235例強直性脊柱炎患者血脂、血尿酸、紅細胞沉降率水平與骶髂關(guān)節(jié)CT分級相關(guān)性分析

謝靜靜 邱俠 張金煥 賈二濤 張劍勇

【摘 要】目的：探討強直性脊柱炎患者血脂、血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）水平與骶髂關(guān)節(jié)CT分級相關(guān)性。方法：回顧性分析深圳市中醫(yī)院235例強直性脊柱炎患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、UA、ESR水平及骶髂關(guān)節(jié)CT影像學分級，并分析其相關(guān)性。結(jié)果：強直性脊柱炎患者合并高尿酸血癥比例達25.53%，血脂異常以TG升高及HDL-C降低為特點;年齡、血脂、UA、ESR、人類白細胞抗原-B27（HLA-B27）與骶髂關(guān)節(jié)分期均無明顯相關(guān)性，但與性別有關(guān)，男性患者骶髂關(guān)節(jié)CT表現(xiàn)更重，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;HLA-B27陽性患者以中晚期表現(xiàn)為主，陰性患者以早中期表現(xiàn)為主，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;ESR高水平組、中水平組、低水平組TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;強直性脊柱炎合并高尿酸患者中TG水平較UA正常組高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。結(jié)論：強直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)CT影像學表現(xiàn)與血脂、UA水平無明顯相關(guān)，與性別有關(guān)，男性患者病情相對更重。

【關(guān)鍵詞】 強直性脊柱炎;血脂;血尿酸;紅細胞沉降率;骶髂關(guān)節(jié)分級;性別;回顧性分析

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）好發(fā)于青年人，是一種原因未明、以侵犯中軸關(guān)節(jié)為主的慢性炎性疾病，基本病理為附著點炎，可累及全身肌腱韌帶附著點及其他組織。除了導致骨骼關(guān)節(jié)病變外，還常常累及多個臟器系統(tǒng)，最容易受累的包括胃腸道、眼部和心臟等。有研究發(fā)現(xiàn)，AS患者較正常人心血管事件風險顯著增高，且疾病活動度與血脂水平呈正相關(guān)[1-2]。還有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥和高體質(zhì)量指數(shù)是AS患者代謝綜合征的獨立因素[3]。本文對235例AS患者的血脂、血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）水平及骶髂關(guān)節(jié)CT影像學表現(xiàn)進行回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象 回顧性分析2011年1月至2017年9月在深圳市中醫(yī)院風濕病科住院的AS患者555例，其中數(shù)據(jù)缺失、不完整病例、重復住院病例及合并其他疾病（如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、糖尿病、痛風等）患者共320例，最終納入235例。

1.2 診斷標準 按照1984年美國風濕病學會（ACR）修定的AS紐約診斷標準。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②近期（至少3個月）未接受調(diào)脂藥物、糖皮質(zhì)激素治療;③近期（至少3個月）未接受降尿酸藥物治療。

1.4 排除標準 ①合并類風濕關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫性疾病、心腦血管疾病、腎臟疾病、糖尿病等者;②服用影響血脂、尿酸代謝藥物者;③數(shù)據(jù)缺失、不完整病例及重復住院患者。

2 方 法

2.1 收集一般資料 回顧性提取研究對象的一般資料，包括性別、年齡、病程、飲酒情況、吸煙情況、個人史、家族史及其他病史等。

2.2 收集檢驗檢查結(jié)果 回顧性提取研究對象的實驗室檢查結(jié)果，統(tǒng)一采集入院后初次檢查結(jié)果，主要包括UA、ESR、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、人類白細胞抗原-B27（HLA-B27）。骶髂關(guān)節(jié)CT影像學資料，由1名影像科醫(yī)師和1名風濕病科主治以上醫(yī)師共同評估影像學分期。血脂異常定義參照文獻[4]，符合以下任意一項：TC > 5.7 mmol·L-1，TG > 1.83 mmol·L-1，LDL-C >?4.0 mmol·L-1，HDL-C < 0.9 mmol·L-1。

2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用單/多因素方差分析;連續(xù)變量轉(zhuǎn)化為分類變量，采用Logistic回歸分析及皮爾遜相關(guān)分析檢驗變量間的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 AS患者一般情況 共納入AS患者235例，其中男191例，女44例，男女比例4.3∶1。年齡≤20歲者6例（2.55%），21～30歲者43例（18.30%），31～40歲者118例（50.21%），41～50歲者56例（23.83%），51～70歲者12例（5.11%）。就診患者平均年齡為（36.82±8.44）歲，其中男性平均年齡為（36.08±7.93）歲，女性平均年齡為（40.05±9.74）歲。

3.2 AS患者血脂情況 TC升高19例（8.09%），TG升高35例（14.89%），LDL-C升高18例（7.66%），HDL-C降低41例（17.45%）。

3.3 AS患者性別、年齡、血脂、UA、ESR與骶髂關(guān)節(jié)分級的相關(guān)性 骶髂關(guān)節(jié)分級與性別有關(guān)，與年齡、血脂、UA、ESR無關(guān)。見表1。

3.4 不同性別AS患者骶髂關(guān)節(jié)CT分期比較 男性病程（5.64±2.46）年，女性病程（6.08±2.83）年，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;男性患者以中晚期表現(xiàn)為主，女性患者以早期表現(xiàn)為主，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3.5 HLA-B27陽性、陰性組AS患者骶髂關(guān)節(jié)CT分級比較 對2組患者骶髂關(guān)節(jié)CT分級比較發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性患者以中晚期表現(xiàn)為主，HLA-B27陰性患者以早中期表現(xiàn)為主，提示病情更輕，但2組差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.55 > 0.05）。見表3。

3.6 不同ESR水平組AS患者血脂、UA水平比較 根據(jù)AS患者ESR水平分為3組，ESR低水平組（ESR≤15 mm·h-1），ESR中水平組（15 mm·h-1?45 mm·h-1），3組患者性別、年齡、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

3.7 不同UA水平組AS患者血脂、ESR水平比較 高尿酸血癥標準為男性UA > 420 μmol·L-1，女性UA > 357 μmol·L-1。UA升高組60例（25.53%），UA正常組175例（74.57%）;2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。其中UA升高組中TG水平較UA正常組高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）;2組TC、HDL-C、LDL-C、ESR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表5。

4 討 論

AS是一種全身性疾病，累及多個系統(tǒng)，與血脂、UA代謝等有一定的相關(guān)性。國內(nèi)外近年來開始關(guān)注AS血脂譜的特點。耿瑤等[4]發(fā)現(xiàn)，AS血脂異常相當常見，主要特征是TG升高，HDL-C降低，提示AS患者動脈粥樣硬化風險高。MATHIEU等[5]納入15項病例對照研究進行系統(tǒng)評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AS患者以TG升高及HDL-C下降為血脂異常的主要表現(xiàn)。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果大致相同，AS患者血脂異常以低HDL-C和高TG比例最多，然而在本研究中排除不同組別年齡、性別差異，并未發(fā)現(xiàn)炎癥指標與血脂的相關(guān)性。同時，本研究中高尿酸血癥60例，占25.53%，約是中國成人高尿酸血癥患病率（8.4%）的3倍[6]，且AS合并高尿酸患者TG水平更高。有研究發(fā)現(xiàn)，AS伴高尿酸患者平均發(fā)病年齡均小于不伴高尿酸患者，合并高尿酸可能影響AS的發(fā)病[7];但本研究中未發(fā)現(xiàn)UA對AS病情的影響。

過去認為，AS多發(fā)于男性，但近年來女性患者有增多趨勢，考慮與女性AS患者起病多隱匿，且病情較輕，診斷水平不斷提高有關(guān)，醫(yī)生警惕性增加，使更多女性確診。對于男女AS患者病情差異原因的研究逐漸增多，但始終沒有確切的證據(jù)。本研究中，男女AS患者比例為4.3∶1，且整體病程無明顯差異，只有性別與骶髂關(guān)節(jié)分期有關(guān)，女性患者病情較輕。郝萱語等[8]通過對比男性與女性AS患者臨床特征，發(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ級發(fā)生率女性高于男性，骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅳ級發(fā)生率男性高于女性，男性AS患者與女性相比，病情相對更重，這與本研究結(jié)果一致，提示性別可能是決定骶髂關(guān)節(jié)嚴重程度的重要因素。

AS病因未明，但已證實其發(fā)病與HLA-B27密切相關(guān)。李詩亞等[9]發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性和陰性AS患者骶髂關(guān)節(jié)CT影像學表現(xiàn)存在差異，HLA-B27陽性患者在關(guān)節(jié)面侵蝕、關(guān)節(jié)間隙改變及骨性強直等方面更易出現(xiàn)相關(guān)影像學表現(xiàn)。本研究收集的235例AS患者中，HLA-B27陽性者189例（80.43%），HLA-B27陰性者46例（19.57%），這與上述研究結(jié)果也基本一致。還有部分研究關(guān)注到HLA-B27陽性與陰性患者的其他臨床特點存在差異。如宋建玲[10]發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性與陰性AS患者起始發(fā)病部位存在差異，陽性患者首發(fā)部位多為下腰部，也就是骶髂關(guān)節(jié)受累為主，而HLA-B27陰性患者首發(fā)部位為外周關(guān)節(jié)，這對臨床辨識AS有一定的參考意義。本研究也發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性AS患者影像學分級更重，但差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥ 0.05），可能需要進一步擴大樣本量進行深入研究分析。

通過對235例AS患者臨床資料的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，AS患者較正常人合并高血尿酸血癥比例明顯升高，血脂代謝異常以TG升高及HDL-C下降為主，因此，在臨床診治中要注意評估AS患者共患病及心血管風險。但本研究發(fā)現(xiàn)，UA及血脂水平與AS骶髂關(guān)節(jié)分級無明顯相關(guān)性，僅與性別相關(guān)，男性患者骶髂關(guān)節(jié)分級提示病情相對更重，其他因素如炎癥指標等均未見明顯相關(guān)，與既往研究結(jié)果存在一定的差異。本研究為回顧性分析，存在一定的選擇偏倚，且對病情評估指標有限，未結(jié)合年齡、病程、AS活動指數(shù)和功能指數(shù)等指標進一步評估;加之樣本量不足可能對統(tǒng)計結(jié)果有影響。在后續(xù)研究中，有必要進一步擴大樣本量進行相關(guān)分析，為指導臨床提供參考。

參考文獻

[1] VAN HALM VP，VAN DENDEREN JC，PETERS MJ，et al.Increased disease activity is associated with a deteriorated lipid profile in patients with ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis，2006，65（11）：1473-1477.

[2] HAROON NN，PATERSON JM，LI P，et al.Patients with ankylosing spondylitis have increased cardiovascular and cerebrovascular mortality：a population-based study[J].Ann Intern Med，2015，163（6）：409-416.

[3] LIU M，HUANG YK，HUANG Q，et al.Prevalence of metabolic syndrome and its associated factors in Chinese patients with ankylosing spondylitis[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2019，11（12）：477-484.

[4] 耿瑤，汪漢，尹志良，等.強直性脊柱炎血脂譜特征及相關(guān)因素[J].華西醫(yī)學，2017，32（9）：1379-1382.

[5] MATHIEU S，GOSSEC L，DOUGADOS M，et al.Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis：a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res（Hoboken），2011，63（4）：557-563.

[6] LIU H，ZHANG XM，WANG YL，et al.Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults：a national cross-sectional survey using multistage，stratified sampling[J].J Nephrol，2014，27（6）：653-658.

[7] 李冬霞，胡琪，陳光耀，等.強直性脊柱炎伴高尿酸血癥的臨床特征分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（11）：1485-1488.

[8] 郝萱語，張寧.男女性強直性脊柱炎臨床特征比較[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2017，11（1）：21-25.

[9] 李詩亞，舒榮寶，王秋玨，等.人類白細胞抗原B27陽性與陰性強直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)CT圖像的對比分析[J].安徽醫(yī)學，2019，40（5）：547-549.

[10] 宋建玲.HLA-B27陰性與陽性強直性脊柱炎患者的臨床比較[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（32）：132-133.

收稿日期：2021-04-21;修回日期：2021-06-02