂，進(jìn)而促使結(jié)核桿菌迅速繁殖，加快肺結(jié)核病情進(jìn)展，且病變范圍廣，治療難度大；同時，合并糖尿病的肺結(jié)核患者臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn)較為不典型，因此，易導(dǎo)致臨床出現(xiàn)漏診情況，延誤患者治療時間[6]。

本研究中，兩組患者咳嗽、發(fā)熱、胸悶、咯血、盜汗、消瘦等臨床癥狀發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，而ALB、Hb水平顯著低于單純肺結(jié)核組，提示合并糖尿病與單純肺結(jié)核患者癥狀一致，但可導(dǎo)致肺結(jié)核患者機(jī)體ALB、Hb水平降低。考慮其原因是由于糖尿病作為一種代謝性疾病，會對患者機(jī)體的物質(zhì)代謝造成一定影響，而患者體內(nèi)缺乏胰島素，不能充分利用葡萄糖供給能量，只能借助肌肉和脂肪分解來補充機(jī)體能量，進(jìn)而導(dǎo)致白蛋白的合成減少，增加機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)消耗[7-8]。

在人體感染結(jié)核分枝桿菌后，可刺激T細(xì)胞，促使T細(xì)胞的活化，而T-SPOT.TB是以檢測活化的特異性T細(xì)胞來診斷患者是否患有肺結(jié)核，從而可減少因其他分枝桿菌或接種卡介苗所造成的誤診。有研究表明，T-SPOT.TB的敏感性不受患者免疫抑制狀態(tài)的影響，且具有操作簡單、獲得結(jié)果時間短、特異性與敏感性高的特點，具有較高的臨床應(yīng)用價值[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者T-SPOT.TB陽性檢出率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，從而進(jìn)一步佐證了T-SPOT.TB對診斷肺結(jié)核具有較高的敏感性，且與患者是否合并糖尿病無關(guān)。另有研究報道，抗結(jié)核治療可影響T-SPOT.TB的檢測結(jié)果[11]。 因此，若能長期隨訪，有助于判斷T-SPOT.TB是否可預(yù)測肺結(jié)核合并糖尿病患者的抗結(jié)核反應(yīng)，進(jìn)而對其進(jìn)行指導(dǎo)與治療。

綜上，合并糖尿病可增加肺結(jié)核患者機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)消耗，降低肺結(jié)核患者機(jī)體ALB、Hb水平；同時，T-SPOT.TB對肺結(jié)核患者具有較高的檢出率，且與是否合并糖尿病無關(guān)，可作為肺結(jié)核合并糖尿病的一種輔助診斷。但本研究未能對合并其他代謝性疾?。ǚ逝?、高脂血癥等）是否影響T-SPOT.TB結(jié)果進(jìn)行分析，仍需臨床進(jìn)一步研究，以便更全面認(rèn)識T-SPOT.TB檢測，將其更好地應(yīng)用于臨床。